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Wirksamkeit und Sicherheit von Circadin® bei der Behandlung von Schlafstörungen bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen

21. April 2024 aktualisiert von: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Circadin® zur Linderung von Schlafstörungen bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen

Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Circadin bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen nachzuweisen und die Dosis zu bestimmen. Diese randomisierte, placebokontrollierte Studie soll die Wirksamkeit einer doppelblinden, 13-wöchigen Behandlung mit Circadin bewerten 2/5 mg zur Verbesserung des Schlaferhalts, der Schlaflatenz und zusätzlicher Parameter bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Circadin 2/5 mg wird während einer unverblindeten Verlängerungsphase von 13 Wochen weiter untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebokontrollierte Studie an Kindern, bei denen Autismus-Spektrum-Störungen (ASDs) und neurologische Entwicklungsstörungen aufgrund neurogenetischer Erkrankungen diagnostiziert wurden.

Kinder, die für die Studie geeignet sind, durchlaufen eine 4-wöchige Auswaschphase mit grundlegenden Schlafhygiene- und Verhaltensinterventionen und werden in einer 2-wöchigen Single-Blind (SB)-Placebo-Einlaufphase fortgesetzt. Anschließend werden sie im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten in einem doppelblinden Behandlungszeitraum drei Wochen lang entweder Circadin® 2 mg oder Placebo.

Nach 3-wöchiger Behandlung werden am letzten Tag der 5. Woche ± 3 Tage (Besuch 3) die Schlafvariablen bewertet, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung (eine Erhöhung auf 5 mg) erforderlich ist. Anschließend erhalten die Kinder über einen weiteren Doppelblindzeitraum von 10 Wochen weiterhin 2 oder 5 mg Circadin® oder Placebo. Auf diese Doppelblindphase folgt eine Open-Label-Phase von 13 Wochen. Am Ende des 13-wöchigen Open-Label-Zeitraums am letzten Tag der 28. Woche ±3 Tage (Besuch 5) werden Schlafvariablen bewertet, um festzustellen, ob eine mögliche zusätzliche Dosisänderung (d. h. eine Erhöhung entweder auf 5 mg für …) erforderlich ist Bei Patienten, die noch 2 mg einnehmen, oder bei Patienten, die 5 mg einnehmen, ist eine Erhöhung auf 10 mg erforderlich (Wenn eine Dosiserhöhung beschlossen wird, sollte die Dosiserhöhung von 2 mg auf 5 mg oder von 5 mg auf 10 mg erfolgen). ). Kinder werden in einem offenen Zeitraum mit 2, 5 oder 10 mg Circadin® über einen weiteren 78-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum fortfahren, der eine kontinuierliche Sicherheitsüberwachung und zwei Wirksamkeitsbewertungszeitpunkte in den Wochen 41 und 54 umfasst. Die Studie endet mit einer zweiwöchigen SB-Placebo-Auslaufphase.

Jeder Patient wird bis zum Ende der zweiten offenen Sicherheitsnachbeobachtungsphase und einer zweiwöchigen Auslaufphase an der Studie teilnehmen. Die Studiendauer beträgt 112 Wochen, einschließlich der 4-wöchigen Auswaschphase mit Schlafhygiene und Verhaltensintervention.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

125

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Finnland
      • Helsinki, Finnland
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Frankreich
      • Garches, Frankreich
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Frankreich
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Niederlande
      • Dordrecht, Niederlande
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Niederlande
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Niederlande
        • University Medical Center Groningen
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Vereinigte Staaten, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Vereinigte Staaten, 75115
        • InSite Clinical Research
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Vereinigte Staaten, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Vereinigte Staaten, 98011
        • Pacific institute of medical science
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Vereinigtes Königreich
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen, müssen alle Patienten beim Screening alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Muss Kinder im Alter von 2 bis 17,5 Jahren bei Besuch 2 sein, die die Einnahme des Studienmedikaments einhalten
  2. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung eines Erziehungsberechtigten und Zustimmung (falls erforderlich) haben
  3. Muss eine dokumentierte Vorgeschichte von ASD gemäß oder im Einklang mit den ICD-10- oder DSM-5/4-Kriterien oder neurologischen Entwicklungsstörungen haben, die durch neurogenetische Erkrankungen verursacht werden (z. B. Smith-Magenis-Syndrom, Angelman-Syndrom, Bourneville-Krankheit [tuberöse Sklerose]) als bestätigt durch Überprüfung der Fallnotizen, aus denen hervorgeht, dass die Diagnose durch die Beurteilung durch einen ambulanten Kinderarzt oder pädiatrischen Neurologen oder andere medizinische Fachkräfte mit Erfahrung in der Diagnose gestellt wurde, die die frühe Entwicklungsgeschichte und Schulaufzeichnungen berücksichtigten.
  4. Muss aktuelle Schlafprobleme haben, einschließlich: mindestens 3 Monate Schlafstörungen, definiert als ≤ 6 Stunden ununterbrochener Schlaf UND / ODER ≥ 0,5 Stunden Schlaflatenz nach dem Ausschalten des Lichts in 3 von 5 Nächten, basierend auf Elternberichten und der Krankengeschichte des Patienten. (Die Wartungs- und Latenzprobleme müssen nicht unbedingt in denselben 3 Nächten der Woche auftreten.)
  5. Kann 3 Monate lang eine stabile Dosis nicht ausgeschlossener Medikamente einnehmen, einschließlich Antiepileptika, Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs]), Stimulanzien, alle stimmungsverändernden Medikamente und β-Blocker. (Nur die morgendliche Verabreichung von β-Blockern ist erlaubt, da β-Blocker in der Nacht das Potenzial haben, den endogenen Melatoninspiegel zu senken und Schlafstörungen verursachen können.)
  6. Die Schlafstörung ist nicht auf die direkten physiologischen Wirkungen von Begleitmedikationen wie SSRIs, Stimulanzien usw. zurückzuführen.

Nach Abschluss von 4 Wochen Schlafhygienetraining (für diejenigen, die es benötigen) und 2 Wochen Placebo-Run-in sind die Patienten berechtigt, die Studie fortzusetzen, wenn sie Folgendes erfüllen:

  • Erfüllen Sie weiterhin die Schlafproblemkriterien (siehe Einschlusskriterium 4) basierend auf dem ausgefüllten Schlaf- und Nickerchentagebuch, das in das elektronische Fallberichtsformular eingegeben wurde
  • Die Eltern zeigen Compliance beim Ausfüllen des Schlaf- und Nickerchentagebuchs (5 von 7 Nächten). Compliance bedeutet, dass die Eltern in mindestens 5 von 7 Nächten pro Woche (insgesamt 2 Wochen vor jedem geplanten Besuch) die Tagebuchseiten mit allen Pflichtfragen ausfüllen
  • Erfüllen Sie weiterhin alle anderen Zulassungskriterien

Ausschlusskriterien:

Kinder, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

  1. Wurde innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 mit irgendeiner Form von Melatonin behandelt
  2. Eine bekannte Allergie gegen Melatonin oder Laktose haben
  3. Haben Sie eine bekannte mittelschwere bis schwere Schlafapnoe
  4. einen unbehandelten medizinischen/unwirksam behandelten/psychologischen Zustand haben, der die Ätiologie von Schlafstörungen sein kann
  5. Reagierte in den letzten 2 Jahren nicht auf eine frühere Circadin®-Therapie, basierend auf Aufzeichnungen aus der Krankengeschichte
  6. innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 verbotene Medikamente einnehmen oder eingenommen haben (Abschnitt 7.1)
  7. Sind Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden und/oder stillen und sexuell aktiv sind (Abstinenz ist eine akzeptable Verhütungsmethode).
  8. Schwangere Weibchen
  9. Sie nehmen derzeit an einer klinischen Studie teil oder haben innerhalb der letzten 3 Monate vor der Studie an einer klinischen Studie mit einem Arzneimittel teilgenommen (dazu gehören nicht Patienten, die an der Phase-I-PK-Studie teilgenommen haben, die bereits in die Studie aufgenommen werden können)
  10. Kinder mit bekannter Nieren- oder Leberinsuffizienz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Arm
Arzneimittel: Placebo
Steuerarm
Andere Namen:
  • Kontrolle
Aktiver Komparator: Circadin 2/5/10 mg
Aktiver Arm
Arzneimittel: Circadin 2/5/10 mg
Circadin 2/5/10 mg. Aktiver Arm
Andere Namen:
  • Aktiver Arm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtschlafzeit (TST)
Zeitfenster: 13 Wochen
Der Behandlungseffekt von Circadin® 2/5 mg Minitabs wurde mit dem eines Placebos auf die Gesamtschlafzeit verglichen, wie anhand des Fragebogens „Sleep and Nap Diary“ nach 13 Wochen doppelblinder Behandlung ermittelt wurde
13 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schlaflatenz (Minuten)
Zeitfenster: 13 Wochen

Schlaflatenz (Minuten), abgeleitet aus dem Schlaf- und Nickerchentagebuch nach 13 Wochen doppelblinder Behandlung mit Circadin 2/5 mg Minitabs im Vergleich zu Placebo.

Je niedriger der Wert für die Schlaflatenz ist, desto besser ist das Ergebnis.
13 Wochen
Dauer des Aufwachens nach dem Schlafen
Zeitfenster: 13 Wochen

Dauer des Aufwachens nach dem Einschlafen, abgeleitet aus dem Schlaf- und Nickerchentagebuch nach 13 Wochen doppelblinder Behandlung mit Circadin 2/5 mg Minitabs im Vergleich zu Placebo.

Je kürzer der Wert, desto besser das Ergebnis.
13 Wochen
Anzahl der Erwachen pro Nacht
Zeitfenster: 13 Wochen

Die Anzahl des Erwachens pro Nacht wird anhand eines Schlaf- und Nickerchentagebuchs erfasst und nach 13 Wochen doppelblinder Behandlung für jede Behandlungsgruppe anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst.

Je kleiner die Zahl, desto besser das Ergebnis.
13 Wochen
Längste Schlafperiode
Zeitfenster: 13 Wochen

Die längste Schlafdauer nach 13 Wochen doppelblinder Behandlung mit Circadin 2/5 mg und Placebo wurde anhand eines Fragebogens zum Schlaf- und Nickerchentagebuch ermittelt.

Je länger die Schlafdauer, desto besser das Ergebnis.
13 Wochen
Soziale Funktionsfähigkeit – Children Global Assessment Scale (CGAS)
Zeitfenster: 13 Wochen

Der Children's Global Assessment Scale (CGAS)-Fragebogen misst das soziale Funktionieren zu Hause, in der Schule und in der Gemeinschaft.

Die Werte reichen von 1, was der schlechtesten Note entspricht, bis 100, was der allerbesten Note entspricht.
13 Wochen
Verhalten zu Hause und in der Schule – Fragebogen zu Stärken und Schwierigkeiten (SDQ)
Zeitfenster: 13 Wochen

Der Stärken- und Schwierigkeiten-Fragebogen (SDQ) ist ein kurzes, 25 Punkte umfassendes Maß für Verhaltens- und emotionale Schwierigkeiten, das zur Beurteilung des Verhaltens von Kindern zu Hause und in der Schule verwendet werden kann.

Der SDQ besteht aus 25 Items, die in 5 Subskalen unterteilt sind: 1) emotionale Symptome (5 Items); 2) Verhaltensprobleme (5 Punkte); 3) Hyperaktivität/Unaufmerksamkeit (5 Items); 4) Probleme mit der Beziehung zu Gleichaltrigen (5 Punkte); und 5) prosoziales Verhalten (5 Punkte).

Die Unterskalen 1 bis 4 werden summiert, um einen Gesamtschwierigkeitswert zu ermitteln (der zwischen 0 und 40 liegt). Jeder Punkt im SDQ wird auf einer 3-Punkte-Ordinalskala bewertet, wobei 0 = nicht wahr, 1 = eher wahr und 2 = sicherlich wahr, wobei höhere Werte auf größere Probleme hinweisen.
13 Wochen
Anzahl der Aussteiger
Zeitfenster: 13 Wochen
Anzahl der Abbrecher während der 13-wöchigen Doppelblindbehandlung im Circadin 2/5 mg- und Placebo-Arm.
13 Wochen
Beurteilung von Schlafparametern durch Aktigraphie
Zeitfenster: 13 Wochen

Aktigraphie ist eine validierte Methode zur objektiven Messung von Schlafparametern und der durchschnittlichen motorischen Aktivität über Tage bis Wochen mithilfe eines nichtinvasiven Geräts.

Trotz großer Anstrengungen, die Einhaltung sicherzustellen, stellte die Überwachung der Aktigraphie in dieser Population eine Herausforderung dar, und die Mehrheit der Patienten (75 % in der Circadin- und 77 % in der Placebogruppe) weigerte sich, das Gerät zu tragen und/oder nahm es irgendwann in der Nacht ab. Nur 12 Patienten in der Circadin-Gruppe und 13 in der Placebo-Gruppe verfügten über Daten sowohl für den Ausgangswert als auch für die 13-wöchige Behandlung, und selbst bei diesen konnte nicht festgestellt werden, dass sie das Gerät die ganze Nacht über trugen.
13 Wochen
Sicherheit und Verträglichkeit – Zusammenfassung der behandlungsbedingten Anzeichen und Symptome (TESS).
Zeitfenster: 13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.
Behandlungsbedingte Anzeichen und Symptome (TESS). Anzeichen und Symptome, die zu Studienbeginn nicht auftraten (d. h. vor Beginn der Behandlung) und/oder verschlechterten sich, selbst wenn sie zu Studienbeginn vorhanden waren.
13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.
Sicherheit und Verträglichkeit – Blutdruck (mmHg)
Zeitfenster: 13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.

Systolischer und diastolischer Blutdruck (mmHg) Ein normaler Blutdruck (BP) liegt unter 140/70 mmHg, d. h. systolische Blutdruckwerte unter 140 mmHg und diastolische Blutdruckwerte unter 70 mmHg.

Werte im Normbereich bedeuten gute Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse.
13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.
Sicherheit und Verträglichkeit – Puls (Schläge pro Minute)
Zeitfenster: 13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.

Sicherheit und Verträglichkeit der Circadin-Behandlung im Vergleich zu Placebo: Pulsfrequenz. Der normale Puls eines gesunden Erwachsenen liegt zwischen 60 und 100 Schlägen pro Minute (bpm).

Werte im Normbereich bedeuten gute Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse.
13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.
Sicherheit und Verträglichkeit – Atemfrequenz (Schläge pro Minute)
Zeitfenster: 13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.

Atemfrequenz (Atemzüge pro Minute). Die normale Atemfrequenz für allein lebende ältere Menschen liegt bei 12–18 Atemzügen pro Minute, während sie bei Personen, die Langzeitpflege benötigen, bei 16–25 Atemzügen pro Minute liegt.

Werte im Normbereich bedeuten gute Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse.
13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.
Sicherheit und Verträglichkeit – Körpertemperatur (°C)
Zeitfenster: 13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.

Körpertemperatur (°C). Die normale Körpertemperatur variiert je nach Person, Alter, Aktivität und Tageszeit. Sie liegt zwischen 36,1°C und 37,2°C.

Werte im Normbereich bedeuten gute Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse.
13 Wochen, 26 Wochen, 52 Wochen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Hauptermittler: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEU_CH_7911

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