Badanie interakcji lekowych olmesartanu u zdrowych chińskich ochotników

Probenecyd jest dobrze znanym środkiem obniżającym poziom kwasu moczowego w leczeniu hiperurykemii i dny moczanowej i uważa się, że działa na transporter moczanu 1 (URAT1), nowego członka rodziny transporterów anionów organicznych (OAT), zwiększając w ten sposób wydalanie kwasu moczowego w nerkach poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego moczanów, a następnie zmniejszenie SUA.

Olmesartan jest antagonistą receptora angiotensyny II, skutecznym i dobrze tolerowanym w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Olmesartan jest podawany doustnie w postaci proleku, olmesartanu medoksomilu, który jest przekształcany w farmakologicznie czynny związek olmesartan po deestryfikacji przez enzym aryloesterazę w ścianie jelita, krwi wrotnej i wątrobie. Olmesartan jest wydalany przez układ wątrobowo-żółciowy i nerkowy bez dalszego metabolizmu, a jego profil farmakokinetyczny nie zależy od wieku ani płci. Ponadto profil farmakokinetyczny i farmakodynamiczny olmesartanu jest korzystny, zarówno pod względem zapewnienia skutecznej 24-godzinnej kontroli ciśnienia krwi (BP) przy dawkowaniu raz dziennie, jak i ograniczenia prawdopodobieństwa interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami. Badania in vitro wykazały, że polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, białko 2 związane z opornością wielolekową (MRP 2) i białko oporności raka piersi (BCRP) biorą udział w transporcie olmesartanu przez wątrobę, drogi żółciowe i nerki. Wiemy, że probenecyd zakłóca działanie transportera anionów organicznych (OAT) w nerkach. Czy probenecyd będzie miał wpływ na farmakokinetykę olmesartanu i tym samym spowoduje zmiany działania hipotensyjnego i działań niepożądanych olmesartanu? Do tej pory wiele badań klinicznych wykazało, że olmesartan nie wchodzi w interakcje farmakokinetyczne z innymi lekami; ponadto nie ma badań dotyczących interakcji między olmesartanem a probenecydem. W tym badaniu oceniamy udział probenecydu w farmakokinetyce i tolerancji olmesartanu.