Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Circadin® bij de behandeling van slaapstoornissen bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen

21 april 2024 bijgewerkt door: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Circadin® te onderzoeken om slaapstoornissen bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen te verlichten

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Circadin vast te stellen bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen en om de dosis te bepalen. Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie is gepland om de werkzaamheid van een dubbelblinde behandelingsperiode van 13 weken met Circadin te evalueren. 2/5 mg bij het verbeteren van het behoud van slaap, slaaplatentie en aanvullende parameters bij kinderen met neurologische ontwikkelingsstoornissen. De werkzaamheid en veiligheid van Circadin 2/5 mg zullen verder worden beoordeeld tijdens een open-label verlengingsperiode van 13 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij kinderen met de diagnose autismespectrumstoornissen (ASS) en neurologische ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door neurogenetische ziekten.

Kinderen die in aanmerking komen voor het onderzoek zullen een vier weken durende basisslaaphygiëne en gedragsinterventie wash-out-periode volgen, en zullen doorgaan met een enkelblinde (SB) placebo-inloopperiode van twee weken. Vervolgens worden ze in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om gedurende 3 weken Circadin® 2 mg of placebo te krijgen in een dubbelblinde behandelingsperiode.

Na 3 weken behandeling, op de laatste dag van week 5 ± 3 dagen (bezoek 3), zullen de slaapvariabelen worden beoordeeld om te bepalen of dosisaanpassing (een verhoging tot 5 mg) nodig is. Kinderen zullen dan doorgaan met het gebruik van 2 of 5 mg Circadin® of placebo gedurende een extra dubbelblinde periode van 10 weken. Deze dubbelblinde periode wordt gevolgd door een open-label periode van 13 weken. Aan het einde van de open-label periode van 13 weken op de laatste dag van week 28 ±3 dagen (bezoek 5) zullen de slaapvariabelen worden beoordeeld om te bepalen of een mogelijke aanvullende dosisaanpassing (d.w.z. een verhoging naar 5 mg voor patiënten die nog steeds 2 mg gebruiken of een verhoging naar 10 mg voor patiënten die 5 mg gebruiken) is noodzakelijk (als tot een dosisverhoging wordt besloten, moet de dosisverhoging van 2 mg naar 5 mg zijn, of van 5 mg naar 10 mg). ). Kinderen zullen doorgaan met het gebruik van 2, 5 of 10 mg Circadin® in een open-label periode gedurende nog eens 78 weken follow-up, inclusief continue veiligheidsmonitoring en 2 tijdstippen voor beoordeling van de werkzaamheid in week 41 en 54. De studie eindigt met een SB-placebo-uitloopperiode van twee weken.

Elke patiënt zal aan het onderzoek deelnemen tot het einde van de tweede open-label veiligheidsfollow-upperiode en de uitloopperiode van 2 weken. De onderzoeksduur bedraagt ​​112 weken, inclusief de wash-outperiode van vier weken met slaaphygiëne en gedragsinterventie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

125

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Frankrijk
      • Garches, Frankrijk
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Frankrijk
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • Nederland
      • Dordrecht, Nederland
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Nederland
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Verenigd Koninkrijk
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Verenigde Staten, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Verenigde Staten, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Verenigde Staten, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Verenigde Staten, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Verenigde Staten, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Verenigde Staten, 75115
        • Insite clinical research
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Verenigde Staten, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Verenigde Staten, 98011
        • Pacific institute of medical science

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie, moeten alle patiënten bij de screening aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Moeten kinderen zijn van 2 tot 17,5 jaar oud bij bezoek 2 die zich houden aan het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben van een wettelijke voogd en toestemming (indien nodig)
  3. Moet een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ASS hebben volgens of in overeenstemming met de ICD-10- of DSM-5/4-criteria, of neurologische ontwikkelingsstoornissen veroorzaakt door neurogenetische ziekten (d.w.z. Smith-Magenis-syndroom, Angelman-syndroom, de ziekte van Bourneville [tubereuze sclerose]) als bevestigd door beoordeling van casusaantekeningen waaruit blijkt dat de diagnose werd gesteld door beoordeling door een kinderarts of kinderneuroloog of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die ervaring hadden met de diagnose en rekening hielden met de vroege ontwikkelingsgeschiedenis en schoolgegevens.
  4. Moet huidige slaapproblemen hebben, waaronder: minimaal 3 maanden slaapstoornissen gedefinieerd als ≤6 uur ononderbroken slaap EN/OF ≥0,5 uur slaaplatentie vanaf licht uit in 3 van de 5 nachten op basis van rapporten van ouders en medische geschiedenis van de patiënt. (De onderhouds- en latentieproblemen hoeven niet noodzakelijkerwijs in dezelfde 3 avonden van de week te zijn.)
  5. Kan gedurende 3 maanden een stabiele dosis niet-uitgesloten medicatie gebruiken, waaronder anti-epileptica, antidepressiva (selectieve serotonineheropnameremmer [SSRI's]), stimulerende middelen, alle stemmingsveranderende medicijnen en bètablokkers. (Alleen ochtendtoediening van β-blokkers is toegestaan, aangezien β-blokkers 's nachts het potentieel hebben om de endogene melatoninespiegels te verlagen en slaapstoornissen kunnen veroorzaken)
  6. De slaapstoornis is niet te wijten aan de directe fysiologische effecten van eventuele gelijktijdige medicatie zoals SSRI's, stimulerende middelen, enz.

Na het voltooien van 4 weken slaaphygiënetraining (voor degenen die het nodig hebben) en 2 weken placebo-inloop, komen patiënten in aanmerking om het onderzoek voort te zetten als ze aan het volgende voldoen:

  • Blijven voldoen aan slaapprobleemcriteria (zie Inclusiecriterium 4) op basis van het ingevulde slaap- en dutjedagboek dat is ingevoerd in het elektronische casusrapportformulier
  • Ouders tonen naleving aan bij het invullen van het slaap- en dutjedagboek (5 van de 7 nachten). Naleving betekent dat in minimaal 5 van de 7 avonden per week (totaal 2 weken voor elk gepland bezoek) de ouders de dagboekpagina's invullen met alle verplichte vragen
  • Blijven voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria

Uitsluitingscriteria:

Kinderen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 een behandeling met een of andere vorm van melatonine hebben gehad
  2. U heeft een bekende allergie voor melatonine of lactose
  3. Een bekende matige tot ernstige slaapapneu hebben
  4. Een onbehandelde medische/ondoelmatig behandelde/psychische aandoening hebben die de oorzaak kan zijn van slaapstoornissen
  5. Reageerde niet op eerdere Circadin®-therapie op basis van medische anamnese in de afgelopen 2 jaar
  6. Gebruikt of heeft verboden medicatie gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (rubriek 7.1)
  7. Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen voorbehoedsmiddelen gebruiken en/of borstvoeding geven en die seksueel actief zijn (Onthouding is een aanvaardbare anticonceptiemethode.)
  8. Zwangere vrouwtjes
  9. Momenteel deelnemen aan een klinische studie of hebben deelgenomen aan een klinische studie met een geneesmiddel in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de studie (dit geldt niet voor patiënten die deelnamen aan de Fase I PK-studie die al in de studie kunnen worden opgenomen)
  10. Kinderen met bekende nier- of leverinsufficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-arm
Geneesmiddel: Placebo
Bedieningsarm
Andere namen:
  • Controle
Actieve vergelijker: Circadin 2/5/10 mg
Actieve arm
Geneesmiddel: Circadin 2/5/10 mg
Circadin 2/5/10 mg. Actieve arm
Andere namen:
  • Actieve arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale slaaptijd (TST)
Tijdsspanne: 13 weken
Het behandelingseffect van Circadin® 2/5 mg minitabs werd vergeleken met dat van een placebo op de totale slaaptijd, zoals beoordeeld door de Sleep and Nap Diary-vragenlijst, na 13 weken dubbelblinde behandeling
13 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Slaaplatentie (minuten)
Tijdsspanne: 13 weken

Slaaplatentie (minuten) afgeleid van het Slaap- en Dutjedagboek na 13 weken dubbelblinde behandeling met Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo.

Hoe lager de waarde voor slaaplatentie, hoe beter het resultaat.
13 weken
Duur van wakker worden na slaap
Tijdsspanne: 13 weken

De duur van de beginperiode na het wakker worden, afgeleid van het slaap- en dutjedagboek na 13 weken dubbelblinde behandeling met Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo.

Hoe korter de waarde, hoe beter het resultaat.
13 weken
Aantal ontwakingen per nacht
Tijdsspanne: 13 weken

Het aantal ontwakingen per nacht wordt beoordeeld aan de hand van een slaap- en dutjesdagboek en na 13 weken dubbelblinde behandeling voor elke behandelgroep samengevat met behulp van beschrijvende statistieken.

Hoe kleiner het getal, hoe beter de uitkomst.
13 weken
Langste slaapperiode
Tijdsspanne: 13 weken

De langste slaapperiode na 13 weken dubbelblinde behandeling met Circadin 2/5 mg en placebo werd geëvalueerd met behulp van een Sleep and Dut Diary-vragenlijst.

Hoe langer de slaapperiode, hoe beter het resultaat.
13 weken
Sociaal functioneren - Children Global Assessment Scale (CGAS)
Tijdsspanne: 13 weken

De Children's Global Assessment Scale (CGAS)-vragenlijst meet het sociale functioneren thuis, op school en in de gemeenschap.

De scores variëren van 1, wat het allerslechtste is, tot 100, wat het allerbeste is.
13 weken
Gedrag thuis en op school - Vragenlijst over sterke punten en moeilijkheden (SDQ)
Tijdsspanne: 13 weken

De Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) is een korte, 25 items tellende maatstaf voor gedrags- en emotionele problemen die kan worden gebruikt om het gedrag thuis en op school bij kinderen te beoordelen.

De SDQ bestaat uit 25 items die zijn onderverdeeld in 5 subschalen: 1) emotionele symptomen (5 items); 2) gedragsproblemen (5 items); 3) hyperactiviteit/onoplettendheid (5 items); 4) Relatieproblemen met leeftijdsgenoten (5 items); en 5) prosociaal gedrag (5 items).

Subschalen 1 tot en met 4 worden opgeteld om een ​​Totale Moeilijkheidsscore te genereren (die varieert van 0 tot 40). Elk item op de SDQ wordt gescoord op een ordinale driepuntsschaal, waarbij 0 = niet waar, 1 = enigszins waar en 2 = zeker waar, waarbij hogere scores duiden op grotere problemen.
13 weken
Aantal uitvallers
Tijdsspanne: 13 weken
Aantal uitval tijdens de 13 weken dubbelblinde behandeling in de Circadin 2/5 mg- en placebo-armen.
13 weken
Beoordeling van slaapparameters door actigrafie
Tijdsspanne: 13 weken

Actigrafie is een gevalideerde methode voor het objectief meten van slaapparameters en gemiddelde motorische activiteit over dagen tot weken met behulp van een niet-invasief apparaat.

Ondanks grote inspanningen om de therapietrouw te garanderen, was het monitoren van actigrafie een uitdaging in deze populatie, en een meerderheid van de patiënten (75% in de Circadin- en 77% in de placebogroep) weigerde het apparaat te dragen en/of deed het ergens in de nacht af. Slechts 12 patiënten in de Circadin-groep en 13 in de placebogroep hadden gegevens over zowel de uitgangssituatie als de 13 weken durende behandeling, en zelfs bij deze patiënten was het niet mogelijk vast te stellen dat zij het apparaat de hele nacht droegen.
13 weken
Veiligheid en verdraagbaarheid - Samenvatting van de behandeling van opkomende tekenen en symptomen (TESS).
Tijdsspanne: 13 weken, 26 weken, 52 weken.
Behandeling Opkomende tekenen en symptomen (TESS). Tekenen en symptomen die bij aanvang niet werden waargenomen (d.w.z. vóór aanvang van de behandeling) en/of verergerd, zelfs als dit bij aanvang al aanwezig was.
13 weken, 26 weken, 52 weken.
Veiligheid en verdraagbaarheid - Bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: 13 weken, 26 weken, 52 weken.

Systolische en diastolische bloeddruk (mmHg) Een normaal bloeddrukniveau (BP) is lager dan 140/70 mmHg, wat betekent dat de systolische bloeddrukwaarden lager zijn dan 140 mmHg en de diastolische bloeddrukwaarden lager dan 70 mmHg.

Waarden binnen het normale bereik betekenen goede resultaten op het gebied van veiligheid en verdraagbaarheid.
13 weken, 26 weken, 52 weken.
Veiligheid en verdraagbaarheid - Hartslag (slagen per minuut)
Tijdsspanne: 13 weken, 26 weken, 52 weken.

Veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met Circadin vergeleken met placebo: hartslag. De normale hartslag voor gezonde volwassenen varieert van 60 tot 100 slagen per minuut (bpm).

Waarden binnen het normale bereik betekenen goede resultaten op het gebied van veiligheid en verdraagbaarheid.
13 weken, 26 weken, 52 weken.
Veiligheid en verdraagbaarheid - Ademhalingsfrequentie (Bpm)
Tijdsspanne: 13 weken, 26 weken, 52 weken.

Ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut). De normale ademhalingsfrequentie voor zelfstandig wonende ouderen is 12 tot 18 ademhalingen per minuut, terwijl deze voor mensen die langdurige zorg nodig hebben 16 tot 25 ademhalingen per minuut is.

Waarden binnen het normale bereik betekenen goede resultaten op het gebied van veiligheid en verdraagbaarheid.
13 weken, 26 weken, 52 weken.
Veiligheid en verdraagbaarheid - Lichaamstemperatuur (°C)
Tijdsspanne: 13 weken, 26 weken, 52 weken.

Lichaamstemperatuur (°C). De normale lichaamstemperatuur varieert per persoon, leeftijd, activiteit en tijdstip van de dag. Het varieert van 36,1°C tot 37,2°C.

Waarden binnen het normale bereik betekenen goede resultaten op het gebied van veiligheid en verdraagbaarheid.
13 weken, 26 weken, 52 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Hoofdonderzoeker: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

24 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEU_CH_7911

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren