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Efficacia e sicurezza di Circadin® nel trattamento dei disturbi del sonno nei bambini con disabilità del neurosviluppo

21 aprile 2024 aggiornato da: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Uno studio randomizzato, controllato con placebo per indagare l'efficacia e la sicurezza di Circadin® per alleviare i disturbi del sonno nei bambini con disabilità dello sviluppo neurologico

Lo scopo di questo studio è stabilire l'efficacia e la sicurezza di Circadin nei bambini con disturbi dello sviluppo neurologico e determinare la dose, questo studio randomizzato, controllato con placebo è pianificato per valutare l'efficacia di un periodo di trattamento in doppio cieco di 13 settimane con Circadin 2/5 mg per migliorare il mantenimento del sonno, la latenza del sonno e parametri aggiuntivi nei bambini con disabilità dello sviluppo neurologico. L'efficacia e la sicurezza di Circadin 2/5 mg continueranno a essere valutate durante un periodo di estensione in aperto di 13 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato controllato con placebo condotto su bambini con diagnosi di disturbi dello spettro autistico (ASD) e disabilità dello sviluppo neurologico causate da malattie neurogenetiche.

I bambini ritenuti idonei per lo studio seguiranno un periodo di wash-out di 4 settimane di igiene del sonno di base e interventi comportamentali e continueranno in un periodo di run-in con placebo di 2 settimane in cieco singolo (SB). Quindi, verranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere Circadin® 2 mg o placebo per 3 settimane in un periodo di trattamento in doppio cieco.

Dopo 3 settimane di trattamento, l'ultimo giorno della Settimana 5 ±3 giorni (Visita 3), verranno valutate le variabili del sonno per determinare se è necessaria una modifica della dose (un aumento a 5 mg). I bambini continueranno quindi con 2 o 5 mg di Circadin® o placebo per un ulteriore periodo in doppio cieco di 10 settimane. Questo periodo in doppio cieco sarà seguito da un periodo in aperto di 13 settimane. Al termine del periodo in aperto di 13 settimane, l'ultimo giorno della Settimana 28 ±3 giorni (Visita 5), ​​le variabili del sonno saranno valutate per determinare se una potenziale modifica aggiuntiva della dose (cioè un aumento a 5 mg per pazienti che assumono ancora 2 mg o un aumento a 10 mg per i pazienti che assumono 5 mg) è necessario (se si decide un aumento della dose, l'aumento della dose deve essere da 2 mg a 5 mg o da 5 mg a 10 mg ). I bambini continueranno con 2, 5 o 10 mg di Circadin® in un periodo in aperto per altre 78 settimane di follow-up, che includeranno il monitoraggio continuo della sicurezza e 2 punti temporali di valutazione dell'efficacia alle settimane 41 e 54. Lo studio terminerà con un periodo di run-out del placebo SB di 2 settimane.

Ciascun paziente parteciperà allo studio fino alla fine del secondo periodo di follow-up di sicurezza in aperto e al periodo di run-out di 2 settimane. La durata dello studio sarà di 112 settimane, compreso il periodo di wash-out di 4 settimane con igiene del sonno e intervento comportamentale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

125

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Francia
      • Garches, Francia
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Francia
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Olanda
      • Dordrecht, Olanda
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Olanda
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Regno Unito
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Regno Unito
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Stati Uniti, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Stati Uniti, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Stati Uniti, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Stati Uniti, 75115
        • InSite Clinical Research
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Stati Uniti, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Stati Uniti, 98011
        • Pacific institute of medical science

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere idonei per l'ingresso nello studio, tutti i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri allo screening:

  1. Devono essere bambini di età compresa tra 2 e 17,5 anni alla Visita 2 che accettano l'assunzione del farmaco oggetto dello studio
  2. Deve avere il consenso informato scritto fornito da un tutore legale e il consenso (se necessario)
  3. Deve avere una storia documentata di ASD secondo o coerente con i criteri ICD-10 o DSM-5/4, o disabilità dello sviluppo neurologico causate da malattie neurogenetiche (ad esempio, sindrome di Smith-Magenis, sindrome di Angelman, malattia di Bourneville [sclerosi tuberosa]) come confermato dalla revisione della nota del caso che mostra che la diagnosi è stata raggiunta attraverso la valutazione da parte di un pediatra di comunità o neurologo pediatrico o altri operatori sanitari esperti nella diagnosi che hanno tenuto conto della storia dello sviluppo precoce e dei registri scolastici.
  4. Deve avere problemi di sonno attuali tra cui: un minimo di 3 mesi di sonno compromesso definito come ≤6 ore di sonno continuo E/O ≥0,5 ore di latenza del sonno dalla luce spenta in 3 notti su 5 sulla base dei rapporti dei genitori e dell'anamnesi del paziente. (I problemi di manutenzione e latenza non devono necessariamente essere nelle stesse 3 notti della settimana.)
  5. Può assumere una dose stabile di farmaci non esclusi per 3 mesi, inclusi antiepilettici, antidepressivi (inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina [SSRI]), stimolanti, tutti i farmaci che cambiano l'umore e β-bloccanti. (È consentita solo la somministrazione mattutina di β-bloccanti poiché i β-bloccanti notturni hanno il potenziale per ridurre i livelli di melatonina endogena e potrebbero causare disturbi del sonno)
  6. Il disturbo del sonno non è dovuto agli effetti fisiologici diretti di eventuali farmaci concomitanti come SSRI, stimolanti, ecc.

Dopo aver completato 4 settimane di formazione sull'igiene del sonno (per coloro che ne hanno bisogno) e 2 settimane di rodaggio con placebo, i pazienti saranno idonei a continuare lo studio se rispettano quanto segue:

  • Continuare a soddisfare i criteri relativi ai problemi di sonno (vedere Criterio di inclusione 4) in base al Diario del sonno e del pisolino compilato e inserito nel modulo elettronico di segnalazione del caso
  • I genitori dimostrano la conformità nel completamento del diario del sonno e del pisolino (5 notti su 7). Conformità significa che in almeno 5 notti su 7 a settimana (totale 2 settimane prima di ogni visita programmata) i genitori completano le pagine del diario con tutte le domande obbligatorie
  • Continuare a soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità

Criteri di esclusione:

I bambini che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

  1. - Hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi forma di melatonina nelle 2 settimane precedenti la Visita 1
  2. Avere un'allergia nota alla melatonina o al lattosio
  3. Avere un'apnea notturna nota da moderata a grave
  4. Avere una condizione medica/trattata in modo inefficace/psicologico non trattata che potrebbe essere l'eziologia dei disturbi del sonno
  5. Non ha risposto alla precedente terapia con Circadin® sulla base dei precedenti dati anamnestici negli ultimi 2 anni
  6. Stanno assumendo o hanno assunto farmaci proibiti nelle 2 settimane precedenti la Visita 1 (Sezione 7.1)
  7. Sono donne in età fertile che non usano contraccettivi e/o che allattano e che sono sessualmente attive (l'astinenza è un metodo contraccettivo accettabile).
  8. Femmine gravide
  9. Stanno attualmente partecipando a una sperimentazione clinica o hanno partecipato a una sperimentazione clinica che coinvolge un medicinale negli ultimi 3 mesi prima dello studio (questo non include i pazienti che hanno partecipato allo studio di farmacocinetica di fase I che possono essere già inclusi nello studio)
  10. Bambini con nota insufficienza renale o epatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Braccio placebo
Droga: Placebo
Braccio di controllo
Altri nomi:
  • Controllo
Comparatore attivo: Circadina 2/5/10 mg
Braccio attivo
Droga: Circadina 2/5/10 mg
Circadina 2/5/10 mg. Braccio attivo
Altri nomi:
  • Braccio attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sonno totale (TST)
Lasso di tempo: 13 settimane
L'effetto del trattamento delle minicompresse Circadin® 2/5 mg è stato confrontato con quello di un placebo sul tempo totale di sonno, valutato mediante il questionario Sleep and Nap Diary, dopo 13 settimane di trattamento in doppio cieco
13 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Latenza del sonno (minuti)
Lasso di tempo: 13 settimane

Latenza del sonno (minuti) derivata dal diario del sonno e del pisolino dopo 13 settimane di trattamento in doppio cieco con le minicompresse Circadin 2/5 mg rispetto al placebo.

Minore è il valore della latenza del sonno, migliore sarà il risultato.
13 settimane
Durata della veglia dopo il sonno
Lasso di tempo: 13 settimane

Durata del periodo di insorgenza del risveglio dopo il sonno derivato dal diario del sonno e del riposino dopo 13 settimane di trattamento in doppio cieco con le minicompresse Circadin 2/5 mg rispetto al placebo.

Più breve è il valore, migliore sarà il risultato.
13 settimane
Numero di risvegli per notte
Lasso di tempo: 13 settimane

Il numero di risvegli per notte sarà valutato da un diario del sonno e dei sonnellini e riepilogato dopo 13 settimane di trattamento in doppio cieco per ciascun gruppo di trattamento utilizzando statistiche descrittive.

Più piccolo è il numero, migliore sarà il risultato.
13 settimane
Periodo di sonno più lungo
Lasso di tempo: 13 settimane

Il periodo di sonno più lungo dopo 13 settimane di trattamento in doppio cieco con Circadin 2/5 mg e placebo è stato valutato mediante un questionario Sleep and Nap Diary.

Più lungo è il periodo di sonno, migliore sarà il risultato.
13 settimane
Funzionamento sociale - Scala di valutazione globale dei bambini (CGAS)
Lasso di tempo: 13 settimane

Il questionario Children's Global Assessment Scale (CGAS) misura il funzionamento sociale a casa, a scuola e in contesti comunitari.

I punteggi vanno da 1, che è il peggiore, a 100, che è il migliore.
13 settimane
Comportamento a casa e a scuola - Questionario sui punti di forza e sulle difficoltà (SDQ)
Lasso di tempo: 13 settimane

Il questionario sui punti di forza e le difficoltà (SDQ) è una breve misura di 25 item delle difficoltà comportamentali ed emotive che può essere utilizzata per valutare il comportamento a casa e a scuola nei bambini.

L'SDQ è composto da 25 item suddivisi in 5 sottoscale: 1) sintomi emotivi (5 item); 2) problemi di condotta (5 item); 3) iperattività/disattenzione (5 item); 4) problemi di relazione tra pari (5 item); e 5) comportamento prosociale (5 item).

Le sottoscale da 1 a 4 vengono sommate per generare un punteggio totale delle difficoltà (che varia da 0 a 40). Ogni elemento dell'SDQ viene valutato su una scala ordinale a 3 punti con 0 = non vero, 1 = abbastanza vero e 2 = certamente vero, con punteggi più alti che indicano problemi più grandi.
13 settimane
Numero di abbandoni
Lasso di tempo: 13 settimane
Numero di abbandoni durante le 13 settimane di trattamento in doppio cieco nei bracci Circadin 2/5 mg e placebo.
13 settimane
Valutazione dei parametri del sonno mediante actigrafia
Lasso di tempo: 13 settimane

L'actigrafia è un metodo convalidato per misurare oggettivamente i parametri del sonno e l'attività motoria media nell'arco di giorni o settimane utilizzando un dispositivo non invasivo.

Nonostante i maggiori sforzi per garantire l’aderenza, il monitoraggio actigrafico è stato impegnativo in questa popolazione e la maggior parte dei pazienti (75% nel gruppo Circadin e 77% nel gruppo placebo) ha rifiutato di indossare il dispositivo e/o di toglierlo durante la notte. Solo 12 pazienti nel gruppo Circadin e 13 nel gruppo placebo disponevano di dati sia per il basale che per 13 settimane di trattamento, e anche in questi non è stato possibile accertare che indossassero il dispositivo per tutta la notte.
13 settimane
Sicurezza e tollerabilità - Riepilogo dei segni e dei sintomi emergenti del trattamento (TESS).
Lasso di tempo: 13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.
Trattamento Segni e Sintomi Emergenti (TESS). Segni e sintomi non osservati al basale (ad es. prima di iniziare il trattamento) e/o peggiorato anche se presente al basale.
13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.
Sicurezza e tollerabilità - Pressione sanguigna (mmHg)
Lasso di tempo: 13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.

Pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg) Un livello normale di pressione arteriosa (PA) è inferiore a 140/70 mmHg, ovvero valori di pressione arteriosa sistolica inferiori a 140 mmHg e valori di pressione arteriosa diastolica inferiori a 70 mmHg.

Valori all’interno dell’intervallo normale indicano buoni risultati di sicurezza e tollerabilità.
13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.
Sicurezza e tollerabilità - Polso (battiti al minuto)
Lasso di tempo: 13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.

Sicurezza e tollerabilità del trattamento Circadin rispetto al placebo: frequenza del polso. Il polso normale per gli adulti sani varia da 60 a 100 battiti al minuto (bpm).

Valori all’interno dell’intervallo normale indicano buoni risultati di sicurezza e tollerabilità.
13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.
Sicurezza e tollerabilità - Frequenza respiratoria (Bpm)
Lasso di tempo: 13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.

Frequenza respiratoria (respiri al minuto). La frequenza respiratoria normale per gli anziani che vivono in modo indipendente è di 12-18 respiri al minuto mentre è di 16-25 respiri al minuto per coloro che necessitano di cure a lungo termine.

Valori all’interno dell’intervallo normale indicano buoni risultati di sicurezza e tollerabilità.
13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.
Sicurezza e Tollerabilità - Temperatura Corporea (°C)
Lasso di tempo: 13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.

Temperatura corporea (°C). La temperatura corporea normale varia in base alla persona, all’età, all’attività e all’ora del giorno. Si va da 36,1°C a 37,2°C.

Valori all’interno dell’intervallo normale indicano buoni risultati di sicurezza e tollerabilità.
13 settimane, 26 settimane, 52 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Investigatore principale: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

27 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2013

Primo Inserito (Stimato)

24 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEU_CH_7911

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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