Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Circadin® til behandling af søvnforstyrrelser hos børn med neuroudviklingshandicap

21. april 2024 opdateret af: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

En randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Circadin® til at lindre søvnforstyrrelser hos børn med neuroudviklingshandicap

Formålet med denne undersøgelse er at fastslå effektiviteten og sikkerheden af ​​Circadin hos børn med neuroudviklingsforstyrrelser og at bestemme dosis, er dette randomiserede, placebokontrollerede studie planlagt til at evaluere effektiviteten af ​​en dobbeltblind, 13 ugers behandlingsperiode med Circadin 2/5 mg til at forbedre vedligeholdelsen af ​​søvn, søvnlatens og yderligere parametre hos børn med neuroudviklingshandicap. Effekten og sikkerheden af ​​Circadin 2/5 mg vil fortsat blive vurderet under en åben forlængelsesperiode på 13 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse af børn diagnosticeret med autismespektrumforstyrrelser (ASD'er) og neuroudviklingsmæssige handicap forårsaget af neurogenetiske sygdomme.

Børn, som viser sig at være berettiget til undersøgelsen, vil følge en 4-ugers, grundlæggende søvnhygiejne og adfærdsmæssig indgrebs-udvaskningsperiode og vil fortsætte i en 2-ugers single-blind (SB) placebo-indkøringsperiode. Derefter vil de blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten Circadin® 2 mg eller placebo i 3 uger i en dobbeltblind behandlingsperiode.

Efter 3 ugers behandling, på den sidste dag i uge 5 ±3 dage (besøg 3), vil søvnvariabler blive vurderet for at bestemme, om dosisændring (en stigning til 5 mg) er påkrævet. Børn vil derefter fortsætte med 2 eller 5 mg Circadin® eller placebo i en yderligere dobbeltblindet periode på 10 uger. Denne dobbeltblinde periode vil blive efterfulgt af en åben-label periode på 13 uger. Ved afslutningen af ​​den 13-ugers åbne periode på den sidste dag i uge 28 ±3 dage (besøg 5), vil søvnvariabler blive vurderet for at bestemme, om en potentiel yderligere dosisændring (dvs. en stigning enten til 5 mg pr. patienter, der stadig er på 2 mg eller en stigning til 10 mg for patienter, der er på 5 mg) er nødvendig (hvis der besluttes at øge dosis, bør dosisforøgelsen være fra 2 mg til 5 mg eller 5 mg til 10 mg ). Børn vil fortsætte med 2, 5 eller 10 mg Circadin® i en åben periode i yderligere 78 ugers opfølgning, som vil omfatte kontinuerlig sikkerhedsmonitorering og 2 tidspunkter for effektvurdering i uge 41 og 54. Undersøgelsen afsluttes med en 2-ugers SB placebo run-out periode.

Hver patient vil deltage i undersøgelsen indtil slutningen af ​​den anden åbne sikkerhedsopfølgningsperiode og 2 ugers udløbsperiode. Undersøgelsens varighed vil være 112 uger, inklusive den 4-ugers udvaskningsperiode med søvnhygiejne og adfærdsmæssig intervention.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Forenede Stater, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Forenede Stater, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forenede Stater, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forenede Stater, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Forenede Stater, 75115
        • InSite Clinical Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Forenede Stater, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Forenede Stater, 98011
        • Pacific institute of medical science
  • Frankrig
      • Garches, Frankrig
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Frankrig
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Holland
      • Dordrecht, Holland
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Holland
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til studieoptagelse skal alle patienter opfylde alle følgende kriterier ved screening:

  1. Skal være børn i alderen 2 til 17,5 år på besøg 2, som overholder indtagelsen af ​​undersøgelsesmidlet
  2. Skal have skriftligt informeret samtykke givet af en juridisk værge og samtykke (hvis nødvendigt)
  3. Skal have en dokumenteret historie med ASD i henhold til eller i overensstemmelse med ICD-10- eller DSM-5/4-kriterierne, eller neuroudviklingsmæssige handicap forårsaget af neurogenetiske sygdomme (dvs. Smith-Magenis syndrom, Angelman syndrom, Bournevilles sygdom [tuberøs sklerose]) som bekræftet ved gennemgang af casenoter, der viser, at diagnosen blev nået gennem vurdering af en børnelæge eller pædiatrisk neurolog eller andet sundhedspersonale med erfaring i diagnosen, og som tog hensyn til tidlig udviklingshistorie og skolejournaler.
  4. Skal have aktuelle søvnproblemer, herunder: minimum 3 måneders svækket søvn defineret som ≤6 timers kontinuerlig søvn OG/ELLER ≥0,5 timers søvnforsinkelse fra lys slukket i 3 ud af 5 nætter baseret på forældrerapporter og patientens sygehistorie. (Vedligeholdelses- og latensproblemerne behøver ikke nødvendigvis at være de samme 3 nætter i ugen.)
  5. Kan være på en stabil dosis af ikke-udelukket medicin i 3 måneder, inklusive antiepileptika, antidepressiva (selektiv serotoningenoptagelseshæmmer [SSRI'er]), stimulanser, alle humørsvingende lægemidler og β-blokkere. (Kun morgenadministration af β-blokkere er tilladt, da β-blokkere om natten har potentialet til at reducere endogene melatoninniveauer og kan forårsage forstyrret søvn)
  6. Søvnforstyrrelsen skyldes ikke de direkte fysiologiske virkninger af samtidig medicin såsom SSRI'er, stimulanser osv.

Efter at have gennemført 4 ugers træning i søvnhygiejne (for dem, der har brug for det) og 2 ugers placebo-indløb, vil patienter være berettiget til at fortsætte undersøgelsen, hvis de overholder følgende:

  • Fortsæt med at opfylde søvnproblemkriterier (se inklusionskriterium 4) baseret på den udfyldte søvn- og lurdagbog, der er indtastet i den elektroniske sagsrapportformular
  • Forældre demonstrerer compliance i søvn- og lurdagbogsafslutning (5 ud af 7 nætter). Overholdelse betyder, at forældrene i mindst 5 ud af 7 nætter om ugen (i alt 2 uger før hvert planlagt besøg) udfylder dagbogssiderne med alle obligatoriske spørgsmål
  • Fortsæt med at opfylde alle andre berettigelseskriterier

Ekskluderingskriterier:

Børn, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen:

  1. Har været i behandling med nogen form for melatonin inden for 2 uger før besøg 1
  2. Har en kendt allergi over for melatonin eller laktose
  3. Har en kendt moderat til svær søvnapnø
  4. Har en ubehandlet medicinsk/ineffektivt behandlet/psykologisk tilstand, der kan være årsagen til søvnforstyrrelser
  5. Reagerede ikke på tidligere Circadin®-behandling baseret på tidligere sygehistorier inden for de sidste 2 år
  6. Tager eller har taget forbudt medicin inden for 2 uger før besøg 1 (afsnit 7.1)
  7. Er kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger præventionsmidler og/eller ammer, og som er seksuelt aktive (abstinens er en acceptabel præventionsmetode).
  8. Drægtige hunner
  9. Deltager i øjeblikket i et klinisk forsøg eller har deltaget i et klinisk forsøg med lægemiddel inden for de sidste 3 måneder forud for undersøgelsen (dette inkluderer ikke patienter, der deltog i fase I PK-studiet, som allerede kan være inkluderet i undersøgelsen)
  10. Børn med kendt nyre- eller leverinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo arm
Medicin: Placebo
Kontrolarm
Andre navne:
  • Styring
Aktiv komparator: Circadin 2/5/10 mg
Aktiv arm
Medicin: Circadin 2/5/10 mg
Circadin 2/5/10 mg. Aktiv arm
Andre navne:
  • Aktiv arm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet søvntid (TST)
Tidsramme: 13 uger
Behandlingseffekten af ​​Circadin® 2/5 mg minitabs blev sammenlignet med placebo-effekten på den samlede søvntid, som vurderet ved spørgeskemaet Sleep and Nap Diary efter 13 ugers dobbeltblind behandling
13 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Søvnforsinkelse (min.)
Tidsramme: 13 uger

Søvnforsinkelse (minutter) afledt af Sleep and Nap Diary efter 13 ugers dobbeltblind behandling med Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo.

Jo lavere værdien for søvnlatens er, jo bedre er resultatet.
13 uger
Varighed af Wake After Sleep
Tidsramme: 13 uger

Varigheden af ​​Wake after Sleep start periode afledt af Sleep and Nap Diary efter 13 ugers dobbeltblind behandling med Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo.

Jo kortere værdi, jo bedre resultat.
13 uger
Antal opvågninger pr. nat
Tidsramme: 13 uger

Antal opvågninger pr. nat vil blive vurderet af en søvn- og lurdagbog og opsummeret efter 13 ugers dobbeltblind behandling for hver behandlingsgruppe ved hjælp af beskrivende statistik.

Jo mindre tal, jo bedre resultat.
13 uger
Længste søvnperiode
Tidsramme: 13 uger

Den længste søvnperiode efter 13 ugers dobbeltblind behandling med Circadin 2/5 mg og placebo blev evalueret ved hjælp af et Sleep and Nap Diary-spørgeskema.

Jo længere søvnperioden er, jo bedre er resultatet.
13 uger
Social Functioning - Children Global Assessment Scale (CGAS)
Tidsramme: 13 uger

The Children's Global Assessment Scale (CGAS) spørgeskema måler social funktion i hjemmet, i skolen og i samfundsmiljøer.

Scoren spænder fra 1, som er det allerdårligste, til 100, som er det allerbedste.
13 uger
Adfærd i hjemmet og i skolen - Spørgeskema til styrker og vanskeligheder (SDQ)
Tidsramme: 13 uger

Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) er et kort, 25-element, mål for adfærdsmæssige og følelsesmæssige vanskeligheder, der kan bruges til at vurdere adfærd i hjemmet og i skolen hos børn.

SDQ består af 25 punkter, som er opdelt i 5 underskalaer: 1) følelsesmæssige symptomer (5 punkter); 2) adfærdsproblemer (5 genstande); 3) hyperaktivitet/uopmærksomhed (5 genstande); 4) problemer med jævnaldrende forhold (5 emner); og 5) prosocial adfærd (5 genstande).

Underskalaerne 1 til 4 summeres for at generere en total vanskelighedsscore (som varierer fra 0 til 40). Hvert punkt på SDQ'en scores på en 3-punkts ordinær skala med 0 = ikke sandt, 1 = noget sandt og 2 = bestemt sandt, med højere score, der indikerer større problemer.
13 uger
Antal frafald
Tidsramme: 13 uger
Antal frafald i løbet af de 13 ugers dobbeltblind behandling i Circadin 2/5 mg og placebo-armene.
13 uger
Vurdering af søvnparametre ved aktigrafi
Tidsramme: 13 uger

Actigrafi er en valideret metode til objektivt at måle søvnparametre og gennemsnitlig motorisk aktivitet over dage til uger ved hjælp af en ikke-invasiv enhed.

På trods af store bestræbelser på at sikre overholdelse var aktigrafimonitorering udfordrende i denne population, og et flertal af patienterne (75 % i Circadin og 77 % i placebogruppen) nægtede at bære enheden og/eller tog den af ​​engang i løbet af natten. Kun 12 patienter i Circadin og 13 i placebogruppen havde data for både baseline og 13 ugers behandling, og selv hos dem var det ikke muligt at konstatere, at de havde enheden på sig hele natten.
13 uger
Sikkerhed og tolerabilitet – Opsummering af behandlingstegn og symptomer (TESS).
Tidsramme: 13 uger, 26 uger, 52 uger.
Behandling Emergent Signs and Symptoms (TESS). Tegn og symptomer, der ikke ses ved baseline (dvs. før behandlingen påbegyndes) og/eller forværret, selvom det er til stede ved baseline.
13 uger, 26 uger, 52 uger.
Sikkerhed og tolerabilitet - Blodtryk (mmHg)
Tidsramme: 13 uger, 26 uger, 52 uger.

Systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) Et normalt blodtryksniveau (BP) er lavere end 140/70 mmHg, hvilket betyder systoliske BP-værdier lavere end 140 mmHg, og diastoliske BP-værdier lavere end 70 mmHg.

Værdier inden for det normale område betyder gode sikkerheds- og tolerabilitetsresultater.
13 uger, 26 uger, 52 uger.
Sikkerhed og tolerabilitet - puls (slag pr. minut)
Tidsramme: 13 uger, 26 uger, 52 uger.

Sikkerhed og tolerabilitet af Circadin-behandling sammenlignet med placebo: Puls. Den normale puls for raske voksne varierer fra 60 til 100 slag i minuttet (bpm).

Værdier inden for det normale område betyder gode sikkerheds- og tolerabilitetsresultater.
13 uger, 26 uger, 52 uger.
Sikkerhed og tolerabilitet - Respirationsfrekvens (Bpm)
Tidsramme: 13 uger, 26 uger, 52 uger.

Respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut). Den normale åndedrætsfrekvens for ældre personer, der bor selvstændigt, er 12-18 vejrtrækninger i minuttet, mens den er 16-25 vejrtrækninger i minuttet for dem, der har brug for langtidspleje.

Værdier inden for det normale område betyder gode sikkerheds- og tolerabilitetsresultater.
13 uger, 26 uger, 52 uger.
Sikkerhed og tolerabilitet - Kropstemperatur (°C)
Tidsramme: 13 uger, 26 uger, 52 uger.

Kropstemperatur (°C). Normal kropstemperatur varierer efter person, alder, aktivitet og tidspunkt på dagen. Det spænder fra 36,1°C til 37,2°C.

Værdier inden for det normale område betyder gode sikkerheds- og tolerabilitetsresultater.
13 uger, 26 uger, 52 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Ledende efterforsker: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

27. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2013

Først opslået (Anslået)

24. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEU_CH_7911

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Søvnforstyrrelser

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner