급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 Trametinib 및 Akt 억제제 GSK2141795

포함 기준:

• 환자는 2008년 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 표준 화학요법에 재발하거나 불응성인 급성 전골수구성 백혈병 이외의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 AML이 있어야 합니다. 표준 화학 요법에 부적합하거나 표준 화학 요법을 받기를 원하지 않음; 표준 화학 요법의 후보가 아니거나 거부한 새로 진단된 AML이 있는 60세 이상의 피험자가 자격이 있습니다.
• 이전에 자가 및 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 환자는 환자가 > 1개월 동안 면역 억제를 해제하고 1등급 피부 GVHD를 제외하고 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없는 경우 적격입니다.
• RAS 돌연변이 양성(신경모세포종 RAS 바이러스[v-ras] 종양유전자 상동체[NRAS] 코돈 12, 13, 61 돌연변이 또는 Kirsten 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체[KRAS] 코돈 12, 13, 61 돌연변이) CLIA) 연구 시작 전 인증 실험실; 돌연변이 검사는 골수 샘플 및/또는 말초 혈액에서 수행됩니다. 연구 참여 이전에 이전에 알려진 RAS 돌연변이가 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 그러한 돌연변이에 대한 CLIA 인증 실험실 확인 이전에 적격성을 위해 RAS 돌연변이에 대해 양성으로 간주될 수 있습니다. (적절한 혈액 및/또는 골수 샘플을 RAS 결정을 위해 채취하고 연구 시작 전에 CLIA 인증 실험실에 제출해야 함); 그러나 그러한 돌연변이가 MDACC(MD Anderson Cancer Center)/다른 센터의 CLIA 인증 실험실에서 확인되지 않은 경우, 환자가 원하고 동의하는 경우 연구에 계속 참여할 수 있지만 해당 환자의 데이터는 별도로 분석
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 4주 이상의 기대 수명
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장 이상이 없습니다.
• 모든 이전 치료 관련 독성은 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 (v)4 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(분리된 총 빌리루빈 > 1.5 기관 ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 < 35%인 경우 허용됨)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 60mL/분
• 공복 혈청 포도당 =< 150 mg/dl(공복은 경구 섭취 없이 최소 8시간으로 정의됨)
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 정상 하한치(LLN) 및 최소 50%; LVEF는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 평가할 수 있습니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 마지막 약물 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 무작위 배정 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 다른 악성 종양의 병력; 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 지정된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의하십시오.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
• 무작위화 전 21일 이내의 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성 지연 화학 요법, 생물학적 요법 또는 면역 요법; 빠르게 진행되는 질병의 증거가 없는 한 무작위배정 전 14일 이내에 지연된 독성의 가능성이 없는 매일 또는 매주 화학 요법(수산화요소 제외)
• 트라메티닙/GSK2141795의 첫 번째 투여 전 28일 이내(또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간, 마지막 투여 후 최소 14일) 및 연구 기간 동안 다른 연구 약물 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 질환 또는 뇌 전이 또는 척수 압박
• 스크리닝 시 비정상적인 공복 혈당 값(> 150 mg/dl)을 갖는 환자는 제외될 것이다; 또한 제1형 당뇨병 환자도 제외됩니다. 그러나 제2형 당뇨병 환자는 등록 전 >= 6개월 전에 진단되고 스크리닝 시 규칙적인 헤모글로빈 A1C(HbA1C) =< 8%를 나타내는 경우 허용됩니다.
• 트라메티닙 또는 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO) 또는 GSK2141795와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우

• 금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.

  • 연구 치료 중 기타 항암 요법; (참고: megestrol[Megace]는 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됨)
  • 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 용량 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.

  • 연구 기간 동안 모든 허브 보충제의 동시 사용은 금지됩니다(세인트 존스 워트, 카바, 마황[ma huang], 징코 빌로바, 데하이드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼을 포함하되 이에 국한되지 않음)

    • 참고: 증식성 질환의 경우 연구 1주기의 1주 및 2주 동안 수산화요소가 허용됩니다. 임상적으로 필요한 경우 2주 동안 수산화요소를 시작하거나 용량을 변경할 수 있습니다. 이전에 안정적인 용량의 수산화요소를 복용하지 않은 피험자가 수산화요소를 시작해야 하거나 안정적인 용량의 대상이 처음 2주 동안 용량을 증가시켜야 하는 경우, 조사자는 이것이 시작되었음을 임상 팀에 알릴 것입니다.
• 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)를 강력하게 억제하는 약물은 금지하거나 주의해서 사용해야 합니다. 시토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A(CYP3A)의 강력한 유도제인 약물도 금지되어야 합니다. 치료 지수가 좁은 CYP3A4 또는 시토크롬 P450 계열 2, 하위 계열 C, 폴리펩티드 8(CYP2C8)의 기질인 약물은 금지될 수 있습니다. CYP3A4 또는 CYP2C8의 민감한 기질인 약물은 주의해서 사용해야 합니다. 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거/위험

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

  • LVEF < 기관 LLN 또는 < 50%
  • Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 QTcB >= 480msec
  • 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자가 적합함)
  • 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 연구 투여 전 > 30일 동안 조절된 심방세동이 있는 환자는 자격이 있음)
  • 증상이 있는 서맥이 있거나, 부비동 증후군, 2도 방실(AV) 차단(Mobitz type 2)과 같은 임상적으로 유의한 서맥의 병력이 있는 환자
  • 연구 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
  • New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
  • 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
  • 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
  • 알려진 심장 전이
• 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 치료된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 항레트로바이러스 약물을 복용 중인 경우 자격이 없습니다.
• 심각하거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 얻음
• 연구 약물은 임산부 또는 수유모에게 투여되어서는 안 됩니다. 가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 환자가 트라메티닙/GSK2141795를 투여받는 동안 여성 환자 또는 환자의 여성 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너에게 설명해야 합니다(해당하는 경우).
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 저산소증(실내 공기 중 산소 포화도 < 90%) 또는 조사자의 의견으로는 저산소증으로 이어지는 모든 폐 손상, 연구 시작 시