Medikamentinteraksjonsstudie av Olmesartan hos friske kinesiske frivillige

Probenecid er et veletablert hypourikemisk middel for behandling av hyperurikemi og gikt og antas å virke på urattransportør 1 (URAT1), et nytt medlem av familien for organiske aniontransportører (OAT), og øker dermed urinsyreutskillelsen i nyrene med blokkerer gjenopptak av urat, og deretter resulterer i en reduksjon av SUA.

Olmesartan er en angiotensin II-reseptorantagonist og effektiv og godt tolerert i behandlingen av arteriell hypertensjon. Olmesartan administreres oralt i prodrug-formen, olmesartanmedoksomil, som omdannes til den farmakologisk aktive forbindelsen olmesartan ved de-esterifisering av enzymet arylesterase i tarmveggen, portalblodet og leveren. Olmesartan skilles ut av hepatobiliær- og nyresystemer uten videre metabolisme, og dets farmakokinetiske profil påvirkes ikke av alder eller kjønn. I tillegg er den farmakokinetiske og farmakodynamiske profilen til olmesartan gunstig, både når det gjelder å gi effektiv 24-timers blodtrykkskontroll (BP) med dosering én gang daglig, og når det gjelder å begrense sannsynligheten for farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler. Studier in vitro viser at organisk aniontransporterende polypeptid 1B1 (OATP1B1), OATP1B3, multimedikamentresistensassosiert protein 2 (MRP 2) og brystkreftresistensprotein (BCRP) er involvert i hepatobiliær og renal transport av olmesartan. Vi vet at probenecid forstyrrer nyrenes organiske aniontransportør (OAT). Vil probenecid ha effekter på farmakokinetikken til olmesartan og dermed føre til endringer i antihypertensiv effekt og bivirkninger av olmesartan? Inntil nå har mange kliniske studier vist at olmesartan ikke har noen farmakokinetiske interaksjoner med andre legemidler; dessuten er det ingen forskning på interaksjonene mellom olmesartan og probenecid. I denne studien vurderer vi involveringen av probenecid i farmakokinetikken og toleransen til olmesartan.