Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Valsartan til svækkelse af sygdomsudvikling i tidlig sarkomerisk HCM (VANISH)

8. januar 2021 opdateret af: HealthCore-NERI
Formålet med dette forsøg er at afgøre, om behandling med valsartan vil have gavnlig effekt ved tidlig hypertrofisk kardiomyopati (HCM) ved at vurdere mange domæner, der afspejler myokardial struktur, funktion og biokemi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II, randomiseret klinisk forsøg for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​valsartan til at svække sygdomsudviklingen i tidlig HCM. Sarcomere mutationsbærere med asymptomatisk eller let symptomatisk åbenlys sygdom (NYHA klasse I-II), og mutationsbærere uden venstre ventrikulær hypertrofi (LVH) vil blive undersøgt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

211

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 45 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner skal have en patogen eller sandsynligt patogen HCM Sarcomere-mutation

en. Følgende kategorier af mutationer anses for acceptable for forsøgspersoner, der tidligere har gennemgået klinisk genetisk testning. Hvis resultaterne er tvetydige, vil de blive gennemgået af det kliniske koordineringscenter for at afgøre, om de er berettiget.

  • Laboratorium for molekylær medicin (patogen, sandsynligt patogen)
  • Transgenomics/ PGXHealth (Klasse I)
  • GeneDx (sygdomsfremkaldende; variant; sandsynligt sygdomsfremkaldende; offentliggjort, sygdomsfremkaldende mutation; ny, sandsynligvis sygdomsfremkaldende, mutation)
  • Correlagen (associeret; sandsynligvis associeret)

Gruppe 1 (Overt HCM-kohorte)

  1. LV vægtykkelse ≥12 mm og ≤25 mm eller z-score ≥3 og ≤18 som bestemt ved hurtig vurdering af det ekkokardiografiske kernelaboratorium
  2. NYHA funktionsklasse I eller II; ingen opfattede eller kun små begrænsninger i fysiske aktiviteter
  3. Ingen hvilende eller provokerbar LV obstruktion (peak gradient ≤ 30 mmHg) på klinisk opnået Exercise Tolerance Test (ETT)-ekko inden for de seneste 24 måneder eller transthorax ekko med Valsalva manøvre inden for de seneste 12 måneder
  4. Alder 8-45 år
  5. Kunne deltage i opfølgningsaftaler, gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og give skriftligt informeret samtykke

Gruppe 2 (præklinisk HCM-kohorte (G+/LVH-))

  1. LV-vægtykkelse <12 mm og z-score <3, som bestemt ved hurtig vurdering af det ekkokardiografiske kernelaboratorium
  2. Alder 10-25 år
  3. E' z-score ≤ -1,5 ELLER EKG-abnormiteter andre end NSSTW-ændringer (Q-bølger, T-bølgeinversion, repolarisationsændringer) ELLER LV-vægtykkelse z-score 1,5-2,9 kombineret med LV tykkelse til dimensionsforhold ≥0,19 (som bestemt ved hurtig vurdering af det ekkokardiografiske kernelaboratorium)
  4. Kunne deltage i opfølgningsaftaler, gennemføre alle undersøgelsesvurderinger og give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier for emner

  1. Kontraindikation til administration af angiotensinreceptorblokker (ARB), herunder nedsat nyrefunktion, hyperkaliæmi (serum K>5,0 mmol/L), tidligere angioødem
  2. Medicinske tilstande forbundet med øget kollagenomsætning, der kan forvirre fortolkningen af ​​biomarkører for kollagensyntese (lever-, lunge- eller nyrefibrose, inflammatoriske tilstande, cancer, traumer eller kirurgi inden for 6 måneder efter tilmelding)
  3. Samtidig brug af Spironolacton, Lithium eller Aliskiren, ARB eller ACE-hæmmere. Hvis disse lægemidler er i aktiv brug, men ikke er nødvendige for medicinsk behandling, kan de seponeres, og baseline undersøgelser kan udføres efter en 2-ugers udvaskningsperiode.
  4. Gravide eller ammende kvinder - Kvinder i den fødedygtige alder uden nogen effektiv præventionsmetode (inklusive abstinenser)
  5. Ukontrolleret systemisk HTN [vedvarende SBP>160 og/eller DBP>90 hos voksne eller tilsvarende hos børn (f.eks. SBP>99. eller DBP>95. percentil for køn, alder og højdecentil baseret på American Academy of Pediatrics normale værdier)]
  6. Obstruktiv fysiologi, defineret ved hvilende, Valsalva-provokeret eller træningsinduceret gradient >30 mmHg inden for de seneste 24 måneder
  7. Forudgående septal myektomi eller alkohol septal ablation
  8. Kendt, mistænkt eller symptomatisk koronararteriesygdom eller tegn på tidligere myokardieinfarkt baseret på symptomer eller hjertebilleddannelse
  9. Mere end mild hjerteklapsygdom eller klinisk signifikant medfødt hjertesygdom. Tilladte tilstande omfatter bikuspidal aortaklap uden klinisk signifikant stenose eller regurgitation; spontant lukkede ventrikulære septale defekter; patent foramen ovale, små (≤ 2 mm) restriktive ventrikulære septumdefekter med normal ventrikulær størrelse og andre mindre defekter, der anses for tilladte efter [gennemgang og konsensus fra deltagende pædiatriske kardiologer, overordnet undersøgelses PI og] bedømmelse af det ekkokardiografiske kernelaboratorium.
  10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <55 %
  11. Samtidige medicinske tilstande, der ville udelukke udførelse af eller forvirrende fortolkning af ekkokardiografi, træningstest eller CMR (f.eks. nyreinsufficiens, lungesygdom, ortopædiske/reumatologiske tilstande, atrieflimren)
  12. Sekundær forebyggende implanterbar cardioverter-defibrillator-enhed (ICD; primære forebyggende ICD'er uden en historie med passende terapi, inklusive shock eller ATP, er tilladt).
  13. Forudgående behandling eller indlæggelse for symptomatisk hjertesvigt
  14. Deltagelse i et klinisk forsøg (undtagen observationsstudier), der involverer forsøgsmedicin inden for de foregående 30 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartan
Forsøgspersoner, der tolererer aktiv indkøring og titrering til måldosis af valsartan, vil derefter gennemgå stratificeret randomisering og begynde blindet behandling med valsartan eller matchet placebo på maksimal tolereret dosis i henhold til deres tildelte behandlingsgruppe. Behandlingen fortsætter i 2 år.
Medicin: Valsartan
40, 80 og 160 mg tabletter af Valsartan
Andre navne:
  • Diovan
Medicin: Placebo
Under Active Run-In tager alle patienter Valsartan. Under vedligeholdelse randomiseres alle patienter til valsartan eller placebo
Andre navne:
  • Matchende placebo-piller
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Forsøgspersoner, der tolererer aktiv indkøring og titrering til måldosis af valsartan, vil derefter gennemgå stratificeret randomisering og begynde blindet behandling med valsartan eller matchet placebo på maksimal tolereret dosis i henhold til deres tildelte behandlingsgruppe. Behandlingen fortsætter i 2 år.
Medicin: Valsartan
40, 80 og 160 mg tabletter af Valsartan
Andre navne:
  • Diovan
Medicin: Placebo
Under Active Run-In tager alle patienter Valsartan. Under vedligeholdelse randomiseres alle patienter til valsartan eller placebo
Andre navne:
  • Matchende placebo-piller

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat z-score
Tidsramme: 2 år
Sammensat z-score som er gennemsnittet af 9 ændringsscore af: serum NTproBNP, serum højfølsomt hjertetroponin, venstre ventrikulær (LV) masse, venstre atrium (LA) volumen, LV ende diastolisk volumen, LV ende systolisk volumen, maksimal LV vægtykkelse, ekko E' hastighed, ekko S' hastighed
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
z-score serum NTproBNP
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års ændring for serum NTproBNP
2 år
z-score højfølsomt hjertetroponin
Tidsramme: 2 år
Z-score for den 2-årige ændring for højfølsomt hjertetroponin
2 år
z-score LV masse
Tidsramme: 2 år
Z-score for den 2-årige ændring i LV Mass
2 år
z-score LA volumen
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års ændring i LA Volume
2 år
z-score LV end diastolisk volumen
Tidsramme: 2 år
Z-score for den 2-årige ændring i LV end diastolisk volumen
2 år
z-score LV end systolisk volumen
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års ændring i LV slut systolisk volumen
2 år
z-score maksimal LV-vægtykkelse
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års ændring i maksimal LV-vægtykkelse
2 år
z-score ekko E' hastighed
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års ændring i ekko E' hastighed
2 år
z-score ekko S' hastighed
Tidsramme: 2 år
Z-score for den 2-årige ændring i ekko S' hastighed
2 år
Binær indikator for succes eller fiasko
Tidsramme: 2 år
Succes defineret som en forbedring efter 2 år i et af følgende: serum NTproBNP, serum højsensitiv troponin, LV Mass, LA Volume, LV end diastolisk volumen, LV end systolisk volumen, Maksimal LV vægtykkelse, ekko E' hastighed, eller ekko S' hastighed
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Valsartans sikkerhed vurderet ved forekomst af bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Valsartans sikkerhed vurderet ved forekomst af bivirkninger
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2013

Først opslået (SKØN)

31. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2021

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Valsartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner