健康な中国人ボランティアにおけるオルメサルタンの薬物相互作用研究

プロベネシドは、高尿酸血症および痛風の治療のための十分に確立された尿酸降下剤であり、有機陰イオン輸送体 (OAT) ファミリーの新規メンバーである尿酸輸送体 1 (URAT1) に作用すると考えられています。尿酸の再取り込みをブロックし、その結果、SUA が減少します。

オルメサルタンは、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬であり、動脈性高血圧症の治療に効果的で忍容性が良好です。 オルメサルタンはプロドラッグの形で経口投与され、オルメサルタン メドキソミルは、腸壁、門脈血、および肝臓の酵素アリールエステラーゼによる脱エステル化により、薬理学的に活性な化合物であるオルメサルタンに変換されます。 オルメサルタンは、それ以上代謝されることなく肝胆道系および腎系から排泄され、その薬物動態プロファイルは年齢や性別の影響を受けません。 さらに、オルメサルタンの薬物動態学的および薬力学的プロファイルは、1 日 1 回の投与で効果的な 24 時間血圧 (BP) コントロールを提供すること、および他の薬物との薬物動態学的相互作用の可能性を制限することの両方の点で良好です。 インビトロでの研究は、有機陰イオン輸送ポリペプチド 1B1 (OATP1B1)、OATP1B3、多剤耐性関連タンパク質 2 (MRP 2)、および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) が、オルメサルタンの肝胆道および腎輸送に関与していることを示しています。 私たちは、プロベネシドが腎臓の有機陰イオン輸送体 (OAT) を妨害することを知っています。 プロベネシドはオルメサルタンの薬物動態に影響を与え、それによってオルメサルタンの降圧効果と副作用の変化をもたらすでしょうか? これまで、オルメサルタンには他の薬物との薬物動態学的相互作用がないことを多くの臨床研究が示してきました。さらに、オルメサルタンとプロベネシドの相互作用に関する研究はありません。 この研究では、オルメサルタンの薬物動態と忍容性におけるプロベネシドの関与を評価します。