Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Valsartaani taudin evoluution vaimentamiseen varhaisessa sarkomeerisessa HCM:ssä (VANISH)

perjantai 8. tammikuuta 2021 päivittänyt: HealthCore-NERI
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko valsartaanihoidolla suotuisa vaikutus varhaiseen hypertrofiseen kardiomyopatiaan (HCM), arvioimalla monia alueita, jotka kuvastavat sydänlihaksen rakennetta, toimintaa ja biokemiaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu faasi II, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan valsartaanin turvallisuutta ja tehoa taudin kehittymisen vaimentamisessa varhaisessa HCM:ssä. Sarkomeerimutaatioiden kantajia, joilla on oireeton tai lievästi oireinen ilmeinen sairaus (NYHA-luokka I-II), ja mutaation kantajia, joilla ei ole vasemman kammion hypertrofiaa (LVH), tutkitaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

211

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikilla koehenkilöillä on oltava patogeeninen tai todennäköisesti patogeeninen HCM-sarkomeerimutaatio

a. Seuraavat mutaatioluokat katsotaan hyväksyttäviksi henkilöille, joille on aiemmin tehty kliininen geneettinen testaus. Jos tulokset ovat epäselviä, kliininen koordinointikeskus tarkistaa ne kelpoisuuden määrittämiseksi.

  • Molekyylilääketieteen laboratorio (patogeeninen, todennäköisesti patogeeninen)
  • Transgenomiikka/ PGXHealth (luokka I)
  • GeneDx (sairautta aiheuttava; muunnelma; todennäköisesti sairautta aiheuttava; julkaistu, sairautta aiheuttava mutaatio; uusi, todennäköisesti sairautta aiheuttava, mutaatio)
  • Correlagen (liittynyt; todennäköisesti liittyy)

Ryhmä 1 (yli HCM-kohortti)

  1. LV seinämän paksuus ≥ 12 mm ja ≤ 25 mm tai z-piste ≥ 3 ja ≤ 18 määritettynä nopealla echokardiografisen ydinlaboratorion suorittamalla arvioinnilla
  2. NYHA:n toimintaluokka I tai II; ei havaittu tai vain vähäisiä rajoituksia fyysisessä toiminnassa
  3. Ei lepoa tai provosoivaa LV-tukosta (huippugradientti ≤ 30 mmHg) kliinisesti saadussa Exercise Tolerance Test (ETT) -kaikussa viimeisen 24 kuukauden aikana tai transthoracical kaikua Valsalva-liikkeellä viimeisen 12 kuukauden aikana
  4. Ikä 8-45 vuotta
  5. Pystyy osallistumaan seurantatapaamisiin, suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Ryhmä 2 (prekliininen HCM-kohortti (G+/LVH-))

  1. LV-seinämän paksuus <12 mm ja z-pistemäärä <3, määritettynä sydämen kaikulaboratorion nopealla arvioinnilla
  2. Ikä 10-25 vuotta
  3. E'z-pisteet ≤ -1,5 TAI muut EKG-poikkeavuudet kuin NSSTW-muutokset (Q-aallot, T-aallon inversio, repolarisaatiomuutokset) TAI LV-seinämän paksuuden z-pisteet 1,5-2,9 yhdistettynä LV-paksuuden ja mittasuhteen kanssa ≥0,19 (määritetty sydämen kaikulaboratorion nopealla arvioinnilla)
  4. Pystyy osallistumaan seurantatapaamisiin, suorittamaan kaikki tutkimusarvioinnit ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen

Aiheen poissulkemiskriteerit

  1. Angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) antamisen vasta-aihe, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, hyperkalemia (seerumin K > 5,0 mmol/L), aiempi angioedeemaa
  2. Kollageenin lisääntyneeseen kiertoon liittyvät sairaudet, jotka voivat sekoittaa kollageenisynteesin biomarkkerien tulkintaa (maksa-, keuhko- tai munuaisfibroosi, tulehdustilat, syöpä, trauma tai leikkaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta)
  3. Spironolaktonin, litiumin tai aliskireenin, ARB:n tai ACE:n estäjien samanaikainen käyttö. Jos nämä lääkkeet ovat aktiivisessa käytössä, mutta eivät välttämättömiä lääketieteellisessä hoidossa, niiden käyttö voidaan keskeyttää ja perustutkimukset voidaan tehdä 2 viikon huuhtoutumisjakson jälkeen.
  4. Raskaana olevat tai imettävät naiset - Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien raittius)
  5. Hallitsematon systeeminen HTN [pysyvä SBP > 160 ja/tai DBP > 90 aikuisella tai vastaava lapsilla (esim. SBP > 99. tai DBP > 95. prosenttipiste sukupuolen, iän ja pituuden senttiiliin perustuen American Academy of Pediatrics -normaaliarvoihin)]
  6. Obstruktiivinen fysiologia, jonka määrittelee lepo, Valsalva-provosoi tai harjoituksen aiheuttama gradientti >30 mmHg viimeisen 24 kuukauden aikana
  7. Aikaisempi väliseinän myektomia tai alkoholiväliseinän ablaatio
  8. Tunnettu, epäilty tai oireellinen sepelvaltimotauti tai näyttöä aikaisemmasta sydäninfarktista oireiden tai sydämen kuvantamisen perusteella
  9. Enemmän kuin lievä sydänläppäsairaus tai kliinisesti merkittävä synnynnäinen sydänsairaus. Sallittuja tiloja ovat kaksikulmio-aorttaläppä ilman kliinisesti merkittävää ahtautta tai regurgitaatiota; spontaanisti suljetut kammioiden väliseinän viat; patentoitu foramen ovale, pienet (≤ 2 mm) rajoittavat kammion väliseinän vauriot, joiden kammiokoko on normaali, ja muut pienet viat, jotka katsotaan hyväksyttäviksi [osallistuvien lasten kardiologien arvioinnin ja konsensuksen, kokonaistutkimuksen PI:n ja] kaikukardiografisen ydinlaboratorion päätöksen jälkeen.
  10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <55 %
  11. Samanaikaiset sairaudet, jotka estäisivät kaikukardiografian, rasitustestin tai CMR:n suorittamisen tai sekoittaisivat tulkintaa (esim. munuaisten vajaatoiminta, keuhkosairaus, ortopediset/reumatologiset sairaudet, eteisvärinä)
  12. Toissijaisen ehkäisyn implantoitava kardioverteri-defibrillaattorilaite (ICD; primaarisen ehkäisyn ICD:t ilman asianmukaista hoitoa, mukaan lukien sokki tai ATP, ovat sallittuja).
  13. Aikaisempi hoito tai sairaalahoito oireisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi
  14. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia), joissa on käytetty tutkimuslääkkeitä viimeisten 30 päivän aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartaani
Potilaat, jotka sietävät aktiivisen valsartaanin sisäänajoa ja tavoiteannoksen titrausta, läpikäyvät sitten kerrostetun satunnaistamisen ja aloittavat sokkohoidon valsartaanilla tai vastaavalla lumelääkkeellä suurimmalla siedetyllä annoksella heille osoitetun hoitoryhmän mukaan. Hoito jatkuu 2 vuotta.
Lääke: Valsartaani
40, 80 ja 160 mg:n valsartaanitabletit
Muut nimet:
  • Diovan
Lääke: Plasebo
Active Run-In aikana kaikki potilaat ottavat valsartaania. Ylläpidon aikana kaikki potilaat satunnaistetaan saamaan valsartaania tai lumelääkettä
Muut nimet:
  • Yhteensopivia Placebo-pillereitä
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Potilaat, jotka sietävät aktiivisen valsartaanin sisäänajoa ja tavoiteannoksen titrausta, läpikäyvät sitten kerrostetun satunnaistamisen ja aloittavat sokkohoidon valsartaanilla tai vastaavalla lumelääkkeellä suurimmalla siedetyllä annoksella heille osoitetun hoitoryhmän mukaan. Hoito jatkuu 2 vuotta.
Lääke: Valsartaani
40, 80 ja 160 mg:n valsartaanitabletit
Muut nimet:
  • Diovan
Lääke: Plasebo
Active Run-In aikana kaikki potilaat ottavat valsartaania. Ylläpidon aikana kaikki potilaat satunnaistetaan saamaan valsartaania tai lumelääkettä
Muut nimet:
  • Yhteensopivia Placebo-pillereitä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmä z-pisteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Yhdistetty z-pistemäärä, joka on yhdeksän muutospisteen keskiarvo seuraavista: seerumin NTproBNP, seerumin korkean herkkyyden sydämen troponiini, vasemman kammion (LV) massa, vasemman eteisen (LA) tilavuus, LV:n loppudiastolinen tilavuus, LV:n loppusystolinen tilavuus, maksimi LV seinämän paksuus, kaiun E' nopeus, kaiun S' nopeus
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
z-score seerumin NTproBNP
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet seerumin NTproBNP:n 2 vuoden muutokselle
2 vuotta
z-score korkean herkkyyden sydämen troponiini
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet korkean herkkyyden sydämen troponiinin 2 vuoden muutokselle
2 vuotta
z-pisteen LV-massa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet LV-massan 2 vuoden muutokselle
2 vuotta
z-score LA tilavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet LA Volumen 2 vuoden muutoksesta
2 vuotta
z-score LV loppudiastolinen tilavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet 2 vuoden muutokselle LV:n loppudiastolisessa tilavuudessa
2 vuotta
z-score LV loppusystolinen tilavuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-piste 2 vuoden muutokselle LV loppusystolisessa tilavuudessa
2 vuotta
z-pisteen maksimi LV-seinämän paksuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet maksimaalisen LV-seinämän paksuuden 2 vuoden muutokselle
2 vuotta
z-pisteen kaiku E' nopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet kaiun E'-nopeuden 2 vuoden muutokselle
2 vuotta
z-pisteen kaiku S' nopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Z-pisteet 2 vuoden muutokselle kaiku S' -nopeudessa
2 vuotta
Binäärinen indikaattori onnistumisesta tai epäonnistumisesta
Aikaikkuna: 2 vuotta
Menestys määritellään parantuneeksi 2 vuoden kuluttua missä tahansa seuraavista: seerumin NTproBNP, seerumin korkean herkkyyden troponiini, LV-massa, LA-tilavuus, LV-pään diastolinen tilavuus, LV-pään systolinen tilavuus, maksimi LV-seinämän paksuus, kaiun E'-nopeus tai kaiku S' nopeus
2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valsartaanin turvallisuus arvioituna haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: 2 vuotta
Valsartaanin turvallisuus arvioituna haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

HealthCore-NERI

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. kesäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 11. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa