Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Circadin® vid behandling av sömnstörningar hos barn med neuroutvecklingsstörningar

21 april 2024 uppdaterad av: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

En randomiserad, placebokontrollerad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten hos Circadin® för att lindra sömnstörningar hos barn med neuroutvecklingsstörningar

Syftet med denna studie är att fastställa effektiviteten och säkerheten av Circadin hos barn med neuroutvecklingsstörningar och för att bestämma dosen, är denna randomiserade, placebokontrollerade studie planerad för att utvärdera effekten av en dubbelblind, 13 veckor lång behandlingsperiod med Circadin 2/5mg för att förbättra underhållet av sömn, sömnlatens och ytterligare parametrar hos barn med neuroutvecklingshandikapp. Effekten och säkerheten av Circadin 2/5 mg kommer att fortsätta att utvärderas under en öppen förlängningsperiod på 13 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad placebokontrollerad studie på barn som diagnostiserats med autismspektrumstörningar (ASD) och neuroutvecklingsstörningar orsakade av neurogenetiska sjukdomar.

Barn som befinns vara berättigade till studien kommer att följa en 4-veckors, grundläggande sömnhygien- och beteendeinriktad tvättperiod, och kommer att fortsätta i en 2-veckors singelblind (SB) placebo-inkörningsperiod. Därefter kommer de att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen Circadin® 2 mg eller placebo under 3 veckor i en dubbelblind behandlingsperiod.

Efter 3 veckors behandling, den sista dagen i vecka 5 ±3 dagar (besök 3), kommer sömnvariabler att bedömas för att avgöra om dosändring (en ökning till 5 mg) krävs. Barn kommer sedan att fortsätta på 2 eller 5 mg Circadin® eller placebo under ytterligare en dubbelblind period på 10 veckor. Denna dubbelblinda period kommer att följas av en öppen period på 13 veckor. I slutet av den 13-veckors öppna perioden den sista dagen i vecka 28 ±3 dagar (besök 5), kommer sömnvariabler att bedömas för att avgöra om en potentiell ytterligare dosändring (dvs. en ökning antingen till 5 mg för patienter som fortfarande är på 2 mg eller en ökning till 10 mg för patienter som är på 5 mg) är nödvändig (Om en dosökning beslutas ska dosökningen vara från 2 mg till 5 mg, eller 5 mg till 10 mg ). Barn kommer att fortsätta med 2, 5 eller 10 mg Circadin® under en öppen period under ytterligare 78 veckors uppföljning, vilket kommer att innefatta kontinuerlig säkerhetsövervakning och 2 tidpunkter för effektbedömning vid vecka 41 och 54. Studien kommer att avslutas med en 2-veckors SB placebo run-out period.

Varje patient kommer att delta i studien fram till slutet av den andra öppna säkerhetsuppföljningsperioden och 2 veckors löptid. Studiens varaktighet kommer att vara 112 veckor, inklusive 4-veckors uttvättningsperiod med sömnhygien och beteendeintervention.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

125

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Frankrike
      • Garches, Frankrike
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Frankrike
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Förenta staterna, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Förenta staterna, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Förenta staterna, 75115
        • Insite clinical research
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Förenta staterna, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Förenta staterna, 98011
        • Pacific institute of medical science
  • Nederländerna
      • Dordrecht, Nederländerna
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Nederländerna
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Center Groningen
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Storbritannien
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Storbritannien
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För att vara berättigade till studieinträde måste alla patienter uppfylla alla följande kriterier vid screening:

  1. Måste vara barn 2 till 17,5 år vid besök 2 som följer studieläkemedlet
  2. Måste ha skriftligt informerat samtycke från en vårdnadshavare och samtycke (om det behövs)
  3. Måste ha en dokumenterad historia av ASD enligt eller i överensstämmelse med ICD-10 eller DSM-5/4 kriterierna, eller neuroutvecklingsstörningar orsakade av neurogenetiska sjukdomar (d.v.s. Smith-Magenis syndrom, Angelmans syndrom, Bournevilles sjukdom [tuberös skleros]) som bekräftas av genomgång av fallnoteringar som visar att diagnos nåddes genom bedömning av en barnläkare eller pediatrisk neurolog eller annan vårdpersonal med erfarenhet av diagnosen och som tog hänsyn till tidig utvecklingshistoria och skoljournaler.
  4. Måste ha aktuella sömnproblem inklusive: minst 3 månaders försämrad sömn definierad som ≤6 timmars kontinuerlig sömn OCH/ELLER ≥0,5 timmars sömnlatens från ljus avstängt under 3 av 5 nätter baserat på föräldrars rapporter och patientens medicinska historia. (Underhålls- och latensproblemen behöver inte nödvändigtvis vara under samma tre nätter i veckan.)
  5. Kan vara på en stabil dos av icke-exkluderad medicin i 3 månader, inklusive antiepileptika, antidepressiva (selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI]), stimulantia, alla humörförändrande läkemedel och β-blockerare. (Endast morgonadministrering av β-blockerare är tillåten eftersom β-blockerare på natten har potential att minska endogena melatoninnivåer och kan orsaka störd sömn)
  6. Sömnstörningen beror inte på de direkta fysiologiska effekterna av eventuella samtidiga mediciner som SSRI, stimulantia, etc.

Efter att ha genomfört 4 veckors sömnhygienträning (för dem som behöver det) och 2 veckors placebo-inkörning, kommer patienter att vara berättigade att fortsätta studien om de uppfyller följande:

  • Fortsätt att uppfylla kriterierna för sömnproblem (se Inklusionskriterium 4) baserat på den ifyllda sömn- och tupplursdagboken i det elektroniska fallrapportformuläret
  • Föräldrar visar efterlevnad i sömn- och tupplursdagboken (5 av 7 nätter). Efterlevnad innebär att under minst 5 av 7 nätter per vecka (totalt 2 veckor före varje planerat besök) fyller föräldrarna i dagbokssidorna med alla obligatoriska frågor
  • Fortsätt att uppfylla alla andra behörighetskriterier

Exklusions kriterier:

Barn som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  1. Har haft behandling med någon form av melatonin inom 2 veckor före besök 1
  2. Har en känd allergi mot melatonin eller laktos
  3. Har en känd måttlig till svår sömnapné
  4. Har ett obehandlat medicinskt/ineffektivt behandlat/psykologiskt tillstånd som kan vara orsaken till sömnstörningar
  5. Svarade inte på tidigare Circadin®-behandling baserat på tidigare medicinska historik under de senaste 2 åren
  6. Tar eller har tagit förbjuden medicin inom 2 veckor före besök 1 (avsnitt 7.1)
  7. Är kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel och/eller ammar och som är sexuellt aktiva (abstinens är en acceptabel preventivmetod.)
  8. Gravida honor
  9. För närvarande deltar i en klinisk prövning eller har deltagit i en klinisk prövning som involverar läkemedel inom de senaste 3 månaderna före studien (detta inkluderar inte patienter som deltog i fas I PK-studien som redan kan inkluderas i studien)
  10. Barn med känd njur- eller leverinsufficiens

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo arm
Läkemedel: Placebo
Kontrollarm
Andra namn:
  • Kontrollera
Aktiv komparator: Circadin 2/5/10 mg
Aktiv arm
Läkemedel: Circadin 2/5/10 mg
Circadin 2/5/10 mg. Aktiv arm
Andra namn:
  • Aktiv arm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total sömntid (TST)
Tidsram: 13 veckor
Behandlingseffekten av Circadin® 2/5 mg minitabs jämfördes med den för placebo på total sömntid, utvärderad av enkäten Sleep and Nap Diary, efter 13 veckors dubbelblind behandling
13 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sömnfördröjning (mins)
Tidsram: 13 veckor

Sömnlatens (minuter) härledd från Sleep and Nap Diary efter 13 veckors dubbelblind behandling med Circadin 2/5 mg minitabs jämfört med placebo.

Ju lägre värde för sömnlatens, desto bättre blir resultatet.
13 veckor
Varaktighet av Wake After Sleep
Tidsram: 13 veckor

Varaktigheten av vaken efter sömnstartperioden härledd från Sleep and Nap Diary efter 13 veckors dubbelblind behandling med Circadin 2/5 mg minitabs jämfört med placebo.

Ju kortare värde, desto bättre resultat.
13 veckor
Antal uppvaknanden per natt
Tidsram: 13 veckor

Antal uppvaknanden per natt kommer att bedömas av en sömn- och tupplursdagbok och sammanfattas efter 13 veckors dubbelblind behandling för varje behandlingsgrupp med hjälp av beskrivande statistik.

Ju mindre antal, desto bättre blir resultatet.
13 veckor
Längsta sömnperioden
Tidsram: 13 veckor

Den längsta sömnperioden efter 13 veckors dubbelblind behandling med Circadin 2/5 mg och placebo utvärderades med en sömn- och tupplursdagbok.

Ju längre sömnperioden är, desto bättre blir resultatet.
13 veckor
Social Functioning - Children Global Assessment Scale (CGAS)
Tidsram: 13 veckor

The Children's Global Assessment Scale (CGAS) frågeformulär mäter social funktion i hemmet, i skolan och i samhället.

Poängen sträcker sig från 1, vilket är det allra sämsta, till 100, vilket är det allra bästa.
13 veckor
Beteende hemma och i skolan - frågeformulär för styrkor och svårigheter (SDQ)
Tidsram: 13 veckor

Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) är ett kort, 25-objekt, mått på beteendemässiga och känslomässiga svårigheter som kan användas för att bedöma beteende hemma och i skolan hos barn.

SDQ består av 25 poster som är indelade i 5 subskalor: 1) emotionella symptom (5 poster); 2) beteendeproblem (5 artiklar); 3) hyperaktivitet/ouppmärksamhet (5 artiklar); 4) problem med kamratrelationer (5 artiklar); och 5) prosocialt beteende (5 artiklar).

Underskalorna 1 till 4 summeras för att generera en total svårighetspoäng (som sträcker sig från 0 till 40). Varje punkt på SDQ poängsätts på en 3-gradig ordinalskala med 0 = inte sant, 1 = något sant och 2 = säkert sant, med högre poäng som indikerar större problem.
13 veckor
Antal avhopp
Tidsram: 13 veckor
Antal avhopp under de 13 veckorna av dubbelblind behandling i Circadin 2/5 mg- och placeboarmarna.
13 veckor
Bedömning av sömnparametrar genom aktigrafi
Tidsram: 13 veckor

Actigraphy är en validerad metod för att objektivt mäta sömnparametrar och genomsnittlig motorisk aktivitet över dagar till veckor med hjälp av en icke-invasiv enhet.

Trots stora ansträngningar för att säkerställa följsamhet var aktigrafiövervakning utmanande i denna population, och en majoritet av patienterna (75 % i Circadin och 77 % i placebogruppen) vägrade att bära enheten och/eller tog av den någon gång under natten. Endast 12 patienter i Circadin och 13 i placebogruppen hade data för både baslinje och 13 veckors behandling, och även hos dessa var det inte möjligt att säkerställa att de bar enheten under hela natten.
13 veckor
Säkerhet och tolerabilitet - Sammanfattning av behandlingsuppkomna tecken och symtom (TESS).
Tidsram: 13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.
Behandling Emergent tecken och symtom (TESS). Tecken och symtom som inte ses vid baslinjen (dvs. innan behandlingen påbörjas) och/eller förvärrats även om det förekommer vid baslinjen.
13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.
Säkerhet och tolerabilitet - Blodtryck (mmHg)
Tidsram: 13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.

Systoliskt och diastoliskt blodtryck (mmHg) Ett normalt blodtryck (BP) är lägre än 140/70 mmHg, vilket innebär systoliska BP-värden lägre än 140 mmHg och diastoliska BP-värden lägre än 70 mmHg.

Värden inom normalområdet innebär goda säkerhets- och tolerabilitetsresultat.
13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.
Säkerhet och tolerabilitet - Puls (slag per minut)
Tidsram: 13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.

Säkerhet och tolerabilitet av Circadin-behandling jämfört med placebo: Puls. Den normala pulsen för friska vuxna varierar från 60 till 100 slag per minut (bpm).

Värden inom normalområdet innebär goda säkerhets- och tolerabilitetsresultat.
13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.
Säkerhet och tolerabilitet - Andningsfrekvens (Bpm)
Tidsram: 13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.

Andningsfrekvens (andningar per minut). Den normala andningsfrekvensen för äldre individer som bor självständigt är 12-18 andetag per minut medan den är 16-25 andetag per minut för dem som behöver långtidsvård.

Värden inom normalområdet innebär goda säkerhets- och tolerabilitetsresultat.
13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.
Säkerhet och tolerabilitet - Kroppstemperatur (°C)
Tidsram: 13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.

Kroppstemperatur (°C). Normal kroppstemperatur varierar beroende på person, ålder, aktivitet och tid på dygnet. Den varierar från 36,1°C till 37,2°C.

Värden inom normalområdet innebär goda säkerhets- och tolerabilitetsresultat.
13 veckor, 26 veckor, 52 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Huvudutredare: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

27 mars 2018

Avslutad studie (Faktisk)

27 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2013

Första postat (Beräknad)

24 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEU_CH_7911

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera