Sorafenibin kemoembolisaation arvioinnin kontrolloitu koe (SELECT)
Sorafenibi transarteriaalisen kemoembolisoinnin (TACE) kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa: monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus
Tämän prospektiivisen, monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on arvioida sorafenibin tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä transarteriaaliseen kemoembolisaatioon (TACE) edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) potilailla verrattuna pelkkään sorafenibiin ja määrittää selviytymiseen vaikuttavat prognostiset tekijät.
Tietoja sorafenibin ja TACE:n yhdistelmän tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC, ei ole. Koska länsimaissa pitkälle edennyt HCC katsotaan TACE-hoidon vasta-aiheeksi. Kliiniset käytännöt eroavat kuitenkin huomattavasti Aasian ja länsimaiden välillä: Aasiassa TACE suoritetaan valituille pitkälle edenneille HCC-potilaille. Katsomme, että sorafenibi yhdistettynä TACE:hen voisi saavuttaa paremman eloonjäämisedun kuin sorafenibi yksinään valituilla pitkälle edenneillä HCC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
Vertailla valittujen pitkälle edenneiden HCC-potilaiden kokonaiseloonjäämistä, joita hoidettiin sorafenibillä yhdistettynä TACE:hen ja pelkkään sorafenibiin.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
- Voit verrata aikaa etenemiseen (TTP).
- Tuumorivasteen ja taudin hallintasuhteen vertaaminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST), kiinteiden kasvainten muokattujen vasteen arviointikriteerien (mRECIST) ja European Association of Liver Disease (EASL) -kriteerien mukaisesti.
- Vertaamaan turvallisuutta.
MUUT TAVOITTEET:
1. Tutkia AFP-vasteen ennustearvoa hoidon jälkeen.
OUTLINE: Tämä on monikeskus, vaihe 3, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus. Potilaat ositetaan sen mukaan
- ECOG (0 vs. 1)
- Child-Pugh (A vs. B7)
Kasvaimen taakka
- yksi vs. useita vaurioita
- kasvaimen koko (> 8 cm vs. ≤ 8 cm)
- verisuoniinvaasio (kyllä vs. ei)
- ekstrahepaattinen etäpesäke (kyllä vs. ei)
- Alfafetoproteiini (AFP) (≤ 200 ng/ml vs. > 200 ng/ml) Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat kaksi sorafenibitablettia (200 mg:n tabletit) kahdesti päivässä (jokainen aamu ja ilta). Potilaille tehdään ensimmäinen perinteinen transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE) 3–7 päivän kuluessa sorafenibin ensimmäisestä annosta. Tavanomainen TACE koostuu injektiosta, joka sisältää kemoterapeuttisten aineiden (doksorubisiinin) ja lipiodolin seoksen, jota seuraa embolisointi polyvinyylialkoholilla (PVA) tai helmillä, kunnes täydellinen staasi saavutettiin kasvaimen ruokinta-astioissa. Kasvainta syöttävät verisuonet tulee valita/supervalittua aina kun mahdollista. TACE toistetaan "on demand" riippuen radiologisesta vasteesta.
ARM II: Potilaat saavat kaksi sorafenibitablettia (200 mg:n tabletit) kahdesti päivässä (jokainen aamu ja ilta).
YLLÄPITOHOITO: Tavallisiin seuranta-arviointeihin kuuluvat kontrastitehostettu CT-skannaus ja laboratorioarviointi. Laboratorioarviointi suoritetaan 4 viikon välein. Radiologinen seuranta (kontrastilla tehostettu TT-skannaus maksan ja rintakehän röntgenkuvassa) suoritetaan viikolla 4 ja viikolla 8 hoidon aloittamisen jälkeen ja sen jälkeen 8 viikon välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710032
- Xijing Hospital of Digestive Disease
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoitettu ennakkosuostumus
- Pitkälle edennyt HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C-vaihe
Vahvistettu HCC-diagnoosi:
- Kirroosipotilaat: Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AASLD) -kriteerien kliininen diagnoosi.
- Ei-kirroosipotilaat: potilailla, joilla ei ole kirroosia, histologinen tai sytologinen vahvistus on pakollinen
- Alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten hyväksytään
- Child Pugh luokka A ilman askitesta tai hepaattista enkefalopatiaa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
Vähintään yksi yksiulotteinen leesio, joka on mitattavissa TT-skannauksella tai magneettikuvauksella RECIST-, mRECIST- ja EASL-kriteerien mukaisesti.
- yksittäinen vaurio> 5 cm
- 2-3 leesiota, vähintään yksi leesio > 3 cm, jos leesioita on enemmän kuin 4, kasvaimen kokoa ei ole rajoitettu, mutta kaikkien kasvainleesioiden koon summan tulee olla alle 50 % maksan parenkyymistä.
- Mies- tai naishenkilöt ≥ 18-vuotiaat
- Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 4 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta keskuslaboratorion arvioimina seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella näytteistä 7 päivän aikana ennen satunnaistamista:
- Hemoglobiini > 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
- Verihiutaleiden määrä ≥50x109/l
- ALB≥28g/l
- Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja
- Veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,7 tai protrombiiniaika (PT) < 4 sekuntia kontrollin yläpuolella
Poissulkemiskriteerit:
- Diffuusi HCC tai kasvainkuormitus ≥ 50 % maksan parenkyymistä
- Pääporttilaskimon tukos, verisuonten invaasio maksalaskimossa tai alemmassa onttolaskimossa
- Etäpesäkkeiden esiintyminen sappiteissä, aivoissa tai luussa
- Huono verenkierto maksakasvainvaurioille; huono verenkierto viittaa siihen, että kasvainleesiot eivät osoita selvää kontrastin ottoa valtimovaiheessa ja huuhtoutumista laskimoissa tai myöhäisissä vaiheissa CT-kuvan tai MRI:n avulla.
Mahdolliset maksan embolisaatiotoimenpiteiden vasta-aiheet:
- Tunnettu hepatofugal-verenkierto
- Tunnettu portosysteeminen shuntti
- Munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
- Kohdevauriot, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla, kuten HCC:n resektiolla, radiotaajuusablaatiolla (RFA), perkutaanisella etanoli-injektiolla (PEI)
- Muut molekyylikohteena olevat lääkkeet meneillään tai valmistuneet alle 4 viikkoa ennen perusskannausta
- Aiempi transarteriaalinen embolisaatio tai systeeminen kemoterapia
- Kaikki ≥ CTC-haittatapahtumat (AE), asteen 2 akuutit toksiset vaikutukset aiemmasta paikallisesta hoidosta
- Potilaat, joilla on hoitamaton suonikohju tai aktiivinen verenvuoto
Sydänsairauksien historia:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2
- Hallitsematon verenpainetauti
- Tunnettu HIV-infektio
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTCAE versio 3.0), paitsi hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C virus (HCV)
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan HCC:stä. Kaikki syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen maahantuloa, on sallittu
- Kaikki sorafenibin tai doksorubisiinin annon vasta-aiheet
- Raskaana olevat tai imettävät henkilöt
- Mikä tahansa sairaus (6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta), joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen arviointiin
- Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen osallistumisensa tutkimukseen
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (esim. Torakolaparotomia ei ole sallittu, mutta noninvasiivinen leikkaus, esim. biopsia on sallittu)
- Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Elinten allograftin historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sorafenibi
Kaikki koehenkilöt ottavat kaksi sorafenibitablettia (200 mg:n tabletit) kahdesti päivässä (jokainen aamu ja ilta).
Sorafenibi voidaan ottaa joko vähärasvaisen/kohtalaisen rasvaisen aterian yhteydessä tai ilman ruokaa.
Koehenkilöiden tulee jatkaa sorafenibin käyttöä tutkimussuunnitelman mukaisesti, jos haittatapahtumat voidaan hallita turvallisesti.
|
Sorafenibi toimitetaan 200 mg:n tabletteina.
Kaikki koehenkilöt ottavat kaksi sorafenibitablettia (200 mg:n tabletit) kahdesti päivässä (jokainen aamu ja ilta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sorafenibi yhdistettynä TACE:hen
Sorafenibi toimitetaan 200 mg:n tabletteina.
Kaikki koehenkilöt ottavat kaksi sorafenibitablettia (200 mg:n tabletit) kahdesti päivässä (jokainen aamu ja ilta).
Lisäksi tämän haaran koehenkilöt saavat tavanomaista transvaltimoiden kemoembolisaatiota.
Kaikissa tapauksissa TACE koostuu injektiosta, joka sisältää kemoterapeuttisten aineiden (doksorubisiinin) ja lipidolin seoksen, jota seuraa embolisointi polyvinyylialkoholilla (PVA) tai helmillä.
|
Sorafenibi toimitetaan 200 mg:n tabletteina.
Kaikki koehenkilöt ottavat kaksi sorafenibitablettia (200 mg:n tabletit) kahdesti päivässä (jokainen aamu ja ilta).
Muut nimet:
Ensimmäinen TACE-hoito tulee saada päätökseen 3–7 päivän kuluessa sorafenibin annon aloittamisesta.
Kaikissa tapauksissa TACE koostuu injektiosta, joka sisältää kemoterapeuttisten aineiden ja lipiodolin seosta, jota seuraa embolisointi polyvinyylialkoholilla (PVA) tai helmillä, kunnes kasvaimen ruokkimissuonissa on saavutettu täydellinen pysähtyneisyys. mahdollista.
TACE toistetaan "on demand" riippuen radiologisesta vasteesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lopullinen analyysi tehdään, kun odotettu kuolemien määrä (173 tapahtumaa) saavutetaan. Jopa 2,5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisanalyysi (OS) mitataan satunnaistamisen hetkestä siihen asti, kun kuolema tapahtui mistä tahansa syystä.
|
Lopullinen analyysi tehdään, kun odotettu kuolemien määrä (173 tapahtumaa) saavutetaan. Jopa 2,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Kasvainvastetta arvioidaan 2,5 vuoden ajan
|
Kasvainvaste arvioidaan RECIST-, mRECIST- ja EASL-kriteerien mukaisesti.
Kasvainvaste esitetään täydellisenä vasteena, osittaisena vasteena, vakaana sairautena ja taudin etenemisenä.
|
Kasvainvastetta arvioidaan 2,5 vuoden ajan
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia arvioidaan 2,5 vuoden ajan.
|
Haittavaikutusten termit ja arvosanat esitetään haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE:versio 4.0) mukaisesti.
|
Haittavaikutuksia arvioidaan 2,5 vuoden ajan.
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Aika etenemiseen arvioidaan tutkimuksen lopussa, 2,5 vuoteen asti
|
Aika etenemiseen mitataan satunnaistamisen hetkestä radiologisesti vahvistettuun etenemiseen mRECIST-kriteerien mukaisesti.
|
Aika etenemiseen arvioidaan tutkimuksen lopussa, 2,5 vuoteen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AFP:n vastaus
Aikaikkuna: AFP:n vastausta arvioidaan 2,5 vuoden ajan.
|
Kliininen laboratorio käyttää elektrokemiluminesenssi-immunomääritysmenetelmää AFP:n arvon määrittämiseen.
(Elecsys Cobas e601, Roche) ΔAFP(%) = [(AFP-perusviiva-AFP-jälkeinen käsittely)/ AFP-perusviiva] × 100 %; AFP-vaste =ΔAFP(%) > AFP-vasteen rajapiste
|
AFP:n vastausta arvioidaan 2,5 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Guohong Han, MD，PhD, Xijing Hospital of Digestive Disease, Fourth Military Medical University
- Päätutkija: Guohong Han, MD，PhD, Department of Liver Disease and Digestive Interventional Radiology, Xijing Hospital of Digestive Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- XHDD-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .