Sorafenib Kemoembolization Evaluation Controlled Trial (SELECT)

Inklusionskriterier:

1. Forudgående informeret samtykke
2. Avanceret stadium HCC/ Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC) C stadium

3. Bekræftet diagnose af HCC:

   1. Cirrotiske forsøgspersoner: Klinisk diagnose af Asian Pacific Association for the Study of the Liver (AASLD) kriterier.
   2. Ikke-cirrhotiske forsøgspersoner: for forsøgspersoner uden cirrhose er histologisk eller cytologisk bekræftelse obligatorisk
   3. Dokumentation af original biopsi til diagnosticering er acceptabel
4. Child Pugh klasse A uden ascites eller hepatisk encefalopati
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1

6. Mindst én uni-dimensionel læsion, der kan måles ved CT-scanning eller MR i henhold til henholdsvis RECIST, mRECIST og EASL kriterierne

   1. enkelt læsion > 5 cm
   2. 2-3 læsioner, mindst én læsion>3 cm hvis mere end 4 læsioner, ingen begrænsning af tumorstørrelsen, men summen af ​​størrelsen af ​​alle tumorlæsioner bør være mindre end 50 % af leverparenkym.
7. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
8. Evne til at sluge oral medicin
9. Forventet levetid på mindst 12 uger
10. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal anvende passende barriere-præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 4 uger efter afslutningen af ​​forsøget

11. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af centralt laboratorium ved hjælp af følgende laboratoriekrav fra prøver inden for 7 dage før randomisering:

    1. Hæmoglobin > 9,0 g/dl
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/mm3
    3. Blodpladeantal≥50x109/L
    4. ALB≥28g/L
    5. Total bilirubin < 2 mg/dL
    6. Alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST) < 5 x øvre normalgrænse
    7. Urinstofnitrogen i blodet (BUN) og kreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse
    8. International normaliseret ratio (INR) < 1,7 eller protrombintid (PT) < 4 sekunder over kontrol

Ekskluderingskriterier:

1. Diffus HCC eller tumorbelastning ≥50 % af leverparenkym
2. Hovedportveneobstruktion, vaskulær invasion i hepatisk vene eller inferior vena cava
3. Tilstedeværelse af metastaser i galdeveje, hjerne eller knogler
4. Dårlig blodforsyning til levertumorlæsioner; dårlig blodforsyning henviser til, at tumorlæsionerne ikke viser tydelig kontrastoptagelse i den arterielle fase og udvaskning i venøse eller sene faser ved CT-scanning eller MR

5. Eventuelle kontraindikationer for hepatiske emboliseringsprocedurer:

   1. Kendt hepatofugal blodgennemstrømning
   2. Kendt porto-systemisk shunt
   3. Nyresvigt/insufficiens, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
6. Mållæsioner, der tidligere er blevet behandlet med lokal terapi, såsom resektion af HCC, radiofrekvensablation (RFA), perkutan ethanolinjektion (PEI)
7. Andre molekylære mållægemidler igangværende eller afsluttet < 4 uger før baseline-scanningen
8. Forudgående transarteriel embolisering eller systemisk kemoterapi
9. Eventuelle ≥ CTC-bivirkninger (AE'er) grad 2 akutte toksiske virkninger af enhver tidligere lokal behandling
10. Patienter med ubehandlede varicer eller aktiv blødning

11. Anamnese med hjertesygdom:

    1. Kongestiv hjertesvigt >New York Heart Association (NYHA) klasse 2
    2. Ukontrolleret hypertension
12. Kendt historie med HIV-infektion
13. Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 NCI-CTCAE version 3.0), undtagen hepatitis B-virus(HBV) og hepatitis C-virus(HCV)-infektion
14. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 4 uger før start af studielægemidlet
15. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de 6 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet
16. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra HCC. Enhver kræftsygdom behandlet >3 år før indrejse er tilladt
17. Enhver kontraindikation for administration af sorafenib eller doxorubicin
18. Gravide eller ammende personer
19. Enhver sygdom (inden for 6 måneder efter randomisering), som kan påvirke evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet
20. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare
21. Større operation inden for 4 uger før start af studielægemidlet (f. thoracolaparotomi er ikke tilladt, men ikke-invasiv kirurgi, f.eks. biopsi, er tilladt)
22. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 1 år før start af studielægemidlet
23. Historie om organallograft