Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Circadin® w leczeniu zaburzeń snu u dzieci z zaburzeniami rozwoju neurologicznego
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Circadin® w łagodzeniu zaburzeń snu u dzieci z zaburzeniami rozwoju neurologicznego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie kontrolowane placebo, przeprowadzone u dzieci, u których zdiagnozowano zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) i zaburzenia neurorozwojowe spowodowane chorobami neurogenetycznymi.
Dzieci, które zostaną zakwalifikowane do badania, zostaną poddane 4-tygodniowemu okresowi eliminacji podstawowej higieny snu i interwencji behawioralnych, a następnie będą kontynuowane w 2-tygodniowym okresie wstępnym z pojedynczą ślepą próbą (SB) placebo. Następnie zostaną oni losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej Circadin® 2 mg lub placebo przez 3 tygodnie w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
Po 3 tygodniach leczenia, ostatniego dnia tygodnia 5 ± 3 dni (wizyta 3), zostaną ocenione zmienne dotyczące snu w celu ustalenia, czy wymagana jest modyfikacja dawki (zwiększenie do 5 mg). Następnie dzieci będą kontynuować leczenie 2 lub 5 mg Circadin® lub placebo przez dodatkowy okres podwójnie ślepej próby wynoszący 10 tygodni. Po tym okresie podwójnie ślepej próby nastąpi 13-tygodniowy okres badania metodą otwartej próby. Pod koniec 13-tygodniowego okresu otwartego, ostatniego dnia 28. tygodnia ± 3 dni (wizyta 5), zostaną ocenione zmienne dotyczące snu w celu ustalenia, czy potencjalna dodatkowa modyfikacja dawki (tj. zwiększenie dawki do 5 mg na u pacjentów nadal przyjmujących 2 mg lub zwiększenie dawki do 10 mg u pacjentów przyjmujących 5 mg) (jeśli zostanie podjęta decyzja o zwiększeniu dawki, powinna ona wynosić z 2 mg do 5 mg lub z 5 mg do 10 mg ). Dzieci będą kontynuować leczenie Circadin® w dawce 2, 5 lub 10 mg w okresie otwartej próby przez kolejne 78 tygodni obserwacji, która będzie obejmować ciągłe monitorowanie bezpieczeństwa i 2 punkty czasowe oceny skuteczności w 41. i 54. tygodniu. Badanie zakończy się 2-tygodniowym okresem wygaśnięcia placebo SB.
Każdy pacjent będzie brał udział w badaniu do końca drugiego otwartego okresu obserwacji bezpieczeństwa i 2-tygodniowego okresu końcowego. Czas trwania badania wyniesie 112 tygodni, włączając 4-tygodniowy okres oczyszczania obejmujący higienę snu i interwencję behawioralną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia
- Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
-
-
-
-
-
Garches, Francja
- Hospital Raymond Poincare
-
Strasbourg,, Francja
- Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
-
-
-
-
-
Dordrecht, Holandia
- Yulius Mental Health Organization
-
Ede, Holandia
- Hospital Gelderse Vallei
-
Groningen, Holandia
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85006
- Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
-
-
Florida
-
Miami Lakes, Florida, Stany Zjednoczone, 33014
- Crystal Biomedical Research, LLC
-
Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
- Lake Mary Pediatrics
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33408
- Mate Lazlo
-
-
Georgia
-
Smyrna, Georgia, Stany Zjednoczone, 30080-6315
- Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60563
- AMR Baber research INC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Child Neurology Specialists/ CRCN
-
-
New Jersey
-
Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08043
- Clinical research center of New Jersey, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17822
- Geinsinger Clinic
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4399
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37240
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
DeSoto, Texas, Stany Zjednoczone, 75115
- Insite clinical research
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
- Red Oak Psychiatry Associates
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Sleep Therapy & Research Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
- Road Runner Research, Ltd
-
-
Utah
-
Clinton, Utah, Stany Zjednoczone, 32763
- Ericksen Research & Development
-
-
Washington
-
Bothell, Washington, Stany Zjednoczone, 98011
- Pacific institute of medical science
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
-
Blackpool, Zjednoczone Królestwo
- Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas badań przesiewowych:
- Muszą to być dzieci w wieku od 2 do 17,5 lat podczas wizyty 2, które stosują się do przyjmowania badanego leku
- Musi mieć pisemną świadomą zgodę udzieloną przez opiekuna prawnego i zgodę (w razie potrzeby)
- Musi mieć udokumentowaną historię ASD zgodnie z kryteriami ICD-10 lub DSM-5/4 lub zgodną z nimi, lub zaburzenia neurorozwojowe spowodowane chorobami neurogenetycznymi (tj. zespół Smitha-Magenisa, zespół Angelmana, choroba Bourneville'a [stwardnienie guzowate]) jako potwierdzone przeglądem dokumentacji przypadku wykazującym, że diagnoza została osiągnięta na podstawie oceny przeprowadzonej przez pediatrę środowiskowego lub neurologa dziecięcego lub innego pracownika służby zdrowia z doświadczeniem w diagnozowaniu, który wziął pod uwagę historię wczesnego rozwoju i dokumentację szkolną.
- Musi mieć aktualne problemy ze snem, w tym: co najmniej 3 miesiące zaburzeń snu zdefiniowane jako ≤6 godzin ciągłego snu ORAZ/LUB opóźnienie snu ≥0,5 godziny od wyłączenia światła w ciągu 3 z 5 nocy na podstawie raportów rodziców i historii medycznej pacjenta. (Problemy z konserwacją i opóźnieniami niekoniecznie muszą występować w te same 3 noce w tygodniu).
- Może przyjmować stałą dawkę niewykluczonych leków przez 3 miesiące, w tym leki przeciwpadaczkowe, przeciwdepresyjne (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI]), stymulanty, wszystkie leki zmieniające nastrój i β-adrenolityki. (Dozwolone jest tylko poranne podawanie β-adrenolityków, ponieważ β-adrenolityki w nocy mogą potencjalnie obniżać poziom endogennej melatoniny i mogą powodować zaburzenia snu)
- Zaburzenia snu nie są spowodowane bezpośrednimi efektami fizjologicznymi jakichkolwiek towarzyszących leków, takich jak SSRI, stymulanty itp.
Po ukończeniu 4-tygodniowego szkolenia z higieny snu (dla tych, którzy tego potrzebują) i 2-tygodniowego okresu wprowadzania placebo, pacjenci będą mogli kontynuować badanie, jeśli spełnią następujące warunki:
- Dalsze spełnianie kryteriów problemów ze snem (patrz Kryterium włączenia 4) na podstawie wypełnionego Dziennika snu i drzemki wprowadzonego do elektronicznego formularza opisu przypadku
- Rodzice wykazują zgodność wypełniania Dziennika snu i drzemki (5 z 7 nocy). Compliance oznacza, że przez co najmniej 5 z 7 nocy w tygodniu (łącznie 2 tygodnie przed każdą planowaną wizytą) rodzice uzupełniają strony dziennika wszystkimi obowiązkowymi pytaniami
- Kontynuuj spełnianie wszystkich pozostałych kryteriów kwalifikacyjnych
Kryteria wyłączenia:
Dzieci spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone z udziału w badaniu:
- Byli leczeni jakąkolwiek postacią melatoniny w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1
- Mają znaną alergię na melatoninę lub laktozę
- Mieć znany umiarkowany lub ciężki bezdech senny
- Mieć nieleczony/nieskutecznie leczony/psychologiczny stan, który może być etiologią zaburzeń snu
- Brak odpowiedzi na poprzednią terapię Circadin® na podstawie dokumentacji medycznej z ostatnich 2 lat
- Przyjmują lub przyjmowały zabronione leki w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1 (sekcja 7.1)
- Czy kobiety w wieku rozrodczym nie stosują środków antykoncepcyjnych i/lub nie karmią piersią oraz są aktywne seksualnie (abstynencja jest dopuszczalną metodą antykoncepcji).
- Kobiety w ciąży
- Obecnie biorą udział w badaniu klinicznym lub uczestniczyli w badaniu klinicznym dotyczącym produktu leczniczego w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających badanie (nie dotyczy to pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu farmakokinetycznym fazy I, którzy mogą już zostać włączeni do badania)
- Dzieci ze stwierdzoną niewydolnością nerek lub wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Ramię placebo
|
Ramię kontrolne
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Circadin 2/5/10 mg
Aktywne ramię
|
Circadin 2/5/10 mg. Aktywne ramię
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas snu (TST)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Wpływ leczenia minitabami Circadin® 2/5 mg porównano z placebo na całkowity czas snu, oceniony za pomocą kwestionariusza Dziennika snu i drzemki, po 13 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby
|
13 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opóźnienie snu (w minutach)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Opóźnienie snu (w minutach) na podstawie Dziennika snu i drzemki po 13 tygodniach leczenia z podwójnie ślepą próbą minitabami Circadin 2/5 mg w porównaniu z placebo. Im niższa wartość opóźnienia snu, tym lepszy wynik. |
13 tygodni
|
|
Czas czuwania po śnie
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Czas trwania przebudzenia po okresie zasypiania obliczony z Dziennika snu i drzemek po 13 tygodniach leczenia z podwójnie ślepą próbą minitabami Circadin 2/5 mg w porównaniu z placebo. Im krótsza wartość, tym lepszy wynik. |
13 tygodni
|
|
Liczba przebudzeń na noc
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Liczba przebudzeń w ciągu nocy będzie oceniana za pomocą Dziennika snu i drzemek i podsumowywana po 13 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby dla każdej grupy terapeutycznej przy użyciu statystyk opisowych. Im mniejsza liczba, tym lepszy wynik. |
13 tygodni
|
|
Najdłuższy okres snu
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Najdłuższy okres snu po 13 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby lekiem Circadin 2/5 mg w skojarzeniu z placebo oceniano za pomocą kwestionariusza Dziennika snu i drzemek. Im dłuższy okres snu, tym lepszy wynik. |
13 tygodni
|
|
Funkcjonowanie społeczne – Globalna Skala Oceny Dzieci (CGAS)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Kwestionariusz Globalnej Skali Oceny Dzieci (CGAS) mierzy funkcjonowanie społeczne w domu, w szkole i w otoczeniu społecznym. Wyniki wahają się od 1, co jest najgorszym, do 100, co jest najlepszym. |
13 tygodni
|
|
Zachowanie w domu i w szkole – Kwestionariusz Mocnych i Trudności (SDQ)
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Kwestionariusz mocnych stron i trudności (SDQ) to krótki, 25-elementowy kwestionariusz służący do pomiaru trudności behawioralnych i emocjonalnych, który można wykorzystać do oceny zachowania dzieci w domu i w szkole. SDQ składa się z 25 pozycji podzielonych na 5 podskal: 1) objawy emocjonalne (5 pozycji); 2) problemy z zachowaniem (5 pozycji); 3) nadpobudliwość/nieuwaga (5 pozycji); 4) problemy w relacjach rówieśniczych (5 pozycji); oraz 5) zachowania prospołeczne (5 pozycji). Podskale od 1 do 4 sumuje się, aby wygenerować Całkowity Wynik Trudności (w zakresie od 0 do 40). Każda pozycja SDQ jest oceniana na 3-punktowej skali porządkowej, gdzie 0 = nieprawda, 1 = w pewnym stopniu prawda i 2 = na pewno prawda, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe problemy. |
13 tygodni
|
|
Liczba rezygnacji
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Liczba osób, które przerwały leczenie w ciągu 13 tygodni leczenia metodą podwójnie ślepej próby w grupie leku Circadin 2/5 mg i placebo.
|
13 tygodni
|
|
Ocena parametrów snu metodą aktygrafii
Ramy czasowe: 13 tygodni
|
Aktigrafia to sprawdzona metoda obiektywnego pomiaru parametrów snu i średniej aktywności motorycznej w ciągu dni lub tygodni przy użyciu nieinwazyjnego urządzenia. Pomimo znacznych wysiłków mających na celu zapewnienie przestrzegania zaleceń, monitorowanie aktygrafii w tej populacji było wyzwaniem i większość pacjentów (75% w grupie Circadin i 77% w grupie placebo) odmówiła noszenia urządzenia i/lub zdjęła je gdzieś w nocy. Tylko 12 pacjentów w grupie Circadin i 13 w grupie placebo dysponowało danymi zarówno z punktu początkowego, jak i 13 tygodni leczenia, a nawet w przypadku tych pacjentów nie było możliwe ustalenie, czy nosili urządzenie przez całą noc. |
13 tygodni
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja – podsumowanie objawów podmiotowych i podmiotowych pojawiających się podczas leczenia (TESS).
Ramy czasowe: 13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
Leczenie Pojawiające się oznaki i objawy (TESS).
Oznaki i objawy niewidoczne na początku badania (tj.
przed rozpoczęciem leczenia) i/lub uległ pogorszeniu, nawet jeśli występował na początku leczenia.
|
13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja — ciśnienie krwi (mmHg)
Ramy czasowe: 13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi (mmHg) Prawidłowe ciśnienie krwi (BP) jest niższe niż 140/70 mmHg, co oznacza, że skurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 140 mmHg, a rozkurczowe ciśnienie krwi jest niższe niż 70 mmHg. Wartości mieszczące się w normalnym zakresie oznaczają dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa i tolerancji. |
13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja — puls (uderzenia na minutę)
Ramy czasowe: 13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
Bezpieczeństwo i tolerancja leczenia lekiem Circadin w porównaniu z placebo: Częstość tętna. Normalny puls u zdrowych dorosłych waha się od 60 do 100 uderzeń na minutę (bpm). Wartości mieszczące się w normalnym zakresie oznaczają dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa i tolerancji. |
13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja — częstość oddechów (bpm)
Ramy czasowe: 13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
Częstość oddechów (oddechy na minutę). Normalna częstość oddechów u osób starszych żyjących samodzielnie wynosi 12–18 oddechów na minutę, natomiast u osób wymagających opieki długoterminowej 16–25 oddechów na minutę. Wartości mieszczące się w normalnym zakresie oznaczają dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa i tolerancji. |
13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja — temperatura ciała (°C)
Ramy czasowe: 13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
Temperatura ciała (°C). Normalna temperatura ciała różni się w zależności od osoby, wieku, aktywności i pory dnia. Waha się od 36,1°C do 37,2°C. Wartości mieszczące się w normalnym zakresie oznaczają dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa i tolerancji. |
13 tygodni, 26 tygodni, 52 tygodnie.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
- Główny śledczy: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Malow BA, Findling RL, Schroder CM, Maras A, Breddy J, Nir T, Zisapel N, Gringras P. Sleep, Growth, and Puberty After 2 Years of Prolonged-Release Melatonin in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Feb;60(2):252-261.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2019.12.007. Epub 2020 Jan 23.
- Gringras P, Nir T, Breddy J, Frydman-Marom A, Findling RL. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957.e4. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.414. Epub 2017 Sep 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NEU_CH_7911
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .