Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Circadin® i behandling av søvnforstyrrelser hos barn med nevroutviklingshemming

21. april 2024 oppdatert av: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

En randomisert, placebokontrollert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Circadin® for å lindre søvnforstyrrelser hos barn med nevroutviklingshemming

Hensikten med denne studien er å fastslå effekten og sikkerheten til Circadin hos barn med nevroutviklingsforstyrrelser og å bestemme dosen, denne randomiserte, placebokontrollerte studien er planlagt for å evaluere effekten av en dobbeltblind, 13 ukers behandlingsperiode med Circadin. 2/5mg for å forbedre vedlikehold av søvn, søvnlatens og tilleggsparametre hos barn med nevroutviklingshemming. Effekten og sikkerheten til Circadin 2/5 mg vil fortsette å bli vurdert i løpet av en åpen forlengelsesperiode på 13 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert placebokontrollert studie hos barn diagnostisert med autismespekterforstyrrelser (ASD) og nevroutviklingshemninger forårsaket av nevrogenetiske sykdommer.

Barn som er funnet å være kvalifisert for studien vil følge en 4-ukers, grunnleggende søvnhygiene- og adferdsintervensjons-utvaskingsperiode, og vil fortsette i en 2-ukers single-blind (SB) placebo-innkjøringsperiode. Deretter vil de bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten Circadin® 2 mg eller placebo i 3 uker i en dobbeltblind behandlingsperiode.

Etter 3 ukers behandling, på den siste dagen i uke 5 ±3 dager (besøk 3), vil søvnvariabler bli vurdert for å avgjøre om doseendring (en økning til 5 mg) er nødvendig. Barn vil deretter fortsette på 2 eller 5 mg Circadin® eller placebo i en ekstra dobbeltblind periode på 10 uker. Denne dobbeltblinde perioden vil bli fulgt av en åpen periode på 13 uker. Ved slutten av den 13-ukers åpne perioden på den siste dagen i uke 28 ±3 dager (besøk 5), vil søvnvariabler bli vurdert for å bestemme om en potensiell ytterligere doseendring (dvs. en økning enten til 5 mg for pasienter som fortsatt er på 2 mg eller en økning til 10 mg for pasienter som er på 5 mg) er nødvendig (hvis en doseøkning er bestemt, bør doseøkningen være fra 2 mg til 5 mg, eller 5 mg til 10 mg ). Barn vil fortsette med 2, 5 eller 10 mg Circadin® i en åpen periode i ytterligere 78 uker med oppfølging, som vil inkludere kontinuerlig sikkerhetsovervåking og 2 tidspunkt for effektvurdering i uke 41 og 54. Studien vil avsluttes med en 2-ukers SB placebo-utløpsperiode.

Hver pasient vil delta i studien til slutten av den andre åpne sikkerhetsoppfølgingsperioden og 2 ukers utløpsperiode. Studiens varighet vil være 112 uker, inkludert 4 ukers utvaskingsperiode med søvnhygiene og atferdsintervensjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Forente stater, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Forente stater, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
        • Insite clinical research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Forente stater, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Forente stater, 98011
        • Pacific institute of medical science
  • Frankrike
      • Garches, Frankrike
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Frankrike
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Nederland
      • Dordrecht, Nederland
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Nederland
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Storbritannia
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Storbritannia
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert for studiestart, må alle pasienter tilfredsstille alle følgende kriterier ved screening:

  1. Må være barn i alderen 2 til 17,5 år på besøk 2 som overholder å ta studiemedisinen
  2. Må ha skriftlig informert samtykke gitt av en juridisk verge og samtykke (om nødvendig)
  3. Må ha en dokumentert historie med ASD i henhold til eller i samsvar med ICD-10 eller DSM-5/4 kriteriene, eller nevroutviklingshemninger forårsaket av nevrogenetiske sykdommer (dvs. Smith-Magenis syndrom, Angelman syndrom, Bournevilles sykdom [tuberøs sklerose]) som bekreftet av saksnotatgjennomgang som viser at diagnosen ble nådd gjennom vurdering av en barnelege eller pediatrisk nevrolog eller annet helsepersonell med erfaring i diagnosen som tok hensyn til tidlig utviklingshistorie og skolejournaler.
  4. Må ha nåværende søvnproblemer inkludert: minimum 3 måneders svekket søvn definert som ≤6 timers kontinuerlig søvn OG/ELLER ≥0,5 timers søvnlatens fra lys slukket i 3 av 5 netter basert på foreldrerapporter og pasientens sykehistorie. (Vedlikeholds- og latensproblemene trenger ikke nødvendigvis å være de samme 3 nettene i uken.)
  5. Kan være på en stabil dose med ikke-ekskludert medisin i 3 måneder, inkludert antiepileptika, antidepressiva (selektiv serotoninreopptakshemmer [SSRI]), sentralstimulerende midler, alle humørskiftende legemidler og β-blokkere. (Bare morgenadministrasjon av β-blokkere er tillatt siden β-blokkere om natten har potensial til å redusere endogene melatoninnivåer og kan forårsake forstyrret søvn)
  6. Søvnforstyrrelsen skyldes ikke de direkte fysiologiske effektene av eventuelle samtidige medisiner som SSRI, sentralstimulerende midler, etc.

Etter å ha fullført 4 uker med søvnhygienetrening (for de som trenger det) og 2 uker med placebo-innkjøring, vil pasienter være kvalifisert til å fortsette studien hvis de overholder følgende:

  • Fortsett å oppfylle søvnproblemkriterier (se inkluderingskriterium 4) basert på den utfylte søvn- og lurdagboken som er lagt inn i det elektroniske saksrapportskjemaet
  • Foreldre viser samsvar med fullføring av søvn- og lurdagbok (5 av 7 netter). Overholdelse betyr at i minst 5 av 7 netter per uke (totalt 2 uker før hvert planlagt besøk) fyller foreldrene ut dagboksidene med alle obligatoriske spørsmål
  • Fortsett å oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier

Ekskluderingskriterier:

Barn som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra å delta i studien:

  1. Har hatt behandling med noen form for melatonin innen 2 uker før besøk 1
  2. Har en kjent allergi mot melatonin eller laktose
  3. Har en kjent moderat til alvorlig søvnapné
  4. Har en ubehandlet medisinsk/ineffektivt behandlet/psykologisk tilstand som kan være årsaken til søvnforstyrrelser
  5. Reagerte ikke på tidligere Circadin®-behandling basert på tidligere sykehistorier de siste 2 årene
  6. Tar eller har tatt forbudte medisiner innen 2 uker før besøk 1 (avsnitt 7.1)
  7. Er kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler og/eller ammer og som er seksuelt aktive (Abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode.)
  8. Gravide kvinner
  9. Deltar for øyeblikket i en klinisk utprøving eller har deltatt i en klinisk utprøving som involverer legemiddel i løpet av de siste 3 månedene før studien (dette inkluderer ikke pasienter som deltok i fase I PK-studien som allerede kan inkluderes i studien)
  10. Barn med kjent nyre- eller leversvikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo arm
Legemiddel: Placebo
Kontrollarm
Andre navn:
  • Styre
Aktiv komparator: Circadin 2/5/10 mg
Aktiv arm
Legemiddel: Circadin 2/5/10 mg
Circadin 2/5/10 mg. Aktiv arm
Andre navn:
  • Aktiv arm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total søvntid (TST)
Tidsramme: 13 uker
Behandlingseffekten av Circadin® 2/5 mg minitabs ble sammenlignet med en placebo på total søvntid, vurdert av spørreskjemaet Sleep and Nap Diary, etter 13 uker med dobbeltblind behandling
13 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Søvnforsinkelse (minutter)
Tidsramme: 13 uker

Søvnlatens (minutter) avledet fra Sleep and Nap Diary etter 13 uker med dobbeltblind behandling med Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo.

Jo lavere verdien for søvnlatens er, jo bedre blir resultatet.
13 uker
Varighet av oppvåkning etter søvn
Tidsramme: 13 uker

Varighet av våkne etter innsettende søvnperiode avledet fra Sleep and Nap Diary etter 13 uker med dobbeltblind behandling med Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo.

Jo kortere verdi, jo bedre blir resultatet.
13 uker
Antall oppvåkninger per natt
Tidsramme: 13 uker

Antall oppvåkninger per natt vil bli vurdert av en søvn- og lurdagbok og oppsummert etter 13 uker med dobbeltblind behandling for hver behandlingsgruppe ved hjelp av beskrivende statistikk.

Jo mindre tall, jo bedre blir resultatet.
13 uker
Lengste søvnperiode
Tidsramme: 13 uker

Den lengste søvnperioden etter 13 uker med dobbeltblind behandling med Circadin 2/5 mg og placebo ble evaluert ved hjelp av et søvn- og lurdagbok.

Jo lengre søvnperioden er, jo bedre blir resultatet.
13 uker
Sosial funksjonering – Children Global Assessment Scale (CGAS)
Tidsramme: 13 uker

The Children's Global Assessment Scale (CGAS) spørreskjema måler sosial funksjon hjemme, på skolen og i fellesskapsmiljøer.

Poengsummen varierer fra 1, som er det aller dårligste, til 100, som er det aller beste.
13 uker
Atferd hjemme og på skolen - Spørreskjema for styrker og vanskeligheter (SDQ)
Tidsramme: 13 uker

The Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) er et kort, 25-element, mål på atferdsmessige og emosjonelle vansker som kan brukes til å vurdere atferd hjemme og på skolen hos barn.

SDQ består av 25 elementer som er delt inn i 5 underskalaer: 1) emosjonelle symptomer (5 elementer); 2) oppførselsproblemer (5 elementer); 3) hyperaktivitet/uoppmerksomhet (5 elementer); 4) problemer med jevnaldrende forhold (5 elementer); og 5) prososial atferd (5 elementer).

Underskala 1 til 4 summeres for å generere en total vanskelighetsscore (som varierer fra 0 til 40). Hvert element på SDQ blir skåret på en 3-punkts ordinær skala med 0 = ikke sant, 1 = noe sant, og 2 = sikkert sant, med høyere skåre som indikerer større problemer.
13 uker
Antall frafall
Tidsramme: 13 uker
Antall frafall i løpet av de 13 ukene med dobbeltblind behandling i Circadin 2/5 mg og placebo-armene.
13 uker
Vurdering av søvnparametre ved aktigrafi
Tidsramme: 13 uker

Actigraphy er en validert metode for objektiv måling av søvnparametere og gjennomsnittlig motorisk aktivitet over dager til uker ved bruk av en ikke-invasiv enhet.

Til tross for store anstrengelser for å sikre overholdelse, var aktigrafiovervåking utfordrende i denne populasjonen, og et flertall av pasientene (75 % i Circadin og 77 % i placebogruppen) nektet å bruke enheten og/eller tok den av en gang i løpet av natten. Bare 12 pasienter i Circadin og 13 i placebogruppen hadde data for både baseline og 13 ukers behandling, og selv hos disse var det ikke mulig å fastslå at de hadde på seg enheten gjennom natten.
13 uker
Sikkerhet og tolerabilitet – behandlingsoppsummering av tegn og symptomer (TESS).
Tidsramme: 13 uker, 26 uker, 52 uker.
Behandling Emergent Signs and Symptoms (TESS). Tegn og symptomer som ikke sees ved baseline (dvs. før du starter behandlingen) og/eller forverret seg selv om det er tilstede ved baseline.
13 uker, 26 uker, 52 uker.
Sikkerhet og toleranse - Blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: 13 uker, 26 uker, 52 uker.

Systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg) Et normalt blodtrykksnivå (BP) er lavere enn 140/70 mmHg, noe som betyr systoliske BP-verdier lavere enn 140 mmHg, og diastoliske BP-verdier lavere enn 70 mmHg.

Verdier innenfor normalområdet betyr gode sikkerhets- og toleranseresultater.
13 uker, 26 uker, 52 uker.
Sikkerhet og toleranse - puls (slag per minutt)
Tidsramme: 13 uker, 26 uker, 52 uker.

Sikkerhet og toleranse av Circadin-behandling sammenlignet med placebo: Puls. Den normale pulsen for friske voksne varierer fra 60 til 100 slag per minutt (bpm).

Verdier innenfor normalområdet betyr gode sikkerhets- og toleranseresultater.
13 uker, 26 uker, 52 uker.
Sikkerhet og toleranse - Respirasjonsfrekvens (Bpm)
Tidsramme: 13 uker, 26 uker, 52 uker.

Respirasjonsfrekvens (pust per minutt). Den normale respirasjonsfrekvensen for eldre individer som bor uavhengig er 12-18 pust per minutt, mens den er 16-25 pust per minutt for de som trenger langtidspleie.

Verdier innenfor normalområdet betyr gode sikkerhets- og toleranseresultater.
13 uker, 26 uker, 52 uker.
Sikkerhet og toleranse - Kroppstemperatur (°C)
Tidsramme: 13 uker, 26 uker, 52 uker.

Kroppstemperatur (°C). Normal kroppstemperatur varierer etter person, alder, aktivitet og tid på dagen. Den varierer fra 36,1 °C til 37,2 °C.

Verdier innenfor normalområdet betyr gode sikkerhets- og toleranseresultater.
13 uker, 26 uker, 52 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Hovedetterforsker: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

27. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

27. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2013

Først lagt ut (Antatt)

24. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEU_CH_7911

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere