急性骨髄性白血病患者の治療におけるトラメチニブと Akt 阻害剤 GSK2141795

包含基準:

• -患者は、2008年の世界保健機関（WHO）基準で定義されているように、急性前骨髄球性白血病以外の組織学的または細胞学的に確認されたAMLを持っている必要があります標準化学療法に再発または難治性;標準化学療法に適さない、または標準化学療法を受けることを望まない; -被験者> = 60歳で、新たに診断されたAMLで、候補者ではないか、標準的な化学療法を拒否した人は適格です
• -以前に自家および同種造血幹細胞移植を受けた患者は、患者が1か月を超えて免疫抑制を受けておらず、グレード1の皮膚GVHDを除く活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない場合に適格です
• -RAS変異（神経芽細胞腫RASウイルス[v-ras]癌遺伝子ホモログ[NRAS]コドン12、13、61変異またはKirstenラット肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ[KRAS]コドン12、13、61変異）が陽性 臨床検査改善修正（研究登録前の CLIA) 認定ラボ。突然変異試験は、骨髄サンプルおよび/または末梢血で実施されます。研究登録前に既知の RAS 変異を有する患者は、研究者の裁量により、そのような変異の CLIA 認定検査室確認の前に、適格性の RAS 変異陽性と見なされる場合があります。 (適切な血液および/または骨髄サンプルを RAS 測定のために採取し、研究登録前に CLIA 認定検査室に提出する必要があります);ただし、そのような変異が MD アンダーソンがんセンター (MDACC)/他のセンターの CLIA 認定検査室によって確認されない場合、患者は希望し、同意すれば研究にとどまることを許可される場合がありますが、そのような患者のデータは別々に分析される
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 4週間以上の平均余命
• -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
• -以前の治療関連の毒性はすべて、治験薬の初回投与前の有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4グレード= <1（脱毛症を除く）でなければなりません
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN) (分離された総ビリルビン > 1.5 機関の ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが < 35% の場合に許容されます)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x 制度上のULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 60 mL/分
• 空腹時血糖値 =< 150 mg/dl (空腹時とは、経口摂取なしで少なくとも 8 時間と定義されます)
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 制度上の正常下限 (LLN) および少なくとも 50%; LVEF は、心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート取得スキャン (MUGA) のいずれかで評価できます。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最終投与後4か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、無作為化前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間全体および研究治療の最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 別の悪性腫瘍の病歴;例外: 3 年間無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor に相談してください。
• -間質性肺疾患または肺炎の病歴
• 無作為化前21日以内の大手術、広範な放射線療法、遅延毒性を伴う化学療法、生物学的療法、または免疫療法; -急速に進行する疾患の証拠がない限り、無作為化前の14日以内に遅延毒性の可能性がない、毎日または毎週の化学療法（ヒドロキシ尿素を除く）
• -トラメチニブ/ GSK2141795の初回投与前および研究中の28日以内（または5回の半減期のいずれか短い方;最後の投与から最低14日以内）に他の治験薬を使用する
• 症候性または未治療の軟髄膜疾患または脳転移または脊髄圧迫
• スクリーニング時に異常な空腹時血糖値（> 150 mg / dl）の患者は除外されます。さらに、1型糖尿病患者も除外されます。ただし、2 型糖尿病の患者は、登録の 6 か月以上前に診断され、スクリーニング時に通常のヘモグロビン A1C (HbA1C) = < 8% である場合に許可されます。
• -トラメチニブまたは賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）またはGSK2141795に化学的に関連する薬物に対する既知の即時または遅延過敏反応または特異性を有する

• 禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています。

  • -研究治療中の他の抗がん療法; （注：食欲増進剤として使用する場合、メゲストロール［メガエース］は許可されます）
  • ビスフォスフォネートによる同時治療は許可されています。ただし、治験療法の初回投与前に治療を開始する必要があります。骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない患者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません。

  • -研究中、すべてのハーブサプリメントの同時使用は禁止されています（セントジョンズワート、カバ、マオウ[ma huang]、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン[DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、または高麗人参を含むが、これらに限定されません）

    • 注: 増殖性疾患の場合、ヒドロキシ尿素は研究サイクル 1 の 1 週目と 2 週目に許可されます。臨床的に必要な場合は、ヒドロキシ尿素を開始するか、その 2 週間の間に用量を変更することができます。以前に安定用量のヒドロキシ尿素を服用していなかった被験者がヒドロキシ尿素を開始する必要がある場合、または安定用量の被験者が最初の2週間で用量を増やす必要がある場合、治験責任医師は臨床チームにこれが開始されたことを通知します
• シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) を強力に阻害する薬剤は、禁止するか、注意して使用する必要があります。チトクローム P450 ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) の強力な誘導物質である薬物も禁止する必要があります。 CYP3A4 またはシトクロム P450 ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8) の基質であり、治療指数が狭い薬物は禁止される場合があります。 CYP3A4 または CYP2C8 の敏感な基質である薬剤は注意して使用する必要があります。頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書もこの情報を提供する場合があります。登録/インフォームドコンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。ハーブ製品
• -網膜静脈閉塞（RVO）の履歴または現在の証拠/リスク

• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：

  • -LVEF <施設LLNまたは<50％
  • バゼットの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 QTcB >= 480 ミリ秒
  • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：無作為化前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
  • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：試験投与前の30日以上の制御された心房細動の患者は適格です）
  • -症候性徐脈のある患者、または洞不全症候群、2度（2度）房室（AV）ブロック（Mobitzタイプ2）などの臨床的に重要な徐脈性不整脈の病歴
  • -急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴 研究用量の6か月前
  • -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
  • -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
  • 心臓内除細動器を装着している患者
  • 既知の心臓転移
• -既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）; -抗レトロウイルス薬を服用している場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は対象外です
• -深刻な/およびまたは不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または被験者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を得る
• 治験薬は妊娠中の女性または授乳中の母親に投与してはなりません。出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用するように助言されるべきです。出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。女性患者または患者の女性パートナーがトラメチニブ/GSK2141795 の投与中に妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性について患者およびパートナーに説明する必要があります (該当する場合)。
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• -低酸素症（酸素飽和度が部屋の空気で90％未満）または研究者の意見では、低酸素症につながる肺の妥協、研究登録時