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Circadin® 治疗神经发育障碍儿童睡眠障碍的疗效和安全性

2024年4月21日 更新者：Neurim Pharmaceuticals Ltd.

一项随机、安慰剂对照研究，旨在调查 Circadin® 缓解神经发育障碍儿童睡眠障碍的有效性和安全性

本研究的目的是确定 Circadin 在患有神经发育障碍的儿童中的疗效和安全性，并确定剂量，这项随机、安慰剂对照研究计划评估 Circadin 13 周双盲治疗期的疗效2/5mg 用于改善神经发育障碍儿童的睡眠维持、睡眠潜伏期和其他参数。 在 13 周的开放标签延长期内，将继续评估 Circadin 2/5 mg 的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对被诊断患有自闭症谱系障碍 (ASD) 和由神经遗传疾病引起的神经发育障碍的儿童的随机安慰剂对照研究。

被发现符合该研究资格的儿童将接受为期 4 周的基本睡眠卫生和行为干预清除期，并将继续接受为期 2 周的单盲 (SB) 安慰剂磨合期。 然后，他们将按照 1:1 的比例随机分配，在双盲治疗期间接受 Circadin® 2 mg 或安慰剂 3 周。

治疗 3 周后，在第 5 周的最后一天±3 天（访视 3），将评估睡眠变量以确定是否需要调整剂量（增加至 5 mg）。 然后，儿童将继续服用 2 或 5 毫克 Circadin® 或安慰剂，为期 10 周的额外双盲期。 双盲期之后将是 13 周的开放标签期。 在第 28 周最后一天±3 天（访视 5）的 13 周开放标签期结束时，将评估睡眠变量，以确定是否可能进行额外的剂量调整（即增加至 5 mg仍服用 2 mg 的患者或服用 5 mg 的患者增加至 10 mg）是必要的（如果决定增加剂量，则剂量增加应从 2 mg 至 5 mg，或从 5 mg 至 10 mg） ）。 儿童将在开放标签期内继续服用 2、5 或 10 毫克 Circadin®，并进行另外 78 周的随访，其中包括持续的安全性监测以及第 41 周和第 54 周的 2 个疗效评估时间点。 该研究将以为期 2 周的 SB 安慰剂失效期结束。

每个患者都将参加研究，直到第二个开放标签安全随访期和 2 周的结束期结束。 研究持续时间为 112 周，包括 4 周的睡眠卫生和行为干预的清除期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Garches、法国
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,、法国
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes、Florida、美国、33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City、Florida、美国、32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach、Florida、美国、33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna、Georgia、美国、30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville、Illinois、美国、60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto、Texas、美国、75115
        • Insite clinical research
      • Houston、Texas、美国、77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio、Texas、美国、78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton、Utah、美国、32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell、Washington、美国、98011
        • Pacific institute of medical science
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • 英国
      • Birmingham、英国
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool、英国
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、英国
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton、英国
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Dordrecht、荷兰
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede、荷兰
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen、荷兰
        • University Medical Center Groningen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

要符合进入研究的条件，所有患者在筛选时必须满足以下所有标准：

  1. 必须是第 2 次访视时 2 至 17.5 岁的儿童，他们遵守服用研究药物的规定
  2. 必须有法定监护人提供的书面知情同意书和同意书（如果需要）
  3. 必须有根据或符合 ICD-10 或 DSM-5/4 标准的 ASD 病史，或由神经遗传疾病（即 Smith-Magenis 综合征、Angelman 综合征、伯恩维尔氏病 [结节性硬化症]）引起的神经发育障碍通过案例记录审查确认，表明诊断是由社区儿科医生或儿科神经科医生或其他有诊断经验的医疗保健专业人员进行的评估，他们考虑了早期发育史和学校记录。
  4. 当前必须有睡眠问题，包括：根据家长报告和患者病史，至少 3 个月的睡眠受损定义为连续睡眠≤6 小时和/或 5 晚中有 3 晚睡眠潜伏期≥0.5 小时。 （维护和延迟问题不一定要出现在一周的同一 3 个晚上。）
  5. 可能服用稳定剂量的未排除药物 3 个月，包括抗癫痫药、抗抑郁药（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 [SSRIs]）、兴奋剂、所有情绪改变药物和 β 受体阻滞剂。 （只允许早上服用 β 受体阻滞剂，因为夜间服用 β 受体阻滞剂可能会降低内源性褪黑激素水平，并可能导致睡眠障碍）
  6. 睡眠障碍不是由于任何伴随药物（如 SSRIs、兴奋剂等）的直接生理影响。

在完成 4 周的睡眠卫生训练（对于那些需要它的人）和 2 周的安慰剂磨合后，如果患者符合以下条件，他们将有资格继续研究：

  • 根据填写的睡眠和午睡日记进入电子病例报告表，继续满足睡眠问题标准（参见纳入标准 4）
  • 父母在完成睡眠和午睡日记方面表现出顺从性（7 晚中的 5 晚）。 合规性意味着在每周 7 晚中至少有 5 晚（每次计划访问前的总计 2 周），父母完成了包含所有强制性问题的日记页面
  • 继续满足所有其他资格标准

排除标准：

符合以下任何标准的儿童将被排除在参与研究之外：

  1. 在第 1 次就诊前 2 周内接受过任何形式的褪黑激素治疗
  2. 已知对褪黑激素或乳糖过敏
  3. 有已知的中度至重度睡眠呼吸暂停
  4. 有未经治疗的医疗/无效治疗/心理状况，这可能是睡眠障碍的病因
  5. 根据过去 2 年的既往病史记录，对之前的 Circadin® 疗法没有反应
  6. 在第 1 次就诊前 2 周内正在或一直在服用违禁药物（第 7.1 节）
  7. 未使用避孕药具和/或母乳喂养且性活跃的育龄女性（禁欲是一种可接受的避孕方法。）
  8. 怀孕女性
  9. 目前正在参加临床试验或在研究前的最后 3 个月内参加过涉及医药产品的临床试验（这不包括参加 I 期 PK 研究的患者，他们可能已经被纳入研究）
  10. 已知患有肾或肝功能不全的儿童

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂组
药品：安慰剂
控制臂
其他名称：
  • 控制
有源比较器：昼夜节律素 2/5/10 毫克
主动臂
药品：昼夜节律素 2/5/10 毫克
Circadin 2/5/10 毫克。主动臂
其他名称：
  • 活动臂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总睡眠时间 (TST)
大体时间：13周
经过 13 周的双盲治疗后，通过睡眠和午睡日记问卷评估，将 Circadin® 2/5 mg minitab 与安慰剂对总睡眠时间的治疗效果进行比较
13周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
睡眠潜伏期（分钟）
大体时间：13周

睡眠潜伏期（分钟）源自使用 Circadin 2/5 mg minitab 与安慰剂进行 13 周双盲治疗后的睡眠和午睡日记。

睡眠潜伏期的值越低，结果就越好。
13周
睡眠后醒来的持续时间
大体时间：13周

入睡后醒来的持续时间源自使用 Circadin 2/5 mg minitab 与安慰剂进行 13 周双盲治疗后的睡眠和午睡日记。

值越短，结果越好。
13周
每晚醒来的次数
大体时间：13周

每晚醒来的次数将通过睡眠和午睡日记进行评估，并在每个治疗组进行 13 周双盲治疗后使用描述性统计进行总结。

数字越小，结果越好。
13周
最长睡眠时间
大体时间：13周

通过睡眠和午睡日记问卷评估 Circadin 2/5 mg 和安慰剂双盲治疗 13 周后的最长睡眠时间。

睡眠时间越长，效果越好。
13周
社会功能 - 儿童整体评估量表 (CGAS)
大体时间：13周

儿童整体评估量表 (CGAS) 问卷衡量家庭、学校和社区环境中的社会功能。

分数范围从 1（最差）到 100（最好）。
13周
家庭和学校行为 - 优势和困难问卷 (SDQ)
大体时间：13周

优势和困难问卷 (SDQ) 是一项简短的、包含 25 项的行为和情感困难衡量标准，可用于评估儿童在家庭和学校的行为。

SDQ由25个项目组成，分为5个分量表：1）情绪症状（5个项目）； 2）行为问题（5项）； 3）多动/注意力不集中（5项）； 4）同伴关系问题（5项）； 5) 亲社会行为（5 项）。

将子量表 1 到 4 相加即可生成总难度分数（范围从 0 到 40）。 SDQ 上的每个项目均按 3 分顺序评分，0 = 不正确，1 = 部分正确，2 = 肯定正确，分数越高表示问题越大。
13周
辍学人数
大体时间：13周
Circadin 2/5 mg 组和安慰剂组 13 周双盲治疗期间退出的人数。
13周
通过体动记录仪评估睡眠参数
大体时间：13周

体动记录仪是一种使用无创设备客观测量数天至数周的睡眠参数和平均运动活动的经过验证的方法。

尽管为确保依从性付出了巨大努力，但体动记录仪监测在该人群中仍具有挑战性，并且大多数患者（Circadin 组中 75% 和安慰剂组中 77%）拒绝佩戴该设备和/或在夜间某个时候将其摘下。 Circadin 组中只有 12 名患者和安慰剂组中只有 13 名患者拥有基线和 13 周治疗数据，即使在这些患者中，也无法确定他们整晚都佩戴该设备。
13周
安全性和耐受性 - 治疗紧急体征和症状 (TESS) 摘要。
大体时间：13周、26周、52周。
治疗紧急体征和症状 (TESS)。 基线时未见的体征和症状（即 在开始治疗之前）和/或恶化，即使在基线时也存在。
13周、26周、52周。
安全性和耐受性 - 血压 (mmHg)
大体时间：13周、26周、52周。

收缩压和舒张压 (mmHg) 正常血压 (BP) 水平低于 140/70 mmHg，这意味着收缩压值低于 140 mmHg，舒张压值低于 70 mmHg。

正常范围内的值意味着良好的安全性和耐受性结果。
13周、26周、52周。
安全性和耐受性 - 脉搏（每分钟心跳数）
大体时间：13周、26周、52周。

与安慰剂相比，Circadin 治疗的安全性和耐受性：脉搏率。 健康成年人的正常脉搏范围为每分钟 60 至 100 次 (bpm)。

正常范围内的值意味着良好的安全性和耐受性结果。
13周、26周、52周。
安全性和耐受性 - 呼吸频率 (Bpm)
大体时间：13周、26周、52周。

呼吸频率（每分钟呼吸次数）。 独立生活的老年人的正常呼吸频率为每分钟12-18次，而需要长期护理的老年人为每分钟16-25次。

正常范围内的值意味着良好的安全性和耐受性结果。
13周、26周、52周。
安全性和耐受性 - 体温 (°C)
大体时间：13周、26周、52周。

体温（°C）。 正常体温因人、年龄、活动和一天中的时间而异。 温度范围为 36.1°C 至 37.2°C。

正常范围内的值意味着良好的安全性和耐受性结果。
13周、26周、52周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Paul Gringras, PhD、Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • 首席研究员：Robert Findling, MD、Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年10月1日

初级完成 (实际的)

2018年3月27日

研究完成 (实际的)

2018年3月27日

研究注册日期

首次提交

2013年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2013年7月21日

首次发布 (估计的)

2013年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月21日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEU_CH_7911

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