Walsartan w osłabianiu ewolucji choroby we wczesnym sarkomerycznym HCM (VANISH)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą mieć chorobotwórczą lub prawdopodobnie chorobotwórczą mutację sarkomeru HCM

A. Następujące kategorie mutacji są uważane za dopuszczalne dla pacjentów, którzy wcześniej przeszli kliniczne testy genetyczne. Jeśli wyniki są niejednoznaczne, zostaną zweryfikowane przez Kliniczne Centrum Koordynacyjne w celu określenia uprawnień.

• Laboratorium Medycyny Molekularnej (Patogenne, Prawdopodobne Patogenne)
• Transgenomika/ PGXHealth (Klasa I)
• GeneDx (choroba powodująca; wariant; prawdopodobnie powodująca chorobę; opublikowana, mutacja powodująca chorobę; powieść, prawdopodobnie powodująca chorobę, mutacja)
• Correlagen (powiązany; prawdopodobnie powiązany)

Grupa 1 (kohorta jawnego HCM)

1. Grubość ściany LV ≥12 mm i ≤25 mm lub z-score ≥3 i ≤18 na podstawie szybkiej oceny przeprowadzonej przez podstawowe laboratorium echokardiograficzne
2. klasa funkcjonalna NYHA I lub II; brak dostrzeganych lub tylko niewielkie ograniczenia w aktywności fizycznej
3. Brak spoczynkowej lub prowokowanej niedrożności lewej komory (szczytowy gradient ≤ 30 mmHg) w klinicznie uzyskanym teście tolerancji wysiłku (ETT)-echo w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub echo przezklatkowe z próbą Valsalvy w ciągu ostatnich 12 miesięcy
4. Wiek 8-45 lat
5. Możliwość uczestniczenia w wizytach kontrolnych, ukończenia wszystkich ocen badań i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Grupa 2 (przedkliniczna kohorta HCM (G+/LVH-))

1. Grubość ściany LV < 12 mm i wynik z < 3 , określone na podstawie szybkiej oceny przeprowadzonej przez podstawowe laboratorium echokardiograficzne
2. Wiek 10-25 lat
3. Wynik E' z ≤ -1,5 LUB nieprawidłowości w zapisie EKG inne niż zmiany NSSTW (załamki Q, odwrócenie załamka T, zmiany repolaryzacji) LUB wynik z-score grubości ściany LV 1,5-2,9 w połączeniu ze stosunkiem grubości do wymiarów LV ≥0,19 (określonym na podstawie szybkiej oceny przeprowadzonej przez centralne laboratorium echokardiograficzne)
4. Możliwość uczestniczenia w wizytach kontrolnych, ukończenia wszystkich ocen badań i wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia podmiotu

1. Przeciwwskazania do podawania blokerów receptora angiotensyny (ARB), w tym zaburzenia czynności nerek, hiperkaliemia (K>5,0 mmol/l w surowicy), obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie
2. Stany chorobowe związane ze zwiększonym obrotem kolagenu, które mogą zaburzać interpretację biomarkerów syntezy kolagenu (zwłóknienie wątroby, płuc lub nerek, stany zapalne, rak, uraz lub operacja w ciągu 6 miesięcy od włączenia)
3. Jednoczesne stosowanie spironolaktonu, litu lub aliskirenu, ARB lub inhibitorów ACE. Jeśli te leki są aktywnie stosowane, ale nie są konieczne do opieki medycznej, można je odstawić i przeprowadzić podstawowe badania po 2-tygodniowym okresie wypłukiwania.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią - Kobiety w wieku rozrodczym bez skutecznej metody antykoncepcji (w tym abstynencji)
5. Niekontrolowane ogólnoustrojowe nadciśnienie tętnicze [utrzymujące się SBP > 160 i/lub DBP > 90 u dorosłych lub odpowiednik u dzieci (np. SBP > 99. lub DBP > 95. percentyl dla płci, wieku i centyla wzrostu na podstawie wartości prawidłowych Amerykańskiej Akademii Pediatrii)]
6. Fizjologia obturacji, zdefiniowana jako gradient spoczynkowy, wywołany próbą Valsalvy lub wysiłkiem fizycznym > 30 mmHg w ciągu ostatnich 24 miesięcy
7. Wcześniejsza miektomia przegrody lub alkoholowa ablacja przegrody
8. Rozpoznana, podejrzewana lub objawowa choroba wieńcowa lub dowód przebytego zawału mięśnia sercowego na podstawie objawów lub badań obrazowych serca
9. Więcej niż łagodna wada zastawkowa serca lub klinicznie istotna wrodzona wada serca. Dopuszczalne warunki obejmują dwupłatkową zastawkę aortalną bez klinicznie istotnego zwężenia lub niedomykalności; samoistnie zamknięte ubytki w przegrodzie międzykomorowej; drożny otwór owalny, mały (≤ 2 mm) restrykcyjny ubytek przegrody międzykomorowej o normalnej wielkości komory i inne drobne wady, które są uważane za dopuszczalne po [przegląd i konsensus uczestniczących kardiologów dziecięcych, ogólna informacja o badaniu PI i] orzeczenie przez podstawowe laboratorium echokardiograficzne.
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55%
11. Współistniejące stany medyczne, które uniemożliwiają wykonanie lub utrudniają interpretację echokardiografii, próby wysiłkowej lub CMR (np. niewydolność nerek, choroba płuc, schorzenia ortopedyczne/reumatologiczne, migotanie przedsionków)
12. Wszczepialny kardiowerter-defibrylator w profilaktyce wtórnej (ICD; ICD w profilaktyce pierwotnej bez historii odpowiedniej terapii, w tym wstrząsu lub ATP, są dopuszczalne).
13. Wcześniejsze leczenie lub hospitalizacja z powodu objawowej niewydolności serca
14. Udział w badaniu klinicznym (z wyjątkiem badań obserwacyjnych) z udziałem leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 30 dni.