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Efficacité et innocuité de Circadin® dans le traitement des troubles du sommeil chez les enfants atteints de troubles du neurodéveloppement

21 avril 2024 mis à jour par: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Une étude randomisée et contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité et l'innocuité de Circadin® pour soulager les troubles du sommeil chez les enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux

Le but de cette étude est d'établir l'efficacité et l'innocuité de Circadin chez les enfants atteints de troubles du développement neurologique et de déterminer la dose, cette étude randomisée contrôlée par placebo est prévue pour évaluer l'efficacité d'une période de traitement en double aveugle de 13 semaines avec Circadin 2/5 mg pour améliorer le maintien du sommeil, la latence du sommeil et des paramètres supplémentaires chez les enfants atteints de troubles neurodéveloppementaux. L'efficacité et la sécurité de Circadin 2/5 mg continueront d'être évaluées pendant une période d'extension en ouvert de 13 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée contrôlée par placebo chez des enfants diagnostiqués avec des troubles du spectre autistique (TSA) et des troubles neurodéveloppementaux causés par des maladies neurogénétiques.

Les enfants jugés éligibles à l'étude suivront une période de 4 semaines d'hygiène du sommeil de base et d'intervention comportementale période de sevrage, et se poursuivra dans une période de rodage placebo en simple aveugle (SB) de 2 semaines. Ensuite, ils seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit Circadin® 2 mg, soit un placebo pendant 3 semaines dans une période de traitement en double aveugle.

Après 3 semaines de traitement, le dernier jour de la semaine 5 ± 3 jours (visite 3), les variables du sommeil seront évaluées pour déterminer si une modification de la dose (une augmentation à 5 mg) est nécessaire. Les enfants continueront ensuite à prendre 2 ou 5 mg de Circadin® ou un placebo pendant une période supplémentaire en double aveugle de 10 semaines. Cette période en double aveugle sera suivie d'une période ouverte de 13 semaines. À la fin de la période ouverte de 13 semaines, le dernier jour de la semaine 28 ± 3 jours (visite 5), les variables du sommeil seront évaluées pour déterminer si une modification de dose supplémentaire potentielle (c'est-à-dire une augmentation à 5 mg pour pour les patients qui prennent toujours 2 mg ou une augmentation à 10 mg pour les patients qui prennent 5 mg) est nécessaire (si une augmentation de dose est décidée, l'augmentation de dose doit être de 2 mg à 5 mg, ou de 5 mg à 10 mg). ). Les enfants continueront à prendre 2, 5 ou 10 mg de Circadin® au cours d'une période ouverte pendant 78 semaines supplémentaires de suivi, qui comprendront une surveillance continue de l'innocuité et 2 points temporels d'évaluation de l'efficacité aux semaines 41 et 54. L'étude se terminera par une période d'épuisement du placebo SB de 2 semaines.

Chaque patient participera à l'étude jusqu'à la fin de la deuxième période ouverte de suivi de sécurité et une période de 2 semaines. La durée de l'étude sera de 112 semaines, y compris la période de sevrage de 4 semaines avec hygiène du sommeil et intervention comportementale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • France
      • Garches, France
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, France
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Pays-Bas
      • Dordrecht, Pays-Bas
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Pays-Bas
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Royaume-Uni
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, États-Unis, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, États-Unis, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, États-Unis, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, États-Unis, 75115
        • Insite clinical research
      • Houston, Texas, États-Unis, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, États-Unis, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, États-Unis, 98011
        • Pacific institute of medical science

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour être éligibles à l'entrée dans l'étude, tous les patients doivent satisfaire à tous les critères suivants lors de la sélection :

  1. Doit être des enfants âgés de 2 à 17,5 ans lors de la visite 2 qui se conforment à la prise du médicament à l'étude
  2. Doit avoir un consentement éclairé écrit fourni par un tuteur légal et un consentement (si nécessaire)
  3. Doit avoir des antécédents documentés de TSA selon ou conformes aux critères de la CIM-10 ou du DSM-5/4, ou des troubles neurodéveloppementaux causés par des maladies neurogénétiques (c'est-à-dire le syndrome de Smith-Magenis, le syndrome d'Angelman, la maladie de Bourneville [sclérose tubéreuse]) comme confirmé par l'examen des notes de cas montrant que le diagnostic a été atteint grâce à l'évaluation d'un pédiatre communautaire ou d'un neurologue pédiatrique ou d'autres professionnels de la santé expérimentés dans le diagnostic qui ont pris en compte les antécédents de développement précoce et les dossiers scolaires.
  4. Doit avoir des problèmes de sommeil actuels, y compris : un minimum de 3 mois de sommeil altéré défini comme ≤6 heures de sommeil continu ET/OU ≥0,5 heure de latence de sommeil à partir de la lumière éteinte pendant 3 nuits sur 5 selon les rapports des parents et les antécédents médicaux du patient. (Les problèmes de maintenance et de latence ne doivent pas nécessairement se produire dans les 3 mêmes nuits de la semaine.)
  5. Peut être sur une dose stable de médicaments non exclus pendant 3 mois, y compris des antiépileptiques, des antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS]), des stimulants, tous les médicaments modifiant l'humeur et les β-bloquants. (Seule l'administration matinale de β-bloquants est autorisée car les β-bloquants la nuit ont le potentiel de réduire les niveaux de mélatonine endogène et peuvent perturber le sommeil)
  6. La perturbation du sommeil n'est pas due aux effets physiologiques directs de médicaments concomitants tels que les ISRS, les stimulants, etc.

Après avoir suivi 4 semaines de formation sur l'hygiène du sommeil (pour ceux qui en ont besoin) et 2 semaines de rodage avec placebo, les patients seront éligibles pour poursuivre l'étude s'ils respectent les conditions suivantes :

  • Continuer à remplir les critères de problèmes de sommeil (voir critère d'inclusion 4) sur la base du journal de sommeil et de sieste rempli et saisi dans le formulaire de rapport de cas électronique
  • Les parents démontrent leur conformité dans l'achèvement du journal du sommeil et de la sieste (5 nuits sur 7). La conformité signifie que dans au moins 5 nuits sur 7 par semaine (total de 2 semaines avant chaque visite prévue), les parents remplissent les pages du journal avec toutes les questions obligatoires
  • Continuer à remplir tous les autres critères d'éligibilité

Critère d'exclusion:

Les enfants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

  1. Avoir reçu un traitement avec n'importe quelle forme de mélatonine dans les 2 semaines précédant la visite 1
  2. Avoir une allergie connue à la mélatonine ou au lactose
  3. Avoir une apnée du sommeil modérée à sévère connue
  4. Avoir une condition médicale non traitée/inefficacement traitée/psychologique qui peut être l'étiologie des troubles du sommeil
  5. N'a pas répondu à un traitement Circadin® antérieur sur la base des antécédents médicaux enregistrés au cours des 2 dernières années
  6. Prenez ou avez pris des médicaments interdits dans les 2 semaines précédant la Visite 1 (Section 7.1)
  7. Sont des femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs et/ou qui n'allaitent pas et qui sont sexuellement actives (l'abstinence est une méthode de contraception acceptable.)
  8. Femmes enceintes
  9. Participent actuellement à un essai clinique ou ont participé à un essai clinique impliquant un médicament au cours des 3 derniers mois précédant l'étude (cela n'inclut pas les patients qui ont participé à l'étude PK de phase I qui peuvent déjà être inclus dans l'étude)
  10. Enfants ayant une insuffisance rénale ou hépatique connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Bras placebo
Médicament: Placebo
Bras de commande
Autres noms:
  • Contrôler
Comparateur actif: Circadine 2/5/10 mg
Bras actif
Médicament: Circadine 2/5/10 mg
Circadine 2/5/10 mg. Bras actif
Autres noms:
  • Bras actif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de sommeil total (TST)
Délai: 13 semaines
L'effet thérapeutique des minitabs Circadin® 2/5 mg a été comparé à celui d'un placebo sur la durée totale du sommeil, tel qu'évalué par le questionnaire Sleep and Nap Diary, après 13 semaines de traitement en double aveugle.
13 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Latence de sommeil (minutes)
Délai: 13 semaines

Latence du sommeil (minutes) dérivée du journal du sommeil et de la sieste après 13 semaines de traitement en double aveugle avec des minitabs Circadin 2/5 mg par rapport au placebo.

Plus la valeur de la latence du sommeil est faible, meilleurs sont les résultats.
13 semaines
Durée du réveil après le sommeil
Délai: 13 semaines

Durée de la période de réveil après le début du sommeil dérivée du journal du sommeil et de la sieste après 13 semaines de traitement en double aveugle avec des minitabs Circadin 2/5 mg par rapport au placebo.

Plus la valeur est courte, meilleur est le résultat.
13 semaines
Nombre de réveils par nuit
Délai: 13 semaines

Le nombre de réveils par nuit sera évalué par un journal du sommeil et de la sieste et résumé après 13 semaines de traitement en double aveugle pour chaque groupe de traitement à l'aide de statistiques descriptives.

Plus le nombre est petit, meilleur est le résultat.
13 semaines
Période de sommeil la plus longue
Délai: 13 semaines

La période de sommeil la plus longue après 13 semaines de traitement en double aveugle avec Circadin 2/5 mg et un placebo a été évaluée par un questionnaire Sleep and Nap Diary.

Plus la période de sommeil est longue, meilleurs sont les résultats.
13 semaines
Fonctionnement social - Échelle d'évaluation globale des enfants (CGAS)
Délai: 13 semaines

Le questionnaire CGAS (Children's Global Assessment Scale) mesure le fonctionnement social à la maison, à l'école et en milieu communautaire.

Les scores vont de 1, qui est le pire, à 100, qui est le meilleur.
13 semaines
Comportement à la maison et à l'école - Questionnaire Forces et Difficultés (SDQ)
Délai: 13 semaines

Le questionnaire sur les forces et les difficultés (SDQ) est une brève mesure de 25 éléments des difficultés comportementales et émotionnelles qui peut être utilisée pour évaluer le comportement des enfants à la maison et à l'école.

Le SDQ se compose de 25 items divisés en 5 sous-échelles : 1) symptômes émotionnels (5 items) ; 2) problèmes de conduite (5 items) ; 3) hyperactivité/inattention (5 éléments) ; 4) problèmes relationnels avec les pairs (5 éléments) ; et 5) comportement prosocial (5 éléments).

Les sous-échelles 1 à 4 sont additionnées pour générer un score total de difficultés (qui va de 0 à 40). Chaque élément du SDQ est noté sur une échelle ordinale à 3 points avec 0 = pas vrai, 1 = plutôt vrai et 2 = certainement vrai, les scores plus élevés indiquant des problèmes plus importants.
13 semaines
Nombre d'abandons
Délai: 13 semaines
Nombre d'abandons au cours des 13 semaines de traitement en double aveugle dans les bras Circadin 2/5 mg et placebo.
13 semaines
Évaluation des paramètres du sommeil par actigraphie
Délai: 13 semaines

L'actigraphie est une méthode validée pour mesurer objectivement les paramètres du sommeil et l'activité motrice moyenne sur plusieurs jours ou semaines à l'aide d'un appareil non invasif.

Malgré des efforts majeurs pour garantir l'observance, la surveillance actigraphique était difficile dans cette population, et une majorité de patients (75 % dans le groupe Circadin et 77 % dans le groupe placebo) refusaient de porter le dispositif et/ou l'enlevaient au cours de la nuit. Seuls 12 patients du groupe Circadin et 13 du groupe placebo disposaient de données à la fois pour le traitement initial et pour 13 semaines de traitement, et même chez ceux-ci, il n'était pas possible de vérifier qu'ils portaient le dispositif toute la nuit.
13 semaines
Sécurité et tolérance - Résumé des signes et symptômes apparus pendant le traitement (TESS).
Délai: 13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.
Signes et symptômes émergents du traitement (TESS). Signes et symptômes non observés au départ (c.-à-d. avant le début du traitement) et/ou s’est aggravée même si elle était présente au départ.
13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.
Sécurité et tolérance - Pression artérielle (mmHg)
Délai: 13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.

Pression artérielle systolique et diastolique (mmHg) Un niveau de tension artérielle (TA) normal est inférieur à 140/70 mmHg, ce qui signifie des valeurs de tension artérielle systolique inférieures à 140 mmHg et des valeurs de tension artérielle diastolique inférieures à 70 mmHg.

Les valeurs situées dans la plage normale signifient de bons résultats en matière de sécurité et de tolérabilité.
13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.
Sécurité et tolérance - Pouls (battements par minute)
Délai: 13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.

Sécurité et tolérabilité du traitement Circadin par rapport au placebo : fréquence du pouls. Le pouls normal pour les adultes en bonne santé varie de 60 à 100 battements par minute (bpm).

Les valeurs situées dans la plage normale signifient de bons résultats en matière de sécurité et de tolérabilité.
13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.
Sécurité et tolérance - Fréquence respiratoire (Bpm)
Délai: 13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.

Fréquence respiratoire (respirations par minute). La fréquence respiratoire normale des personnes âgées vivant de manière autonome est de 12 à 18 respirations par minute, tandis qu'elle est de 16 à 25 respirations par minute pour celles nécessitant des soins de longue durée.

Les valeurs situées dans la plage normale signifient de bons résultats en matière de sécurité et de tolérabilité.
13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.
Sécurité et tolérance - Température corporelle (°C)
Délai: 13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.

Température corporelle (°C). La température corporelle normale varie selon la personne, l'âge, l'activité et l'heure de la journée. Elle varie de 36,1°C à 37,2°C.

Les valeurs situées dans la plage normale signifient de bons résultats en matière de sécurité et de tolérabilité.
13 semaines, 26 semaines, 52 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Chercheur principal: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2013

Première publication (Estimé)

24 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEU_CH_7911

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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