Läkemedelsinteraktionsstudie av Olmesartan hos friska kinesiska volontärer

Probenecid är ett väletablerat medel för hypourikemi för behandling av hyperurikemi och gikt och tros verka på urattransportör 1 (URAT1), en ny medlem av familjen organiska anjontransportörer (OAT), vilket ökar urinsyrautsöndringen i njurarna med blockerar uratåterupptaget och sedan, vilket resulterar i en minskning av SUA.

Olmesartan är en angiotensin II-receptorantagonist och effektiv och tolereras väl vid behandling av arteriell hypertoni. Olmesartan administreras oralt i prodrug-formen, olmesartanmedoxomil, som omvandlas till den farmakologiskt aktiva föreningen olmesartan vid avesterifiering av enzymet arylesteras i tarmväggen, portalblodet och levern. Olmesartan utsöndras via lever och gall- och njursystem utan vidare metabolism, och dess farmakokinetiska profil påverkas inte av ålder eller kön. Dessutom är den farmakokinetiska och farmakodynamiska profilen för olmesartan gynnsam, både när det gäller att ge effektiv 24-timmars blodtryckskontroll (BP) med dosering en gång dagligen och för att begränsa sannolikheten för farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel. Studier in vitro visar att organisk anjontransporterande polypeptid 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, multiläkemedelsresistensassocierat protein 2 (MRP 2) och bröstcancerresistensprotein (BCRP) är involverade i hepatobiliär och renal transport av olmesartan. Vi vet att probenecid interfererar med njurarnas organiska anjontransportör (OAT). Kommer probenecid att ha effekter på olmesartans farmakokinetik och därigenom leda till förändringar av den antihypertensiva effekten och biverkningar av olmesartan? Hittills har många kliniska studier visat att olmesartan inte har några farmakokinetiska interaktioner med andra läkemedel; Dessutom finns det ingen forskning om interaktionerna mellan olmesartan och probenecid. I denna studie utvärderar vi probenecids inblandning i farmakokinetiken och tolerabiliteten för olmesartan.