Estudo de interação medicamentosa de olmesartana em voluntários chineses saudáveis

A probenecida é um agente hipouricêmico bem estabelecido para o tratamento de hiperuricemia e gota e acredita-se que atue no transportador de urato 1 (URAT1), um novo membro da família dos transportadores de ânions orgânicos (OAT), aumentando assim a excreção de ácido úrico no rim por bloqueando a recaptação de urato e, em seguida, resultando em uma diminuição do AUS.

A olmesartana é um antagonista dos receptores da angiotensina II, eficaz e bem tolerado no tratamento da hipertensão arterial. A olmesartana é administrada por via oral na forma de pró-droga, olmesartana medoxomila, que é convertida no composto farmacologicamente ativo olmesartana após a desesterificação pela enzima arilesterase na parede intestinal, no sangue portal e no fígado. A olmesartana é excretada pelos sistemas hepatobiliar e renal sem metabolismo adicional, e seu perfil farmacocinético não é afetado pela idade ou sexo. Além disso, o perfil farmacocinético e farmacodinâmico da olmesartana é favorável, tanto em termos de controle efetivo da pressão arterial (PA) de 24 horas com administração única diária, quanto em relação à restrição da probabilidade de interações farmacocinéticas com outros medicamentos. Estudos in vitro mostram que o polipeptídeo transportador de ânions orgânicos 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, proteína 2 associada à resistência a múltiplas drogas (MRP 2) e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) estão envolvidos no transporte hepatobiliar e renal de olmesartana. Sabemos que a probenecida interfere com o transportador de ânions orgânicos (OAT) dos rins. A probenecida terá efeitos sobre a farmacocinética da olmesartana, resultando em alterações do efeito anti-hipertensivo e efeitos colaterais da olmesartana? Até agora, muitos estudos clínicos mostraram que a olmesartana não apresenta interações farmacocinéticas com outras drogas; além disso, não há pesquisas sobre as interações entre olmesartana e probenecida. Neste estudo, avaliamos o envolvimento da probenecida na farmacocinética e tolerabilidade do olmesartan.