Lægemiddelinteraktionsundersøgelse af Olmesartan hos raske kinesiske frivillige

Probenecid er et veletableret hypourikæmisk middel til behandling af hyperurikæmi og gigt og menes at virke på urattransporter 1 (URAT1), et nyt medlem af familien af ​​organiske aniontransportører (OAT) og derved øge urinsyreudskillelsen i nyrerne blokering af uratgenoptagelse og derefter, hvilket resulterer i et fald i SUA.

Olmesartan er en angiotensin II-receptorantagonist og effektiv og veltolereret til behandling af arteriel hypertension. Olmesartan indgives oralt i prodrug-formen, olmesartanmedoxomil, som omdannes til den farmakologisk aktive forbindelse olmesartan ved afesterificering af enzymet arylesterase i tarmvæggen, portalblodet og leveren. Olmesartan udskilles af hepatobiliær- og nyresystemer uden yderligere metabolisme, og dets farmakokinetiske profil påvirkes ikke af alder eller køn. Derudover er den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af olmesartan gunstig, både med hensyn til at give effektiv 24-timers blodtrykskontrol (BP) med dosering én gang dagligt og med hensyn til at begrænse sandsynligheden for farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler. Undersøgelser in vitro viser, at organisk aniontransporterende polypeptid 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, multilægemiddelresistensassocieret protein 2 (MRP 2) og brystkræftresistensprotein (BCRP) er involveret i hepatobiliær og renal transport af olmesartan. Vi ved, at probenecid interfererer med nyrernes organiske aniontransporter (OAT). Vil probenecid have virkninger på olmesartans farmakokinetik og derved resultere i ændringer i den antihypertensive virkning og bivirkninger af olmesartan? Indtil nu har mange kliniske undersøgelser vist, at olmesartan ikke har nogen farmakokinetiske interaktioner med andre lægemidler; desuden er der ingen forskning om interaktionerne mellem olmesartan og probenecid. I denne undersøgelse vurderer vi involveringen af ​​probenecid i farmakokinetikken og tolerabiliteten af ​​olmesartan.