Eficacia y seguridad de Circadin® en el tratamiento de los trastornos del sueño en niños con discapacidades del neurodesarrollo
Un estudio aleatorizado controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Circadin® para aliviar los trastornos del sueño en niños con discapacidades del desarrollo neurológico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorio controlado con placebo en niños diagnosticados con trastornos del espectro autista (TEA) y discapacidades del desarrollo neurológico causadas por enfermedades neurogenéticas.
Los niños que sean elegibles para el estudio seguirán un período de lavado de intervención conductual y de higiene básica del sueño de 4 semanas, y continuarán en un período de preinclusión con placebo simple ciego (SB) de 2 semanas. Luego, serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir Circadin® 2 mg o placebo durante 3 semanas en un período de tratamiento doble ciego.
Después de 3 semanas de tratamiento, el último día de la Semana 5 ±3 días (Visita 3), se evaluarán las variables del sueño para determinar si se requiere una modificación de la dosis (un aumento a 5 mg). Luego, los niños continuarán con 2 o 5 mg de Circadin® o placebo durante un período doble ciego adicional de 10 semanas. A este período doble ciego le seguirá un período abierto de 13 semanas. Al final del período abierto de 13 semanas el último día de la Semana 28 ±3 días (Visita 5), se evaluarán las variables del sueño para determinar si se puede realizar una posible modificación adicional de la dosis (es decir, un aumento a 5 mg para pacientes que todavía están tomando 2 mg o un aumento a 10 mg para pacientes que están tomando 5 mg) es necesario (si se decide un aumento de la dosis, el aumento de la dosis debe ser de 2 mg a 5 mg, o de 5 mg a 10 mg ). Los niños continuarán con 2, 5 o 10 mg de Circadin® en un período abierto durante otras 78 semanas de seguimiento, que incluirán un monitoreo continuo de la seguridad y 2 puntos temporales de evaluación de la eficacia en las semanas 41 y 54. El estudio finalizará con un período de finalización del placebo SB de 2 semanas.
Cada paciente participará en el estudio hasta el final del segundo período de seguimiento de seguridad de etiqueta abierta y un período de finalización de 2 semanas. La duración del estudio será de 112 semanas, incluido el período de lavado de 4 semanas con higiene del sueño e intervención conductual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Crystal Biomedical Research, LLC
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Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Lake Mary Pediatrics
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
- Mate Lazlo
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Georgia
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Smyrna, Georgia, Estados Unidos, 30080-6315
- Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
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Illinois
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Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60563
- AMR Baber research INC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Child Neurology Specialists/ CRCN
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Clinical research center of New Jersey, LLC
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geinsinger Clinic
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
- Vanderbilt University
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Texas
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DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
- Insite clinical research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Red Oak Psychiatry Associates
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Sleep Therapy & Research Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Road Runner Research, Ltd
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Utah
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Clinton, Utah, Estados Unidos, 32763
- Ericksen Research & Development
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Washington
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Bothell, Washington, Estados Unidos, 98011
- Pacific institute of medical science
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Helsinki, Finlandia
- Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
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Garches, Francia
- Hospital Raymond Poincare
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Strasbourg,, Francia
- Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
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Dordrecht, Países Bajos
- Yulius Mental Health Organization
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Ede, Países Bajos
- Hospital Gelderse Vallei
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Groningen, Países Bajos
- University Medical Center Groningen
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
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Blackpool, Reino Unido
- Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para ingresar al estudio, todos los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios en la selección:
- Deben ser niños de 2 a 17,5 años de edad en la visita 2 que cumplan con tomar el fármaco del estudio
- Debe tener un consentimiento informado por escrito proporcionado por un tutor legal y asentimiento (si es necesario)
- Debe tener un historial documentado de ASD de acuerdo con los criterios ICD-10 o DSM-5/4, o discapacidades del desarrollo neurológico causadas por enfermedades neurogenéticas (es decir, síndrome de Smith-Magenis, síndrome de Angelman, enfermedad de Bourneville [esclerosis tuberosa]) como confirmado por la revisión de la nota del caso que muestra que el diagnóstico se llegó a través de la evaluación de un pediatra de la comunidad o un neurólogo pediátrico u otros profesionales de la salud con experiencia en el diagnóstico que tuvieron en cuenta el historial de desarrollo temprano y los registros escolares.
- Debe tener problemas de sueño actuales que incluyan: un mínimo de 3 meses de problemas de sueño definidos como ≤6 horas de sueño continuo Y/O ≥0.5 horas de latencia del sueño desde que se apagó la luz en 3 de 5 noches según los informes de los padres y el historial médico del paciente. (Los problemas de mantenimiento y latencia no necesariamente tienen que ocurrir en las mismas 3 noches de la semana).
- Puede recibir una dosis estable de medicamentos no excluidos durante 3 meses, incluidos antiepilépticos, antidepresivos (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS]), estimulantes, todos los medicamentos que modifican el estado de ánimo y bloqueadores beta. (Solo se permite la administración de β-bloqueantes por la mañana, ya que los β-bloqueadores por la noche tienen el potencial de reducir los niveles endógenos de melatonina y pueden causar trastornos del sueño)
- La alteración del sueño no se debe a los efectos fisiológicos directos de ningún medicamento concomitante, como los ISRS, estimulantes, etc.
Después de completar 4 semanas de entrenamiento en higiene del sueño (para quienes lo necesiten) y 2 semanas de preparación con placebo, los pacientes serán elegibles para continuar el estudio si cumplen con lo siguiente:
- Continuar cumpliendo los criterios de problemas de sueño (ver Criterio de inclusión 4) según el Diario de sueño y siesta completado e ingresado en el formulario de informe de caso electrónico.
- Los padres demuestran cumplimiento en la finalización del Diario de sueño y siesta (5 de 7 noches). Cumplimiento significa que en al menos 5 de 7 noches por semana (un total de 2 semanas antes de cada visita programada) los padres completan las páginas del diario con todas las preguntas obligatorias.
- Continuar cumpliendo con todos los demás criterios de elegibilidad
Criterio de exclusión:
Los niños que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de participar en el estudio:
- Haber recibido tratamiento con cualquier forma de melatonina dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1
- Tiene una alergia conocida a la melatonina o la lactosa.
- Tiene una apnea del sueño conocida de moderada a grave
- Tiene una condición médica no tratada/tratada de manera ineficaz/psicológica que puede ser la etiología de los trastornos del sueño
- No respondió a la terapia anterior con Circadin® según los registros de antecedentes médicos en los últimos 2 años
- Está tomando o ha estado tomando medicamentos prohibidos dentro de las 2 semanas anteriores a la Visita 1 (Sección 7.1)
- Son mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos y/o amamantan y que son sexualmente activas (la abstinencia es un método anticonceptivo aceptable).
- Hembras embarazadas
- Está participando actualmente en un ensayo clínico o ha participado en un ensayo clínico que involucra un medicamento en los últimos 3 meses antes del estudio (esto no incluye a los pacientes que participaron en el estudio PK de Fase I que ya pueden estar incluidos en el estudio)
- Niños con insuficiencia renal o hepática conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Brazo de placebo
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Brazo de control
Otros nombres:
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Comparador activo: Circadina 2/5/10 mg
Brazo activo
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Circadina 2/5/10 mg. brazo activo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo total de sueño (TST)
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Se comparó el efecto del tratamiento con Circadin® 2/5 mg minitabs con el de un placebo sobre el tiempo total de sueño, según lo evaluado mediante el cuestionario Sleep and Nap Diary, después de 13 semanas de tratamiento doble ciego.
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13 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Latencia del sueño (minutos)
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Latencia del sueño (minutos) derivada del diario de sueño y siesta después de 13 semanas de tratamiento doble ciego con minitabs de Circadin 2/5 mg versus placebo. Cuanto menor sea el valor de la latencia del sueño, mejor será el resultado. |
13 semanas
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Duración de la vigilia después del sueño
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Duración del período de inicio de vigilia después del sueño derivado del diario de sueño y siesta después de 13 semanas de tratamiento doble ciego con minitabs de Circadin 2/5 mg versus placebo. Cuanto más corto sea el valor, mejor será el resultado. |
13 semanas
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Número de despertares por noche
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El número de despertares por noche se evaluará mediante un diario de sueño y siesta y se resumirá después de 13 semanas de tratamiento doble ciego para cada grupo de tratamiento mediante estadísticas descriptivas. Cuanto menor sea el número, mejor será el resultado. |
13 semanas
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Período de sueño más largo
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El período de sueño más largo después de 13 semanas de tratamiento doble ciego con Circadin 2/5 mg y placebo se evaluó mediante un cuestionario del diario de sueño y siesta. Cuanto más largo sea el período de sueño, mejor será el resultado. |
13 semanas
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Funcionamiento social - Escala de evaluación global infantil (CGAS)
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El cuestionario de la Escala de Evaluación Global Infantil (CGAS) mide el funcionamiento social en el hogar, la escuela y la comunidad. Las puntuaciones van desde 1, que es lo peor, hasta 100, que es lo mejor. |
13 semanas
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Comportamiento en el hogar y en la escuela: Cuestionario de fortalezas y dificultades (SDQ)
Periodo de tiempo: 13 semanas
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El Cuestionario de Fortalezas y Dificultades (SDQ) es una medida breve de 25 ítems de dificultades emocionales y de comportamiento que se puede utilizar para evaluar el comportamiento de los niños en el hogar y en la escuela. El SDQ consta de 25 ítems que se dividen en 5 subescalas: 1) síntomas emocionales (5 ítems); 2) problemas de conducta (5 ítems); 3) hiperactividad/falta de atención (5 ítems); 4) problemas de relación con los pares (5 ítems); y 5) conducta prosocial (5 ítems). Las subescalas 1 a 4 se suman para generar una puntuación total de dificultades (que oscila entre 0 y 40). Cada ítem del SDQ se califica en una escala ordinal de 3 puntos donde 0 = no es cierto, 1 = algo cierto y 2 = ciertamente cierto, donde las puntuaciones más altas indican problemas mayores. |
13 semanas
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Número de abandonos
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Número de abandonos durante las 13 semanas de tratamiento doble ciego en los brazos de Circadin 2/5 mg y placebo.
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13 semanas
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Evaluación de los parámetros del sueño mediante actigrafía.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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La actigrafía es un método validado para medir objetivamente los parámetros del sueño y la actividad motora promedio durante días o semanas utilizando un dispositivo no invasivo. A pesar de los grandes esfuerzos para garantizar el cumplimiento, la monitorización de la actigrafía fue un desafío en esta población, y la mayoría de los pacientes (75% en el grupo Circadin y 77% en el grupo placebo) se negaron a usar el dispositivo y/o se lo quitaron en algún momento durante la noche. Sólo 12 pacientes del grupo Circadin y 13 del grupo placebo tenían datos tanto del inicio como de las 13 semanas de tratamiento, e incluso en ellos no fue posible determinar si llevaban el dispositivo durante toda la noche. |
13 semanas
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Seguridad y tolerabilidad: resumen de signos y síntomas emergentes del tratamiento (TESS).
Periodo de tiempo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Tratamiento de signos y síntomas emergentes (TESS).
Signos y síntomas que no se observaron al inicio del estudio (es decir,
antes de iniciar el tratamiento) y/o empeoró incluso si estaba presente al inicio del tratamiento.
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13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad: presión arterial (mmHg)
Periodo de tiempo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) Un nivel de presión arterial (PA) normal es inferior a 140/70 mmHg, lo que significa valores de PA sistólica inferiores a 140 mmHg y valores de PA diastólica inferiores a 70 mmHg. Los valores dentro del rango normal significan buenos resultados de seguridad y tolerabilidad. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad: pulso (latidos por minuto)
Periodo de tiempo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad del tratamiento con Circadin en comparación con placebo: frecuencia del pulso. El pulso normal para adultos sanos oscila entre 60 y 100 latidos por minuto (lpm). Los valores dentro del rango normal significan buenos resultados de seguridad y tolerabilidad. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad: frecuencia respiratoria (lpm)
Periodo de tiempo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto). La frecuencia respiratoria normal para las personas mayores que viven de forma independiente es de 12 a 18 respiraciones por minuto, mientras que para quienes necesitan cuidados a largo plazo es de 16 a 25 respiraciones por minuto. Los valores dentro del rango normal significan buenos resultados de seguridad y tolerabilidad. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Seguridad y tolerabilidad: temperatura corporal (°C)
Periodo de tiempo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Temperatura corporal (°C). La temperatura corporal normal varía según la persona, la edad, la actividad y la hora del día. Oscila entre 36,1°C y 37,2°C. Los valores dentro del rango normal significan buenos resultados de seguridad y tolerabilidad. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
- Investigador principal: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Malow BA, Findling RL, Schroder CM, Maras A, Breddy J, Nir T, Zisapel N, Gringras P. Sleep, Growth, and Puberty After 2 Years of Prolonged-Release Melatonin in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Feb;60(2):252-261.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2019.12.007. Epub 2020 Jan 23.
- Gringras P, Nir T, Breddy J, Frydman-Marom A, Findling RL. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957.e4. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.414. Epub 2017 Sep 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Disomnias
- Parasomnias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Melatonina
Otros números de identificación del estudio
- NEU_CH_7911
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