Eficácia e Segurança do Circadin® no Tratamento de Distúrbios do Sono em Crianças com Deficiências do Neurodesenvolvimento
Um estudo randomizado e controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança do Circadin® para aliviar os distúrbios do sono em crianças com deficiências do neurodesenvolvimento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado controlado por placebo em crianças com diagnóstico de transtornos do espectro do autismo (TEAs) e deficiências de desenvolvimento neurológico causadas por doenças neurogenéticas.
As crianças consideradas elegíveis para o estudo seguirão um período de eliminação de intervenção comportamental e higiene básica do sono de 4 semanas, e continuarão em um período de introdução de placebo simples-cego (SB) de 2 semanas. Em seguida, eles serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Circadin® 2 mg ou placebo por 3 semanas em um período de tratamento duplo-cego.
Após 3 semanas de tratamento, no último dia da Semana 5 ±3 dias (Visita 3), as variáveis do sono serão avaliadas para determinar se é necessária uma modificação da dose (um aumento para 5 mg). As crianças continuarão com 2 ou 5 mg de Circadin® ou placebo por um período duplo-cego adicional de 10 semanas. Este período duplo-cego será seguido por um período aberto de 13 semanas. No final do período aberto de 13 semanas no último dia da Semana 28 ±3 dias (Visita 5), as variáveis do sono serão avaliadas para determinar se uma possível modificação adicional da dose (ou seja, um aumento para 5 mg para pacientes que ainda estão tomando 2 mg ou um aumento para 10 mg para pacientes que estão tomando 5 mg) é necessário (se for decidido um aumento da dose, o aumento da dose deve ser de 2 mg para 5 mg, ou de 5 mg para 10 mg ). As crianças continuarão com 2, 5 ou 10 mg de Circadin® em um período aberto por mais 78 semanas de acompanhamento, que incluirá monitoramento contínuo de segurança e 2 momentos de avaliação de eficácia nas semanas 41 e 54. O estudo terminará com um período de esgotamento do placebo SB de 2 semanas.
Cada paciente participará do estudo até o final do segundo período de acompanhamento de segurança aberto e período de esgotamento de 2 semanas. A duração do estudo será de 112 semanas, incluindo o período de eliminação de 4 semanas com higiene do sono e intervenção comportamental.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
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Florida
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Crystal Biomedical Research, LLC
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Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
- Lake Mary Pediatrics
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33408
- Mate Lazlo
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Georgia
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Smyrna, Georgia, Estados Unidos, 30080-6315
- Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
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Illinois
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Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60563
- AMR Baber research INC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Child Neurology Specialists/ CRCN
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Clinical research center of New Jersey, LLC
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geinsinger Clinic
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37240
- Vanderbilt University
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Texas
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DeSoto, Texas, Estados Unidos, 75115
- Insite clinical research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Red Oak Psychiatry Associates
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Sleep Therapy & Research Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78258
- Road Runner Research, Ltd
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Utah
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Clinton, Utah, Estados Unidos, 32763
- Ericksen Research & Development
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Washington
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Bothell, Washington, Estados Unidos, 98011
- Pacific institute of medical science
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Helsinki, Finlândia
- Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
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Garches, França
- Hospital Raymond Poincare
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Strasbourg,, França
- Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology
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Dordrecht, Holanda
- Yulius Mental Health Organization
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Ede, Holanda
- Hospital Gelderse Vallei
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Birmingham, Reino Unido
- Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
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Blackpool, Reino Unido
- Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para entrada no estudo, todos os pacientes devem satisfazer todos os seguintes critérios na triagem:
- Devem ser crianças de 2 a 17,5 anos de idade na Visita 2 que concordam em tomar o medicamento do estudo
- Deve ter consentimento informado por escrito fornecido por um responsável legal e consentimento (se necessário)
- Deve ter uma história documentada de TEA de acordo com ou consistente com os critérios da CID-10 ou DSM-5/4, ou deficiências do neurodesenvolvimento causadas por doenças neurogenéticas (ou seja, síndrome de Smith-Magenis, síndrome de Angelman, doença de Bourneville [esclerose tuberosa]) como confirmado por revisão de nota de caso mostrando que o diagnóstico foi alcançado por meio de avaliação por um pediatra comunitário ou neurologista pediátrico ou outros profissionais de saúde experientes no diagnóstico que levaram em consideração a história do desenvolvimento inicial e os registros escolares.
- Deve ter problemas de sono atuais, incluindo: um mínimo de 3 meses de sono prejudicado definido como ≤6 horas de sono contínuo E/OU ≥0,5 horas de latência do sono a partir da luz apagada em 3 de 5 noites com base nos relatórios dos pais e no histórico médico do paciente. (Os problemas de manutenção e latência não precisam necessariamente ocorrer nas mesmas 3 noites da semana.)
- Pode estar em uma dose estável de medicação não excluída por 3 meses, incluindo antiepilépticos, antidepressivos (inibidores seletivos da recaptação da serotonina [ISRSs]), estimulantes, todos os medicamentos para alteração do humor e β-bloqueadores. (Somente a administração matinal de β-bloqueadores é permitida, pois os β-bloqueadores noturnos têm o potencial de reduzir os níveis de melatonina endógena e podem causar distúrbios do sono)
- A perturbação do sono não se deve aos efeitos fisiológicos diretos de quaisquer medicamentos concomitantes, como ISRSs, estimulantes, etc.
Depois de completar 4 semanas de treinamento em higiene do sono (para aqueles que precisam) e 2 semanas de placebo, os pacientes serão elegíveis para continuar o estudo se cumprirem o seguinte:
- Continuar a cumprir os critérios de problemas de sono (ver Critério de Inclusão 4) com base no Diário de Sono e Sestas preenchido inserido no formulário eletrônico de relato de caso
- Os pais demonstram conformidade na conclusão do Diário de sono e soneca (5 em 7 noites). Cumprimento significa que em pelo menos 5 das 7 noites por semana (total de 2 semanas antes de cada visita agendada) os pais preenchem as páginas do diário com todas as perguntas obrigatórias
- Continuar a cumprir todos os outros critérios de elegibilidade
Critério de exclusão:
As crianças que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídas da participação no estudo:
- Tiveram tratamento com qualquer forma de melatonina dentro de 2 semanas antes da Visita 1
- Tem uma alergia conhecida à melatonina ou à lactose
- Tem uma conhecida apneia do sono moderada a grave
- Tem uma condição médica/psicológica não tratada/ineficazmente tratada que pode ser a etiologia dos distúrbios do sono
- Não respondeu à terapia anterior com Circadin® com base em registros de histórico médico anteriores nos últimos 2 anos
- Estão tomando ou estiveram tomando medicamentos proibidos nas 2 semanas anteriores à Visita 1 (Seção 7.1)
- São mulheres com potencial para engravidar que não estão usando contraceptivos e/ou amamentando e que são sexualmente ativas (a abstinência é um método aceitável de contracepção).
- fêmeas grávidas
- Estão atualmente participando de um ensaio clínico ou participaram de um ensaio clínico envolvendo medicamento nos últimos 3 meses antes do estudo (isso não inclui pacientes que participaram do estudo de PK de Fase I que já podem ser incluídos no estudo)
- Crianças com insuficiência renal ou hepática conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Braço placebo
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Braço de controle
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Circadina 2/5/10 mg
Braço ativo
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Circadina 2/5/10 mg. Braço ativo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo total de sono (TST)
Prazo: 13 semanas
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O efeito do tratamento de Circadin® 2/5 mg minitabs foi comparado ao de um placebo no tempo total de sono, conforme avaliado pelo questionário Sleep and Nap Diary, após 13 semanas de tratamento duplo-cego
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13 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Latência do sono (minutos)
Prazo: 13 semanas
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Latência do sono (minutos) derivada do Diário de Sono e Soneca após 13 semanas de tratamento duplo-cego com Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo. Quanto menor o valor da latência do sono, melhor será o resultado. |
13 semanas
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Duração da vigília após dormir
Prazo: 13 semanas
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Duração do período de início de vigília após sono derivada do Diário de Sono e Soneca após 13 semanas de tratamento duplo-cego com Circadin 2/5 mg minitabs versus placebo. Quanto menor o valor, melhor o resultado. |
13 semanas
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Número de despertares por noite
Prazo: 13 semanas
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O número de despertares por noite será avaliado por um Diário de Sono e Soneca e resumido após 13 semanas de tratamento duplo-cego para cada grupo de tratamento usando estatísticas descritivas. Quanto menor o número, melhor o resultado. |
13 semanas
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Período de sono mais longo
Prazo: 13 semanas
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O período de sono mais longo após 13 semanas de tratamento em dupla ocultação com Circadin 2/5 mg e placebo foi avaliado através de um questionário do Diário de Sono e Soneca. Quanto maior o período de sono, melhor será o resultado. |
13 semanas
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Funcionamento Social - Escala de Avaliação Global Infantil (CGAS)
Prazo: 13 semanas
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O Questionário da Escala de Avaliação Global das Crianças (CGAS) mede o funcionamento social em casa, na escola e em ambientes comunitários. As pontuações variam de 1, que é o pior, a 100, que é o melhor. |
13 semanas
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Comportamento em Casa e na Escola - Questionário de Pontos Fortes e Dificuldades (SDQ)
Prazo: 13 semanas
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O Questionário de Pontos Fortes e Dificuldades (SDQ) é uma medida breve de 25 itens de dificuldades comportamentais e emocionais que pode ser usada para avaliar o comportamento em casa e na escola em crianças. O SDQ é composto por 25 itens divididos em 5 subescalas: 1) sintomas emocionais (5 itens); 2) problemas de conduta (5 itens); 3) hiperatividade/desatenção (5 itens); 4) problemas de relacionamento entre pares (5 itens); e 5) comportamento pró-social (5 itens). As subescalas de 1 a 4 são somadas para gerar uma pontuação total de dificuldades (que varia de 0 a 40). Cada item do SDQ é pontuado em uma escala ordinal de 3 pontos, com 0 = não é verdade, 1 = um pouco verdadeiro e 2 = certamente verdadeiro, com pontuações mais altas indicando problemas maiores. |
13 semanas
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Número de desistências
Prazo: 13 semanas
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Número de desistências durante as 13 semanas de tratamento duplo-cego nos braços Circadin 2/5 mg e placebo.
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13 semanas
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Avaliação dos parâmetros do sono por actigrafia
Prazo: 13 semanas
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A actigrafia é um método validado para medir objetivamente os parâmetros do sono e a atividade motora média ao longo de dias a semanas usando um dispositivo não invasivo. Apesar dos grandes esforços para garantir a adesão, a monitorização da actigrafia foi um desafio nesta população, e a maioria dos doentes (75% no grupo Circadin e 77% no grupo placebo) recusou-se a usar o dispositivo e/ou retirou-o durante a noite. Apenas 12 pacientes no grupo Circadin e 13 no grupo placebo tinham dados tanto para o início do estudo como para as 13 semanas de tratamento, e mesmo nesses pacientes não foi possível determinar se usaram o dispositivo durante toda a noite. |
13 semanas
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Segurança e tolerabilidade - Resumo de sinais e sintomas emergentes do tratamento (TESS).
Prazo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Tratamento de Sinais e Sintomas Emergentes (TESS).
Sinais e sintomas não observados no início do estudo (ou seja,
antes de iniciar o tratamento) e/ou piorou mesmo se presente no início do tratamento.
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13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Segurança e Tolerabilidade - Pressão Arterial (mmHg)
Prazo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) Um nível normal de pressão arterial (PA) é inferior a 140/70 mmHg, significando valores de PA sistólica inferiores a 140 mmHg e valores de PA diastólica inferiores a 70 mmHg. Valores dentro da faixa normal significam bons resultados de segurança e tolerabilidade. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Segurança e tolerabilidade - pulso (batidas por minuto)
Prazo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Segurança e tolerabilidade do tratamento com Circadin em comparação com placebo: Frequência de pulso. O pulso normal para adultos saudáveis varia de 60 a 100 batimentos por minuto (bpm). Valores dentro da faixa normal significam bons resultados de segurança e tolerabilidade. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Segurança e Tolerabilidade - Frequência Respiratória (Bpm)
Prazo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Frequência respiratória (respirações por minuto). A frequência respiratória normal para idosos que vivem de forma independente é de 12 a 18 respirações por minuto, enquanto é de 16 a 25 respirações por minuto para aqueles que necessitam de cuidados de longo prazo. Valores dentro da faixa normal significam bons resultados de segurança e tolerabilidade. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Segurança e Tolerabilidade - Temperatura Corporal (°C)
Prazo: 13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Temperatura Corporal (°C). A temperatura corporal normal varia de acordo com a pessoa, idade, atividade e hora do dia. Varia de 36,1°C a 37,2°C. Valores dentro da faixa normal significam bons resultados de segurança e tolerabilidade. |
13 semanas, 26 semanas, 52 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
- Investigador principal: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Malow BA, Findling RL, Schroder CM, Maras A, Breddy J, Nir T, Zisapel N, Gringras P. Sleep, Growth, and Puberty After 2 Years of Prolonged-Release Melatonin in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021 Feb;60(2):252-261.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2019.12.007. Epub 2020 Jan 23.
- Gringras P, Nir T, Breddy J, Frydman-Marom A, Findling RL. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2017 Nov;56(11):948-957.e4. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.414. Epub 2017 Sep 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Distúrbios do Sono Vigília
- Dissônias
- Parassonias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Melatonina
Outros números de identificação do estudo
- NEU_CH_7911
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