神経発達障害のある子供の睡眠障害の治療におけるCircadin®の有効性と安全性
神経発達障害のある子供の睡眠障害を軽減するためのCircadin®の有効性と安全性を調査するための無作為化プラセボ対照研究
調査の概要
詳細な説明
これは、自閉症スペクトラム障害（ASD）および神経遺伝性疾患による神経発達障害と診断された小児を対象としたランダム化プラセボ対照研究です。
研究の参加資格があると判明した小児は、4週間の基本的な睡眠衛生と行動介入の休薬期間を経て、2週間の単盲検（SB）プラセボの慣らし期間を続けることになる。 その後、被験者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、二重盲検治療期間中に Circadin® 2 mg またはプラセボのいずれかを 3 週間投与されます。
３週間の治療後、第５週±３日の最終日（来院３）に、睡眠変数を評価して、用量の変更（５ｍｇへの増加）が必要かどうかを決定する。 その後、小児にはさらに 10 週間の二重盲検期間、2 mg または 5 mg の Circadin® またはプラセボの投与が続けられます。 この二重盲検期間の後には、13 週間の非盲検期間が続きます。 13週間の非盲検期間の終わり、第28週±3日（来院5）の最終日、睡眠変数を評価して、追加の用量変更（すなわち、5mgへの増量）の可能性があるかどうかを決定する。まだ 2 mg を服用している患者では、5 mg を服用している患者では 10 mg に増量する必要があります（用量の増加が決定された場合、用量の増加は 2 mg から 5 mg、または 5 mg から 10 mg になるはずです） ）。 小児には非盲検期間で2、5、または10 mgのCircadin®の投与をさらに78週間継続し、継続的な安全性モニタリングと41週目と54週目の2つの有効性評価時点が含まれます。 研究は2週間のSBプラセボランアウト期間で終了します。
各患者は、2 回目の非盲検安全性追跡期間と 2 週間のランアウト期間が終了するまで研究に参加します。 研究期間は、睡眠衛生と行動介入を伴う4週間の休薬期間を含めて112週間となる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
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Florida
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- Crystal Biomedical Research, LLC
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Orange City、Florida、アメリカ、32763
- Lake Mary Pediatrics
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33408
- Mate Lazlo
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Georgia
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Smyrna、Georgia、アメリカ、30080-6315
- Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
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Illinois
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Naperville、Illinois、アメリカ、60563
- AMR Baber research INC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89052
- Child Neurology Specialists/ CRCN
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New Jersey
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Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- Clinical research center of New Jersey, LLC
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
- Geinsinger Clinic
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4399
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37240
- Vanderbilt University
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Texas
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DeSoto、Texas、アメリカ、75115
- Insite clinical research
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Houston、Texas、アメリカ、77090
- Red Oak Psychiatry Associates
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Sleep Therapy & Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78258
- Road Runner Research, Ltd
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Utah
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Clinton、Utah、アメリカ、32763
- Ericksen Research & Development
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Washington
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Bothell、Washington、アメリカ、98011
- Pacific institute of medical science
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
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Blackpool、イギリス
- Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Dordrecht、オランダ
- Yulius Mental Health Organization
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Ede、オランダ
- Hospital Gelderse Vallei
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Helsinki、フィンランド
- Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
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Garches、フランス
- Hospital Raymond Poincare
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Strasbourg,、フランス
- Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
研究への参加資格を得るには、すべての患者がスクリーニング時に次の基準をすべて満たす必要があります。
- -訪問2で2歳から17.5歳の子供で、治験薬の服用を順守している必要があります
- 法定後見人による書面によるインフォームド コンセントと同意が必要です (必要な場合)。
- -ICD-10またはDSM-5 / 4基準に従って、またはそれと一致するASDの記録された歴史を持っている必要があります。地域の小児科医、小児神経科医、または初期の発達歴と学校の記録を考慮に入れた診断に経験のある他の医療専門家による評価を通じて診断に達したことを示すケースノートレビューによって確認されました。
- -以下を含む現在の睡眠障害を持っている必要があります：最低3か月の睡眠障害が6時間以下として定義されている、および/または保護者の報告と患者の病歴に基づいて、5泊中3泊で消灯から0.5時間以上の睡眠潜時。 (メンテナンスと待ち時間の問題は、必ずしも同じ週の 3 夜に発生する必要はありません。)
- -抗てんかん薬、抗うつ薬（選択的セロトニン再取り込み阻害薬[SSRI]）、覚醒剤、すべての気分変化薬、β遮断薬など、除外されていない薬を3か月間安定して服用している可能性があります。 （夜間のβブロッカーは内因性メラトニンレベルを低下させる可能性があり、睡眠障害を引き起こす可能性があるため、βブロッカーの朝の投与のみが許可されています）
- 睡眠障害は、SSRI、覚醒剤などの併用薬の直接的な生理学的影響によるものではありません.
4 週間の睡眠衛生トレーニング (必要な場合) と 2 週間のプラセボ慣らしを完了した後、患者は以下を順守する場合、研究を継続する資格があります。
- 電子症例報告フォームに入力された記入済みの睡眠と昼寝の日記に基づいて、睡眠障害の基準（包含基準4を参照）を引き続き満たします
- 保護者は、睡眠と昼寝の日記の記入を順守していることを示します (7 夜中 5 日)。 順守とは、週 7 泊のうち少なくとも 5 泊 (予定された各訪問の合計 2 週間前) に、両親がすべての必須の質問を含む日記ページを完成させることを意味します。
- 他のすべての資格基準を引き続き満たします
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす子供は、研究への参加から除外されます。
- -訪問1の2週間前に何らかの形のメラトニンによる治療を受けた
- メラトニンまたは乳糖に対する既知のアレルギーがある
- 既知の中等度から重度の睡眠時無呼吸がある
- 睡眠障害の病因である可能性がある未治療の医学的/効果的に治療されていない/心理的状態を持っている
- 過去2年間の過去の病歴記録に基づいて、以前のCircadin®療法に反応しませんでした
- -訪問1の前の2週間以内に禁止されている薬を服用しているか、服用していた（セクション7.1）
- 妊娠可能な女性で、避妊薬や母乳育児を使用しておらず、性的に活発である（禁欲は避妊の許容される方法です.）
- 妊娠中の女性
- -現在臨床試験に参加しているか、過去3か月以内に医薬品を含む臨床試験に参加したことがある 研究（これには、すでに研究に参加できるフェーズI PK研究に参加した患者は含まれません）
- 既知の腎不全または肝不全のある子供
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群
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コントロールアーム
他の名前：
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アクティブコンパレータ：サーカディン 2/5/10 mg
アクティブアーム
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サーカディン 2/5/10 mg。アクティブアーム
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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合計睡眠時間 (TST)
時間枠：13週間
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13週間の二重盲検治療後、睡眠と昼寝日記のアンケートで評価した総睡眠時間に対するCircadin® 2/5 mgミニタブの治療効果をプラセボの治療効果と比較しました。
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13週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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睡眠潜時 (分)
時間枠：13週間
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睡眠潜時（分）は、サーカディン 2/5 mg ミニタブとプラセボによる 13 週間の二重盲検治療後の睡眠および昼寝日記から導き出されました。 睡眠潜時の値が低いほど、結果は良くなります。 |
13週間
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睡眠後の覚醒時間
時間枠：13週間
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入眠後の覚醒期間は、サーカディン 2/5 mg ミニタブとプラセボによる 13 週間の二重盲検治療後の睡眠および昼寝日記から導き出されます。 値が短いほど、結果は良好になります。 |
13週間
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一晩あたりの覚醒回数
時間枠：13週間
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毎晩の覚醒回数は睡眠および昼寝日記によって評価され、記述統計を使用して各治療グループの 13 週間の二重盲検治療後にまとめられます。 数値が小さいほど、結果は良好になります。 |
13週間
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最長睡眠時間
時間枠：13週間
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サーカディン 2/5 mg およびプラセボによる 13 週間の二重盲検治療後の最長睡眠期間を、睡眠および昼寝日記のアンケートによって評価しました。 睡眠時間が長ければ長いほど、結果は良くなります。 |
13週間
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社会的機能 - 子どものグローバル評価尺度 (CGAS)
時間枠：13週間
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Children's Global Assessment Scale (CGAS) アンケートは、家庭、学校、地域社会における社会的機能を測定します。 スコアの範囲は、最悪の 1 から最高の 100 までです。 |
13週間
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家庭および学校での行動 – 長所と困難さに関するアンケート (SDQ)
時間枠：13週間
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長所と困難に関するアンケート (SDQ) は、子どもの家庭や学校での行動を評価するために使用できる、行動的および感情的困難を評価する 25 項目の簡潔な尺度です。 SDQ は 25 項目で構成され、5 つの下位尺度に分類されます。1) 感情症状 (5 項目)。 ２）行為上の問題点（５項目）。 ３）多動性・不注意（５項目）。 ４）仲間関係の問題（５項目）。 5) 向社会的行動 (5 項目)。 サブスケール 1 ～ 4 を合計して、合計難易度スコア (0 ～ 40 の範囲) が生成されます。 SDQ の各項目は、0 = 真実ではない、1 = ある程度真実、2 = 確かに真実という 3 段階の順序スケールでスコア付けされ、スコアが高いほど問題が大きいことを示します。 |
13週間
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中退者数
時間枠：13週間
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Circadin 2/5 mg 群およびプラセボ群における 13 週間の二重盲検治療中の脱落者数。
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13週間
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Actigraphy による睡眠パラメータの評価
時間枠：13週間
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アクティグラフィーは、非侵襲的なデバイスを使用して、数日から数週間にわたって睡眠パラメーターと平均運動活動を客観的に測定する検証された方法です。 服薬遵守を確保するための大規模な努力にもかかわらず、この集団ではアクティグラフィーモニタリングは困難であり、患者の大多数（サーカディン群で75％、プラセボ群で77％）がデバイスの装着を拒否したり、夜間のある時点でデバイスを外したりしました。 サーカディン群の患者は 12 名、プラセボ群の患者は 13 名のみで、ベースラインと 13 週間の治療の両方のデータがあり、その中でも一晩中デバイスを装着していたかどうかを確認することはできませんでした。 |
13週間
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安全性と忍容性 - 治療の緊急徴候と症状 (TESS) の概要。
時間枠：13週間、26週間、52週間。
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緊急徴候および症状の治療 (TESS)。
ベースラインでは見られなかった兆候や症状（すなわち、
治療開始前）、および/またはベースラインで存在していても悪化した。
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13週間、26週間、52週間。
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安全性と忍容性 - 血圧 (mmHg)
時間枠：13週間、26週間、52週間。
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収縮期血圧と拡張期血圧 (mmHg) 正常な血圧 (BP) レベルは 140/70 mmHg より低く、収縮期血圧値は 140 mmHg より低く、拡張期血圧値は 70 mmHg より低いことを意味します。 正常範囲内の値は、安全性と忍容性の結果が良好であることを意味します。 |
13週間、26週間、52週間。
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安全性と耐容性 - パルス (1 分あたりの拍数)
時間枠：13週間、26週間、52週間。
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プラセボと比較したサーカディン治療の安全性と忍容性: 脈拍数。 健康な成人の正常な脈拍は 60 ～ 100 拍/分 (bpm) の範囲です。 正常範囲内の値は、安全性と忍容性の結果が良好であることを意味します。 |
13週間、26週間、52週間。
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安全性と耐容性 - 呼吸数 (Bpm)
時間枠：13週間、26週間、52週間。
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呼吸数（1分あたりの呼吸数）。 自立して生活している高齢者の通常の呼吸数は毎分 12 ～ 18 回ですが、長期介護が必要な高齢者の場合は毎分 16 ～ 25 回です。 正常範囲内の値は、安全性と忍容性の結果が良好であることを意味します。 |
13週間、26週間、52週間。
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安全性と忍容性 - 体温 (°C)
時間枠：13週間、26週間、52週間。
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体温 (°C)。 正常な体温は、人、年齢、活動量、時間帯によって異なります。 36.1℃から37.2℃の範囲です。 正常範囲内の値は、安全性と忍容性の結果が良好であることを意味します。 |
13週間、26週間、52週間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul Gringras, PhD、Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
- 主任研究者：Robert Findling, MD、Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Malow BA, Findling RL, Schroder CM, Maras A, Breddy J, Nir T, Zisapel N, Gringras P. Sleep, Growth, and Puberty After 2 Years of Prolonged-Release Melatonin in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Feb;60(2):252-261.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2019.12.007. Epub 2020 Jan 23.
- Gringras P, Nir T, Breddy J, Frydman-Marom A, Findling RL. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957.e4. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.414. Epub 2017 Sep 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NEU_CH_7911
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