初期のサルコメリック HCM における疾患の進行を軽減するためのバルサルタン (VANISH)
2021年1月8日 更新者：HealthCore-NERI
この試験の目的は、心筋の構造、機能、および生化学を反映する多くのドメインを評価することにより、バルサルタンによる治療が早期の肥大型心筋症（HCM）に有益な効果をもたらすかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照第 II 相、無作為化臨床試験であり、初期の HCM における疾患の進行の軽減におけるバルサルタンの安全性と有効性を評価します。
無症候性または軽度の症候性明白な疾患 (NYHA クラス I-II) のサルコメア突然変異保因者、および左心室肥大 (LVH) のない突然変異保因者が研究されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
211
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M4W3S5
- Toronto General Hospital
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- Toronto Sick Kids
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～45年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
1. -すべての被験者は、病原性または病原性が疑われるHCMサルコメア変異を持っている必要があります
a. 次のカテゴリの変異は、以前に臨床遺伝子検査を受けた被験者には許容されると考えられています。 結果があいまいな場合は、臨床調整センターによって審査され、適格性が判断されます。
- 分子医学研究室（病原性、可能性の高い病原性）
- トランスゲノミクス/ PGXHealth (Class I)
- GeneDx (疾患の原因; バリアント; 疾患の原因となる可能性が高い; 公表された、疾患の原因となる変異; 新規、疾患の原因となる可能性が高い変異)
- Correlagen (関連付けられている; おそらく関連付けられている)
グループ 1 (明白な HCM コホート)
- -心エコーコアラボによる迅速な評価により決定されたLV壁厚≥12mmおよび≤25mmまたはzスコア≥3および≤18
- NYHA機能クラスIまたはII;身体活動の制限を認識しないか、わずかに制限するだけ
- -過去24か月以内に臨床的に得られた運動負荷試験（ETT）エコーまたは過去12か月以内のバルサルバ手技による経胸壁エコーで、安静時または誘発可能な左室閉塞（ピーク勾配≤30 mmHg）がない
- 年齢 8～45 歳
- -フォローアップの予定に出席し、すべての研究評価を完了し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
グループ 2 (前臨床 HCM コホート (G+/LVH-))
- -心エコーコアラボによる迅速な評価によって決定される、LV壁厚<12 mmおよびzスコア<3
- 年齢 10～25歳
- E'zスコア≤-1.5またはNSSTW変化以外のECG異常（Q波、T波反転、再分極の変化）または左室壁厚zスコア1.5～2.9 LV の厚さ対寸法比 ≥0.19 と組み合わせる (心エコーコアラボによる迅速な評価により決定)
- -フォローアップの予定に出席し、すべての研究評価を完了し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる
対象除外基準
- -アンギオテンシン受容体遮断薬（ARB）投与の禁忌、腎機能障害、高カリウム血症（血清K> 5.0 mmol / L）、血管性浮腫の既往
- -コラーゲン合成のバイオマーカーの解釈を混乱させる可能性のあるコラーゲン代謝回転に関連する病状（肝臓、肺または腎線維症、炎症状態、癌、外傷または登録から6か月以内の手術）
- -スピロノラクトン、リチウム、またはアリスキレン、ARBまたはACE阻害剤の併用。 これらの薬が実際に使用されているが、医療に必要でない場合は、中止することができ、2 週間のウォッシュアウト期間の後にベースライン研究を行うことができます。
- 妊娠中または授乳中の女性 - 効果的な避妊法がない（禁欲を含む）出産の可能性のある女性
- 制御されていない全身性HTN [持続的なSBP>160および/またはDBP>90の成人または同等の小児(例えば、米国小児科学会の正常値に基づく性別、年齢、および身長の百分位数について、SBP>99パーセンタイルまたはDBP>95パーセンタイル)]
- -安静時、バルサルバ誘発性または運動誘発性勾配によって定義される閉塞性生理機能は、過去24か月以内に30mmHgを超えます
- -以前の中隔筋切除術またはアルコール中隔アブレーション
- -既知、疑われる、または症候性の冠動脈疾患、または症状または心臓画像に基づく以前の心筋梗塞の証拠
- 軽度の心臓弁膜症または臨床的に重大な先天性心疾患以上。 許容される条件には、臨床的に重大な狭窄または逆流のない大動脈二尖弁が含まれます。自然閉鎖性心室中隔欠損;卵円孔開存、正常な心室サイズの小さな (≤ 2 mm) 拘束性心室中隔欠損症、および [参加する小児心臓専門医によるレビューとコンセンサス、全体的な研究 PI および] 心エコーコア検査室による裁定の後に許容可能と見なされるその他の軽微な欠損症。
- 左心室駆出率 (LVEF) <55%
- -心エコー検査、運動負荷試験、またはCMRの実行を妨げたり、解釈を混乱させたりする付随する病状（例、腎不全、肺疾患、整形外科的/リウマチ学的状態、心房細動）
- 二次予防植込み型除細動器 (ICD; ショックや ATP を含む適切な治療歴のない一次予防 ICD は許容されます)。
- 症候性心不全に対する以前の治療または入院
- -過去30日以内の治験薬を含む臨床試験（観察研究を除く）への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：バルサルタン
アクティブな導入とバルサルタンの目標用量への滴定に耐える被験者は、その後、層別無作為化を受け、割り当てられた治療グループに従って、最大耐用量でバルサルタンまたは一致するプラセボによる盲検治療を開始します。
治療は2年間続きます。
|
バルサルタンの 40、80、160 mg 錠剤
他の名前：
Active Run-In の間、すべての患者は Valsartan を服用します。
メンテナンス中、すべての患者はバルサルタンまたはプラセボに無作為に割り付けられます
他の名前：
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
アクティブな導入とバルサルタンの目標用量への滴定に耐える被験者は、その後、層別無作為化を受け、割り当てられた治療グループに従って、最大耐用量でバルサルタンまたは一致するプラセボによる盲検治療を開始します。
治療は2年間続きます。
|
バルサルタンの 40、80、160 mg 錠剤
他の名前：
Active Run-In の間、すべての患者は Valsartan を服用します。
メンテナンス中、すべての患者はバルサルタンまたはプラセボに無作為に割り付けられます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
複合 Z スコア
時間枠：2年
|
9 つの変化スコアの平均である複合 z スコア: 血清 NTproBNP、血清高感度心筋トロポニン、左心室 (LV) 質量、左心房 (LA) 容積、LV 拡張末期容積、LV 収縮末期容積、最大LV 壁厚、エコー E' 速度、エコー S' 速度
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
z-スコア血清 NTproBNP
時間枠：2年
|
血清 NTproBNP の 2 年間の変化に対する Z スコア
|
2年
|
|
zスコア高感度心筋トロポニン
時間枠：2年
|
高感度心筋トロポニンの 2 年間の変化に対する Z スコア
|
2年
|
|
z スコア LV 質量
時間枠：2年
|
左室質量の 2 年間の変化に対する Z スコア
|
2年
|
|
Z スコア LA ボリューム
時間枠：2年
|
LA ボリュームの 2 年間の変化の Z スコア
|
2年
|
|
z スコア LV 拡張末期容積
時間枠：2年
|
左室拡張末期容積の 2 年間の変化の Z スコア
|
2年
|
|
z スコア LV 収縮末期容積
時間枠：2年
|
左室収縮末期容積の 2 年間の変化の Z スコア
|
2年
|
|
z スコア最大 LV 壁厚
時間枠：2年
|
最大 LV 壁厚の 2 年間の変化に対する Z スコア
|
2年
|
|
Z スコア エコー E' 速度
時間枠：2年
|
エコー E' 速度の 2 年間の変化の Z スコア
|
2年
|
|
Z スコア エコー S' 速度
時間枠：2年
|
エコー S 速度の 2 年間の変化の Z スコア
|
2年
|
|
成功または失敗のバイナリ インジケータ
時間枠：2年
|
成功は、次のいずれかの 2 年での改善として定義されます: 血清 NTproBNP、血清高感度トロポニン、左室質量、左室体積、左室拡張末期体積、左室収縮末期体積、最大左室壁厚、エコー E' 速度、またはエコー S の速度
|
2年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象の発生率によって評価されるバルサルタンの安全性
時間枠：2年
|
有害事象の発生率によって評価されるバルサルタンの安全性
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Carolyn Y. Ho, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ho CY, Day SM, Axelsson A, Russell MW, Zahka K, Lever HM, Pereira AC, Colan SD, Margossian R, Murphy AM, Canter C, Bach RG, Wheeler MT, Rossano JW, Owens AT, Bundgaard H, Benson L, Mestroni L, Taylor MRG, Patel AR, Wilmot I, Thrush P, Vargas JD, Soslow JH, Becker JR, Seidman CE, Lakdawala NK, Cirino AL; VANISH Investigators; Burns KM, McMurray JJV, MacRae CA, Solomon SD, Orav EJ, Braunwald E. Valsartan in early-stage hypertrophic cardiomyopathy: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1818-1824. doi: 10.1038/s41591-021-01505-4. Epub 2021 Sep 23.
- Axelsson Raja A, Shi L, Day SM, Russell M, Zahka K, Lever H, Colan SD, Margossian R, Hall EK, Becker J, Jefferies JL, Patel AR, Choudhury L, Murphy AM, Canter C, Bach R, Taylor M, Mestroni L, Wheeler MT, Benson L, Owens AT, Rossano J, Lin KY, Pahl E, Pereira AC, Bundgaard H, Lewis GD, Vargas JD, Cirino AL, McMurray JJV, MacRae CA, Solomon SD, Orav EJ, Braunwald E, Ho CY. Baseline Characteristics of the VANISH Cohort. Circ Heart Fail. 2019 Dec;12(12):e006231. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006231. Epub 2019 Dec 9.
- Lee TM, Hsu DT, Kantor P, Towbin JA, Ware SM, Colan SD, Chung WK, Jefferies JL, Rossano JW, Castleberry CD, Addonizio LJ, Lal AK, Lamour JM, Miller EM, Thrush PT, Czachor JD, Razoky H, Hill A, Lipshultz SE. Pediatric Cardiomyopathies. Circ Res. 2017 Sep 15;121(7):855-873. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309386.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2019年7月1日
研究の完了 (実際)
2019年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月8日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VANISH
- 5P50HL112349 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。