Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность Циркадина® при лечении нарушений сна у детей с отклонениями в развитии нервной системы

21 апреля 2024 г. обновлено: Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по изучению эффективности и безопасности Циркадина® для облегчения нарушений сна у детей с нарушениями развития нервной системы

Цель этого исследования - установить эффективность и безопасность Циркадина у детей с нарушениями развития нервной системы и определить дозу. Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование планируется для оценки эффективности двойного слепого 13-недельного периода лечения Циркадином. 2/5 мг для улучшения поддержания сна, латентности сна и дополнительных параметров у детей с нарушениями развития нервной системы. Эффективность и безопасность Циркадина 2/5 мг будут продолжать оцениваться в течение открытого продленного периода продолжительностью 13 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием детей с диагнозом расстройства аутистического спектра (РАС) и нарушений нервно-психического развития, вызванных нейрогенетическими заболеваниями.

Дети, которые будут признаны подходящими для участия в исследовании, будут следовать 4-недельному периоду базовой гигиены сна и поведенческого вмешательства, а также продолжатся 2-недельный одинарный слепой (SB) вводный период плацебо. Затем они будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо Циркадина® 2 мг, либо плацебо в течение 3 недель в период двойного слепого лечения.

После 3 недель лечения, в последний день 5-й недели ±3 дня (визит 3), будут оцениваться параметры сна, чтобы определить, требуется ли изменение дозы (увеличение до 5 мг). Затем дети продолжат прием 2 или 5 мг Циркадина® или плацебо в течение дополнительного двойного слепого периода продолжительностью 10 недель. За этим двойным слепым периодом последует открытый период продолжительностью 13 недель. В конце 13-недельного открытого периода, в последний день 28-й недели ±3 дня (визит 5), будут оцениваться параметры сна, чтобы определить, возможна ли дополнительная модификация дозы (т. е. увеличение до 5 мг для пациентам, которые все еще принимают 2 мг, или увеличение дозы до 10 мг для пациентов, которые принимают 5 мг) (если принято решение о повышении дозы, увеличение дозы должно составлять с 2 мг до 5 мг или с 5 мг до 10 мг). ). Дети будут продолжать прием 2, 5 или 10 мг Циркадина® в открытом периоде в течение еще 78 недель наблюдения, которое будет включать непрерывный мониторинг безопасности и 2 временные точки оценки эффективности на 41 и 54 неделе. Исследование завершится двухнедельным периодом прекращения приема плацебо SB.

Каждый пациент будет участвовать в исследовании до конца второго открытого периода наблюдения за безопасностью и двухнедельного завершающего периода. Продолжительность исследования составит 112 недель, включая 4-недельный период отмывания с гигиеной сна и поведенческим вмешательством.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Dordrecht, Нидерланды
        • Yulius Mental Health Organization
      • Ede, Нидерланды
        • Hospital Gelderse Vallei
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Childrens Hospital NHS FOUNDATION TRUST
      • Blackpool, Соединенное Королевство
        • Blackpool Victoria Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Guy's & St. Thomas's NHS Foundation Trust of St Thomas's Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Southwest Autism Research and Resource Center (SARRC)
    • Florida
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Crystal Biomedical Research, LLC
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Lake Mary Pediatrics
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33408
        • Mate Lazlo
    • Georgia
      • Smyrna, Georgia, Соединенные Штаты, 30080-6315
        • Attalla Consultants LLC, dba Institue for Behabiovral medicine
    • Illinois
      • Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60563
        • AMR Baber research INC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Child Neurology Specialists/ CRCN
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
        • Clinical research center of New Jersey, LLC
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geinsinger Clinic
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104-4399
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37240
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • DeSoto, Texas, Соединенные Штаты, 75115
        • Insite clinical research
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Red Oak Psychiatry Associates
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Sleep Therapy & Research Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Road Runner Research, Ltd
    • Utah
      • Clinton, Utah, Соединенные Штаты, 32763
        • Ericksen Research & Development
    • Washington
      • Bothell, Washington, Соединенные Штаты, 98011
        • Pacific institute of medical science
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki Sleep Clinic Vitalmed OY
  • Франция
      • Garches, Франция
        • Hospital Raymond Poincare
      • Strasbourg,, Франция
        • Strasbourg University Hospital Depatment of Child Psychiatry & Neurology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, все пациенты должны соответствовать всем следующим критериям при скрининге:

  1. Должны быть дети в возрасте от 2 до 17,5 лет на визите 2, которые принимают исследуемый препарат.
  2. Должно быть письменное информированное согласие, предоставленное законным опекуном, и согласие (при необходимости)
  3. Должен иметь задокументированный анамнез РАС в соответствии с критериями МКБ-10 или DSM-5/4 или в соответствии с ними, или отклонения в развитии нервной системы, вызванные нейрогенетическими заболеваниями (например, синдром Смита-Магениса, синдром Ангельмана, болезнь Бурневиля [туберозный склероз]), как подтверждается обзором истории болезни, показывающим, что диагноз был поставлен на основании оценки участковым педиатром или детским неврологом или другими медицинскими работниками, имеющими опыт постановки диагноза, которые принимали во внимание историю раннего развития и школьные записи.
  4. Должен иметь текущие проблемы со сном, в том числе: как минимум 3 месяца нарушения сна, определяемые как ≤6 часов непрерывного сна И/ИЛИ ≥0,5 часа латентного сна из-за выключения света в 3 из 5 ночей на основании отчетов родителей и истории болезни пациента. (Проблемы обслуживания и задержки не обязательно должны возникать в одни и те же 3 ночи в неделю.)
  5. Может принимать стабильную дозу неисключенных лекарств в течение 3 месяцев, включая противоэпилептические препараты, антидепрессанты (селективный ингибитор обратного захвата серотонина [СИОЗС]), стимуляторы, все препараты, изменяющие настроение, и β-блокаторы. (Разрешается только утренний прием β-блокаторов, поскольку β-блокаторы в ночное время могут снижать уровень эндогенного мелатонина и могут вызывать нарушения сна)
  6. Нарушение сна не связано с прямым физиологическим воздействием каких-либо сопутствующих препаратов, таких как СИОЗС, стимуляторы и т. д.

После завершения 4-недельного обучения гигиене сна (для тех, кто в этом нуждается) и 2-недельного вводного периода с плацебо пациенты будут иметь право на продолжение исследования, если они будут соблюдать следующие требования:

  • Продолжайте выполнять критерии проблем со сном (см. Критерий включения 4) на основе заполненного дневника сна и дремоты, введенного в электронную форму отчета о болезни.
  • Родители демонстрируют согласие при заполнении дневника сна и дремоты (5 из 7 ночей). Соблюдение означает, что не менее чем за 5 из 7 ночей в неделю (всего за 2 недели до каждого запланированного визита) родители заполняют страницы дневника всеми обязательными вопросами.
  • Продолжайте выполнять все остальные критерии приемлемости

Критерий исключения:

Дети, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

  1. Принимали любую форму мелатонина в течение 2 недель до визита 1
  2. Имейте известную аллергию на мелатонин или лактозу
  3. Имейте известное среднее или тяжелое апноэ во сне
  4. Иметь нелеченное медицинское/неэффективно леченное/психологическое состояние, которое может быть этиологией нарушений сна
  5. Отсутствие ответа на предыдущую терапию Циркадином® на основании истории болезни за последние 2 года.
  6. Принимаете или принимали запрещенные лекарства в течение 2 недель до визита 1 (раздел 7.1)
  7. Женщины детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства и/или не кормят грудью и ведут активную половую жизнь (воздержание является приемлемым методом контрацепции).
  8. Беременные женщины
  9. В настоящее время участвуют в клиническом исследовании или участвовали в клиническом исследовании лекарственного препарата в течение последних 3 месяцев до исследования (это не включает пациентов, участвовавших в исследовании фармакокинетики I фазы, которые уже могут быть включены в исследование)
  10. Дети с известной почечной или печеночной недостаточностью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо
Лекарство: Плацебо
Рычаг управления
Другие имена:
  • Контроль
Активный компаратор: Циркадин 2/5/10 мг
Активная рука
Лекарство: Циркадин 2/5/10 мг
Циркадин 2/5/10 мг. Активная рука
Другие имена:
  • Активная рука

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время сна (TST)
Временное ограничение: 13 недель
Эффект лечения минитабс Циркадина® 2/5 мг сравнивали с эффектом плацебо на общее время сна, согласно оценке опросника «Дневник сна и сна», после 13 недель двойного слепого лечения.
13 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задержка сна (мин)
Временное ограничение: 13 недель

Латентность сна (минуты) получена из дневника сна и сна после 13 недель двойного слепого лечения минитабс Циркадина 2/5 мг по сравнению с плацебо.

Чем ниже значение задержки сна, тем лучше результат.
13 недель
Продолжительность пробуждения после сна
Временное ограничение: 13 недель

Продолжительность периода пробуждения после начала сна получена из дневника сна и сна после 13 недель двойного слепого лечения минитабс Циркадина 2/5 мг по сравнению с плацебо.

Чем короче значение, тем лучше результат.
13 недель
Количество пробуждений за ночь
Временное ограничение: 13 недель

Количество пробуждений за ночь будет оцениваться с помощью дневника сна и сна и суммироваться после 13 недель двойного слепого лечения для каждой группы лечения с использованием описательной статистики.

Чем меньше число, тем лучше результат.
13 недель
Самый длинный период сна
Временное ограничение: 13 недель

Самый длительный период сна после 13 недель двойного слепого лечения Циркадином 2/5 мг и плацебо оценивался с помощью опросника «Дневник сна и сна».

Чем дольше период сна, тем лучше результат.
13 недель
Социальное функционирование – глобальная шкала оценки детей (CGAS)
Временное ограничение: 13 недель

Анкета по глобальной шкале оценки детей (CGAS) измеряет социальное функционирование дома, в школе и в обществе.

Оценки варьируются от 1 (самый худший) до 100 (самый лучший).
13 недель
Поведение дома и в школе: анкета сильных и слабых сторон (SDQ)
Временное ограничение: 13 недель

Анкета сильных и слабых сторон (SDQ) представляет собой краткий опросник из 25 пунктов, измеряющий поведенческие и эмоциональные трудности, который можно использовать для оценки поведения детей дома и в школе.

SDQ состоит из 25 пунктов, которые разделены на 5 субшкал: 1) эмоциональные симптомы (5 пунктов); 2) проблемы поведения (5 шт.); 3) гиперактивность/невнимательность (5 баллов); 4) проблемы взаимоотношений со сверстниками (5 предметов); 5) просоциальное поведение (5 пунктов).

Подшкалы от 1 до 4 суммируются для получения общего балла за трудности (который находится в диапазоне от 0 до 40). Каждый пункт SDQ оценивается по 3-балльной порядковой шкале: 0 = неверно, 1 = в некоторой степени верно и 2 = определенно верно, причем более высокие баллы указывают на более серьезные проблемы.
13 недель
Количество выбывших
Временное ограничение: 13 недель
Число выбывших из исследования в течение 13 недель двойного слепого лечения в группах Циркадина 2/5 мг и плацебо.
13 недель
Оценка параметров сна методом актиграфии
Временное ограничение: 13 недель

Актиграфия — это проверенный метод объективного измерения параметров сна и средней двигательной активности в течение нескольких дней и недель с использованием неинвазивного устройства.

Несмотря на значительные усилия по обеспечению соблюдения режима лечения, актиграфический мониторинг в этой группе населения был затруднен, и большинство пациентов (75% в группе Circadin и 77% в группе плацебо) отказывались носить устройство и/или снимали его ночью. Только 12 пациентов в группе Circadin и 13 в группе плацебо имели данные как для исходного уровня, так и для 13 недель лечения, и даже у них не удалось установить, носили ли они устройство в течение всей ночи.
13 недель
Безопасность и переносимость: краткий обзор признаков и симптомов, возникающих при лечении (TESS).
Временное ограничение: 13 недель, 26 недель, 52 недели.
Признаки и симптомы, возникающие при лечении (TESS). Признаки и симптомы, не наблюдавшиеся на исходном уровне (т. до начала лечения) и/или ухудшилось, даже если оно присутствовало на исходном уровне.
13 недель, 26 недель, 52 недели.
Безопасность и переносимость – артериальное давление (мм рт. ст.)
Временное ограничение: 13 недель, 26 недель, 52 недели.

Систолическое и диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.) Нормальный уровень артериального давления (АД) ниже 140/70 мм рт. ст., что означает, что значения систолического АД ниже 140 мм рт. ст., а значения диастолического АД ниже 70 мм рт. ст.

Значения в пределах нормы означают хорошие результаты по безопасности и переносимости.
13 недель, 26 недель, 52 недели.
Безопасность и переносимость - Пульс (ударов в минуту)
Временное ограничение: 13 недель, 26 недель, 52 недели.

Безопасность и переносимость лечения Циркадином по сравнению с плацебо: Частота пульса. Нормальный пульс у здоровых взрослых колеблется от 60 до 100 ударов в минуту (уд/мин).

Значения в пределах нормы означают хорошие результаты по безопасности и переносимости.
13 недель, 26 недель, 52 недели.
Безопасность и переносимость – частота дыхания (уд/мин)
Временное ограничение: 13 недель, 26 недель, 52 недели.

Частота дыхания (вдохов в минуту). Нормальная частота дыхания для пожилых людей, живущих самостоятельно, составляет 12–18 вдохов в минуту, а для лиц, нуждающихся в длительном уходе, – 16–25 вдохов в минуту.

Значения в пределах нормы означают хорошие результаты по безопасности и переносимости.
13 недель, 26 недель, 52 недели.
Безопасность и переносимость – Температура тела (°C)
Временное ограничение: 13 недель, 26 недель, 52 недели.

Температура тела (°C). Нормальная температура тела зависит от человека, возраста, активности и времени суток. Она колеблется от 36,1°С до 37,2°С.

Значения в пределах нормы означают хорошие результаты по безопасности и переносимости.
13 недель, 26 недель, 52 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neurim Pharmaceuticals Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Paul Gringras, PhD, Thoma's Hospital, Westminster Bridge Rd, London
  • Главный следователь: Robert Findling, MD, Kennedy Krieger Institute, Baltimore, Maryland, USA

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEU_CH_7911

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться