Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kontrolovaná studie vyhodnocení chemoembolizace sorafenibu (SELECT)

27. srpna 2024 aktualizováno: Guohong Han, Air Force Military Medical University, China

Sorafenib s nebo bez transarteriální chemoembolizace (TACE) u pokročilého hepatocelulárního karcinomu: multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie

Tato prospektivní, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie si klade za cíl zhodnotit účinnost a bezpečnost sorafenibu v kombinaci s transarteriální chemoembolizací (TACE) u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) ve srovnání se samotným sorafenibem a stanovit prognostické faktory, které ovlivňují přežití.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti sorafenibu v kombinaci s TACE u pacientů s pokročilým HCC chybí. Protože v západních zemích je pokročilé HCC považováno za kontraindikaci léčby TACE. Vzorce klinické praxe se však mezi Asií a západními zeměmi výrazně liší: v Asii se TACE provádí u vybraných pokročilých pacientů s HCC. Domníváme se, že sorafenib v kombinaci s TACE by mohl dosáhnout lepšího přínosu pro přežití než samotný sorafenib u vybraných pacientů s pokročilým HCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

Porovnat celkové přežití vybraných pacientů s pokročilým HCC léčených sorafenibem v kombinaci s TACE se samotným sorafenibem.

DRUHÉ CÍLE:

  1. Porovnat dobu do progrese (TTP).
  2. Porovnat odpověď nádoru a míru kontroly onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) a kritérií Evropské asociace jaterních onemocnění (EASL).
  3. Pro srovnání bezpečnosti.

DALŠÍ CÍLE:

1. Prozkoumat prognostickou hodnotu odpovědi AFP po léčbě.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, fáze 3, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie. Pacienti jsou stratifikováni podle

  1. ECOG (0 vs. 1)
  2. Child-Pugh (A vs. B7)

  3. Nádorová zátěž

    1. jednotlivé vs. mnohočetné léze
    2. velikost nádoru (>8 cm vs. ≤8 cm)
    3. cévní invaze (ano vs. ne)
    4. extrahepatální metastázy (ano vs. ne)
  4. Alfa fetoprotein (AFP) (≤ 200 ng/ml vs. > 200 ng/ml) Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají dvě tablety sorafenibu (200 mg tablety) dvakrát denně (každé ráno a večer). Pacienti podstoupí první konvenční transarteriální chemoembolizaci (TACE) během 3-7 dnů po prvním podání sorafenibu. Konvenční TACE sestává z injekce obsahující směs chemoterapeutických látek (doxorubicin) a lipiodolu s následnou embolizací polyvinylalkoholem (PVA) nebo kuličkami, dokud není dosaženo úplné stáze v cévách vyživujících nádor. Nádoby vyživující nádor by měly být vybrány/nadřazeny, kdykoli je to možné. TACE se bude opakovat "na vyžádání" v závislosti na radiologické reakci.

ARM II: Pacienti dostávají dvě tablety sorafenibu (200 mg tablety) dvakrát denně (každé ráno a večer).

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Standardní následná hodnocení zahrnují CT vyšetření s kontrastem a laboratorní vyšetření. Laboratorní vyšetření bude prováděno každé 4 týdny. Radiologické sledování (kontrastní CT vyšetření na RTG snímku jater a hrudníku) bude provedeno během 4. a 8. týdne po zahájení léčby a poté každých 8 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

199

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710032
        • Xijing Hospital of Digestive Disease

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Předchozí informovaný souhlas
  2. Pokročilé stadium HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C

  3. Potvrzená diagnóza HCC:

    1. Pacienti s cirhózou: Klinická diagnóza Asijské tichomořské asociace pro studium kritérií jater (AASLD).
    2. Necirhotické subjekty: pro subjekty bez cirhózy je povinné histologické nebo cytologické potvrzení
    3. Dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná
  4. Child Pugh třídy A bez ascitu nebo jaterní encefalopatie
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  6. Alespoň jedna jednorozměrná léze měřitelná pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST, mRECIST a EASL, resp.

    1. jediná léze > 5 cm
    2. 2-3 léze, alespoň jedna léze > 3 cm, pokud více než 4 léze, bez omezení velikosti nádoru, ale součet velikostí všech nádorových lézí by měl být menší než 50 % jaterního parenchymu.
  7. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  8. Schopnost polykat perorální léky
  9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  10. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím ukončení používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

  11. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená centrální laboratoří pomocí následujících laboratorních požadavků ze vzorků během 7 dnů před randomizací:

    1. Hemoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/mm3
    3. Počet krevních destiček≥50x109/l
    4. ALB≥28 g/l
    5. Celkový bilirubin < 2 mg/dl
    6. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5 x horní hranice normy
    7. Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin < 1,5 x horní hranice normy
    8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,7 nebo protrombinový čas（PT） < 4 sekundy nad kontrolou

Kritéria vyloučení:

  1. Difuzní HCC nebo nádorová zátěž ≥50 % jaterního parenchymu
  2. Obstrukce hlavní portální žíly, vaskulární invaze do jaterní žíly nebo dolní duté žíly
  3. Přítomnost metastáz v žlučových cestách, mozku nebo kosti
  4. Špatný přívod krve do jaterních nádorových lézí; špatné prokrvení znamená, že nádorové léze nevykazují zjevné vychytávání kontrastu v arteriální fázi a vymývání v žilních nebo pozdních fázích pomocí CT nebo MRI

  5. Jakékoli kontraindikace pro jaterní embolizaci:

    1. Známý hepatofugální průtok krve
    2. Známý portosystémový zkrat
    3. Renální selhání / insuficience vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
  6. Cílové léze, které byly dříve léčeny lokální terapií, jako je resekce HCC, radiofrekvenční ablace (RFA), perkutánní injekce etanolu (PEI)
  7. Jiné molekulární cílové léky probíhající nebo dokončené < 4 týdny před základním skenováním
  8. Předchozí transarteriální embolizace nebo systémová chemoterapie
  9. Jakékoli ≥ CTC nežádoucí účinky (AE) 2. stupně akutní toxické účinky jakékoli předchozí lokální léčby
  10. Pacienti s neléčenými varixy nebo aktivním krvácením

  11. Srdeční onemocnění v anamnéze:

    1. Městnavé srdeční selhání >třída 2 New York Heart Association (NYHA).
    2. Nekontrolovaná hypertenze
  12. Známá anamnéza infekce HIV
  13. Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTCAE verze 3.0), kromě infekce virem hepatitidy B (HBV) a virem hepatitidy C (HCV)
  14. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku
  15. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  16. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od HCC. Jakákoli rakovina kurativní > 3 roky před vstupem je povolena
  17. Jakákoli kontraindikace podávání sorafenibu nebo doxorubicinu
  18. Těhotné nebo kojící subjekty
  19. Jakékoli onemocnění (do 6 měsíců od randomizace), které by mohlo ovlivnit hodnocení studovaného léku
  20. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii
  21. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem (např. torakolaparotomie není povolena, ale neinvazivní operace, např. biopsie je povolena)
  22. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk během 1 roku před zahájením studie
  23. Historie orgánového aloštěpu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sorafenib
Všichni jedinci budou užívat dvě tablety sorafenibu (200 mg tablety) dvakrát denně (každé ráno a večer). Sorafenib lze užívat buď s jídlem s nízkým/středním obsahem tuku, nebo bez jídla. Subjekty mají pokračovat v sorafenibu podle protokolu studie, pokud lze nežádoucí účinky bezpečně kontrolovat.
Lék: Sorafenib
Sorafenib bude dodáván jako 200 mg tablety. Všichni jedinci budou užívat dvě tablety sorafenibu (200 mg tablety) dvakrát denně (každé ráno a večer).
Ostatní jména:
  • Bay 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Experimentální: Sorafenib v kombinaci s TACE
Sorafenib bude dodáván jako 200 mg tablety. Všichni jedinci budou užívat dvě tablety sorafenibu (200 mg tablety) dvakrát denně (každé ráno a večer). Kromě toho budou subjekty v tomto rameni dostávat léčbu konvenční transarteriální chemoembolizací. Ve všech případech se TACE skládá z injekce obsahující směs chemoterapeutických látek (doxorubicin) a lipiodolu s následnou embolizací polyvinylalkoholem (PVA) nebo kuličkami.
Lék: Sorafenib
Sorafenib bude dodáván jako 200 mg tablety. Všichni jedinci budou užívat dvě tablety sorafenibu (200 mg tablety) dvakrát denně (každé ráno a večer).
Ostatní jména:
  • Bay 43-9006, Sorafenib (Nexavar®)
Postup: TACE
První léčba TACE by měla být dokončena během 3-7 dnů po zahájení podávání sorafenibu. Ve všech případech se TACE skládá z injekce obsahující směs chemoterapeutických látek a lipiodolu s následnou embolizací polyvinylalkoholem (PVA) nebo kuličkami, dokud není dosaženo úplné stáze v cévách vyživujících nádor. Cévy vyživující nádor by měly být vybrány/superselektovány kdykoli možný. TACE se bude opakovat "na vyžádání" v závislosti na radiologické reakci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Konečná analýza nastane, když bude dosaženo očekávaného počtu úmrtí (173 událostí). Až 2,5 roku
Analýza celkového přežití (OS) se měří od doby randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Konečná analýza nastane, když bude dosaženo očekávaného počtu úmrtí (173 událostí). Až 2,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: Nádorová odpověď bude hodnocena do 2,5 roku
Odpověď nádoru bude hodnocena podle kritérií RECIST, mRECIST a EASL. Nádorová odpověď bude prezentována jako kompletní odpověď, částečná odpověď, stabilní onemocnění a progrese onemocnění.
Nádorová odpověď bude hodnocena do 2,5 roku
Nežádoucí události
Časové okno: Nežádoucí účinky budou hodnoceny do 2,5 roku.
Termíny a stupeň nežádoucích příhod budou uvedeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE:verze 4.0)
Nežádoucí účinky budou hodnoceny do 2,5 roku.
Čas k progresi
Časové okno: Doba do progrese bude hodnocena na konci studie, až do 2,5 roku
Doba do progrese se měří od doby randomizace do radiologicky potvrzené progrese podle kritérií mRECIST.
Doba do progrese bude hodnocena na konci studie, až do 2,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď AFP
Časové okno: Odpověď AFP bude posuzována po dobu 2,5 roku.
Pro stanovení hodnoty AFP bude klinická laboratoř využívat metodu elektrochemiluminiscenční imunoanalýzy. (Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFP základní linie-AFPpo léčbě)/ AFP základní linie]×100 %; Odpověď AFP =ΔAFP(%) > mezní bod odpovědi AFP
Odpověď AFP bude posuzována po dobu 2,5 roku.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Air Force Military Medical University, China

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
  • Vrchní vyšetřovatel: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XHDD-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit