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Valsartan pour atténuer l'évolution de la maladie dans la HCM sarcomérique précoce (VANISH)

8 janvier 2021 mis à jour par: HealthCore-NERI
Le but de cet essai est de déterminer si le traitement par valsartan aura un effet bénéfique sur la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) précoce en évaluant de nombreux domaines qui reflètent la structure, la fonction et la biochimie du myocarde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase II multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du valsartan dans l'atténuation de l'évolution de la maladie au début de la CMH. Les porteurs de la mutation du sarcomère avec une maladie manifeste asymptomatique ou légèrement symptomatique (classe I-II de la NYHA) et les porteurs de la mutation sans hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) seront étudiés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

211

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 45 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets doivent avoir une mutation du sarcomère HCM pathogène ou probablement pathogène

un. Les catégories de mutations suivantes sont considérées comme acceptables pour les sujets qui ont déjà subi des tests génétiques cliniques. Si les résultats sont ambigus, ils seront examinés par le centre de coordination clinique pour déterminer l'admissibilité.

  • Laboratoire de médecine moléculaire (pathogène, vraisemblablement pathogène)
  • Transgénomique/ PGXHealth (Classe I)
  • GeneDx (cause de la maladie ; variante ; probablement à l'origine de la maladie ; publiée, mutation à l'origine de la maladie ; nouvelle, probablement à l'origine de la maladie, mutation)
  • Correlagen (associé ; probablement associé)

Groupe 1 (cohorte HCM manifeste)

  1. Épaisseur de paroi VG ≥12 mm et ≤25 mm ou score z ≥3 et ≤18 tel que déterminé par une évaluation rapide par le laboratoire central d'échocardiographie
  2. classe fonctionnelle NYHA I ou II ; aucune limitation perçue ou seulement de légères limitations dans les activités physiques
  3. Aucune obstruction VG au repos ou provocable (gradient maximal ≤ 30 mmHg) sur l'écho du test de tolérance à l'effort (ETT) obtenu cliniquement au cours des 24 derniers mois ou écho transthoracique avec manœuvre de Valsalva au cours des 12 derniers mois
  4. Âge 8-45 ans
  5. Capable d'assister aux rendez-vous de suivi, de compléter toutes les évaluations de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Groupe 2 (cohorte HCM préclinique (G+/LVH-))

  1. Épaisseur de la paroi du VG <12 mm et score z <3, tel que déterminé par une évaluation rapide par le laboratoire principal d'échocardiographie
  2. Âge 10-25 ans
  3. E' score z ≤ -1,5 OU anomalies ECG autres que les changements NSSTW (ondes Q, inversion de l'onde T, changements de repolarisation) OU épaisseur de la paroi VG score z 1,5-2,9 combiné avec un rapport épaisseur VG sur dimension ≥ 0,19 (tel que déterminé par une évaluation rapide par le laboratoire principal d'échocardiographie)
  4. Capable d'assister aux rendez-vous de suivi, de compléter toutes les évaluations de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion de sujet

  1. Contre-indication à l'administration d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), y compris altération de la fonction rénale, hyperkaliémie (K sérique> 5,0 mmol/L), antécédents d'œdème de Quincke
  2. Conditions médicales associées à un renouvellement accru du collagène qui peuvent confondre l'interprétation des biomarqueurs de la synthèse du collagène (fibrose hépatique, pulmonaire ou rénale, états inflammatoires, cancer, traumatisme ou chirurgie dans les 6 mois suivant l'inscription)
  3. Utilisation concomitante de spironolactone, de lithium ou d'aliskirène, d'ARA ou d'inhibiteurs de l'ECA. Si ces médicaments sont utilisés activement mais ne sont pas nécessaires pour les soins médicaux, ils peuvent être interrompus et des études de base peuvent être effectuées après une période de sevrage de 2 semaines.
  4. Femmes enceintes ou allaitantes - Femmes en âge de procréer sans méthode contraceptive efficace (y compris l'abstinence)
  5. HTN systémique non contrôlée [PAS > 160 et/ou PAD > 90 chez l'adulte ou équivalent chez les enfants (par exemple, PAS > 99e ou PAD > 95e centile pour le sexe, l'âge et la taille selon les valeurs normales de l'American Academy of Pediatrics)]
  6. Physiologie obstructive, définie par un gradient au repos, provoqué par Valsalva ou induit par l'exercice> 30 mmHg au cours des 24 derniers mois
  7. Myectomie septale antérieure ou ablation septale à l'alcool
  8. Maladie coronarienne connue, suspectée ou symptomatique ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur basé sur les symptômes ou l'imagerie cardiaque
  9. Plus qu'une cardiopathie valvulaire légère ou une cardiopathie congénitale cliniquement significative. Les conditions admissibles comprennent la valve aortique bicuspide sans sténose ou régurgitation cliniquement significative ; défauts septaux ventriculaires spontanément fermés ; foramen ovale perméable, petits défauts septaux ventriculaires restrictifs (≤ 2 mm) avec taille ventriculaire normale, et autres défauts mineurs qui sont considérés comme acceptables après [examen et consensus par les cardiologues pédiatriques participants, IP global de l'étude et] décision du laboratoire principal d'échocardiographie.
  10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 55 %
  11. Conditions médicales concomitantes qui empêcheraient la réalisation ou confondraient l'interprétation de l'échocardiographie, des tests d'effort ou de la CMR (par exemple, insuffisance rénale, maladie pulmonaire, affections orthopédiques/rhumatologiques, fibrillation auriculaire)
  12. Défibrillateur automatique implantable de prévention secondaire (DCI ; les DCI de prévention primaire sans antécédent de traitement approprié, y compris le choc ou la SAT, sont autorisés).
  13. Traitement antérieur ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque symptomatique
  14. Participation à un essai clinique (à l'exception des études observationnelles) impliquant des médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartan
Les sujets qui tolèrent le rodage actif et la titration à la dose cible de valsartan subiront ensuite une randomisation stratifiée et commenceront un traitement en aveugle avec du valsartan ou un placebo correspondant à la dose maximale tolérée, selon leur groupe de traitement assigné. Le traitement se poursuivra pendant 2 ans.
Médicament: Valsartan
Comprimés de 40, 80 et 160 mg de Valsartan
Autres noms:
  • Diovan
Médicament: Placebo
Pendant le rodage actif, tous les patients prennent du valsartan. Pendant la maintenance, tous les patients sont randomisés pour recevoir du valsartan ou un placebo
Autres noms:
  • Pilules placebo assorties
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les sujets qui tolèrent le rodage actif et la titration à la dose cible de valsartan subiront ensuite une randomisation stratifiée et commenceront un traitement en aveugle avec du valsartan ou un placebo correspondant à la dose maximale tolérée, selon leur groupe de traitement assigné. Le traitement se poursuivra pendant 2 ans.
Médicament: Valsartan
Comprimés de 40, 80 et 160 mg de Valsartan
Autres noms:
  • Diovan
Médicament: Placebo
Pendant le rodage actif, tous les patients prennent du valsartan. Pendant la maintenance, tous les patients sont randomisés pour recevoir du valsartan ou un placebo
Autres noms:
  • Pilules placebo assorties

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score z composite
Délai: 2 années
Score z composite qui est la moyenne de 9 scores de changement de : NTproBNP sérique, troponine cardiaque sérique à haute sensibilité, masse ventriculaire gauche (VG), volume auriculaire gauche (LA), volume télédiastolique VG, volume télésystolique VG, maximal Épaisseur de la paroi VG, vélocité de l'écho E', vélocité de l'écho S'
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
sérum z-score NTproBNP
Délai: 2 années
Z-score pour le changement à 2 ans pour le NTproBNP sérique
2 années
troponine cardiaque haute sensibilité z-score
Délai: 2 années
Z-score pour le changement de 2 ans pour la troponine cardiaque à haute sensibilité
2 années
z-score masse LV
Délai: 2 années
Z-score pour le changement sur 2 ans de la masse VG
2 années
z-score LA volume
Délai: 2 années
Z-score pour le changement sur 2 ans du volume LA
2 années
z-score VG volume diastolique final
Délai: 2 années
Z-score pour la variation sur 2 ans du volume télédiastolique VG
2 années
z-score VG volume systolique final
Délai: 2 années
Z-score pour la variation sur 2 ans du volume systolique final du VG
2 années
z-score épaisseur maximale de la paroi du VG
Délai: 2 années
Z-score pour le changement sur 2 ans de l'épaisseur maximale de la paroi VG
2 années
z-score écho E' vitesse
Délai: 2 années
Z-score pour le changement sur 2 ans de la vitesse de l'écho E'
2 années
z-score écho S' vitesse
Délai: 2 années
Z-score pour le changement sur 2 ans de la vitesse de l'écho S
2 années
Indicateur binaire de succès ou d'échec
Délai: 2 années
Succès défini comme une amélioration à 2 ans dans l'un des éléments suivants : NTproBNP sérique, troponine sérique à haute sensibilité, masse VG, volume LA, volume télédiastolique VG, volume télésystolique VG, épaisseur maximale de la paroi VG, vélocité de l'écho E', ou vitesse de l'écho S'
2 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du valsartan évaluée par l'incidence des événements indésirables
Délai: 2 années
Innocuité du valsartan évaluée par l'incidence des événements indésirables
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

HealthCore-NERI

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2013

Première publication (ESTIMATION)

31 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2021

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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