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Valsartan per l'attenuazione dell'evoluzione della malattia nell'HCM sarcomerico precoce (VANISH)

8 gennaio 2021 aggiornato da: HealthCore-NERI
Lo scopo di questo studio è determinare se il trattamento con valsartan avrà un effetto benefico nella cardiomiopatia ipertrofica precoce (HCM) valutando molti domini che riflettono la struttura, la funzione e la biochimica del miocardio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase II, randomizzato per valutare la sicurezza e l'efficacia di valsartan nell'attenuare l'evoluzione della malattia nell'HCM precoce. Saranno studiati i portatori di mutazione del sarcomero con malattia conclamata asintomatica o lievemente sintomatica (classe NYHA I-II) e portatori di mutazione senza ipertrofia ventricolare sinistra (LVH).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

211

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 45 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti devono avere una mutazione patogena o probabilmente patogena del sarcomero HCM

UN. Le seguenti categorie di mutazioni sono considerate accettabili per i soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a test genetici clinici. Se i risultati sono ambigui, saranno esaminati dal Centro di coordinamento clinico per determinare l'idoneità.

  • Laboratorio di medicina molecolare (patogeno, probabile patogeno)
  • Transgenomica/ PGXHealth (Classe I)
  • GeneDx (che causa malattia; variante; probabile causa di malattia; pubblicata, mutazione che causa malattia; nuova mutazione, probabile causa di malattia)
  • Correlagen (Associato; Probabilmente associato)

Gruppo 1 (coorte HCM conclamata)

  1. Spessore della parete del ventricolo sinistro ≥12 mm e ≤25 mm o punteggio z ≥3 e ≤18 determinato mediante valutazione rapida da parte del laboratorio ecocardiografico
  2. Classe funzionale NYHA I o II; nessuna limitazione percepita o solo lieve nelle attività fisiche
  3. Nessuna ostruzione ventricolare sinistra a riposo o provocabile (gradiente di picco ≤ 30 mmHg) all'eco del test di tolleranza all'esercizio (ETT) ottenuto clinicamente negli ultimi 24 mesi o ecografia transtoracica con manovra di Valsalva negli ultimi 12 mesi
  4. Età 8-45 anni
  5. In grado di partecipare agli appuntamenti di follow-up, completare tutte le valutazioni dello studio e fornire il consenso informato scritto

Gruppo 2 (coorte HCM preclinica (G+/LVH-))

  1. Spessore della parete del ventricolo sinistro <12 mm e punteggio z <3, come determinato da una rapida valutazione da parte del laboratorio ecocardiografico
  2. Età 10-25 anni
  3. Punteggio E' z ≤ -1,5 OPPURE anomalie ECG diverse dai cambiamenti NSSTW (onde Q, inversione dell'onda T, alterazioni della ripolarizzazione) OPPURE punteggio z dello spessore della parete del ventricolo sinistro 1,5-2,9 combinato con rapporto spessore/dimensione ventricolare sinistro ≥0,19 (come determinato da una valutazione rapida da parte del laboratorio di base ecocardiografico)
  4. In grado di partecipare agli appuntamenti di follow-up, completare tutte le valutazioni dello studio e fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione del soggetto

  1. Controindicazione alla somministrazione di bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), inclusa compromissione della funzionalità renale, iperkaliemia (siero K> 5,0 mmol/L), precedente anamnesi di angioedema
  2. Condizioni mediche associate a un aumento del turnover del collagene che possono confondere l'interpretazione dei biomarcatori della sintesi del collagene (fibrosi epatica, polmonare o renale, stati infiammatori, cancro, trauma o intervento chirurgico entro 6 mesi dall'arruolamento)
  3. Uso concomitante di spironolattone, litio o Aliskiren, ARB o ACE-inibitori. Se questi farmaci sono in uso attivo ma non necessari per le cure mediche, possono essere interrotti e gli studi di base possono essere eseguiti dopo un periodo di sospensione di 2 settimane.
  4. Donne in gravidanza o che allattano - Donne in età fertile senza alcun metodo contraccettivo efficace (inclusa l'astinenza)
  5. HTN sistemico non controllato [PAS persistente>160 e/o PAD>90 negli adulti o equivalente nei bambini (ad es. PAS>99° o PAD>95° percentile per sesso, età e percentile di altezza basati sui valori normali dell'American Academy of Pediatrics)]
  6. Fisiologia ostruttiva, definita da gradiente a riposo, provocato da Valsalva o indotto dall'esercizio > 30 mmHg negli ultimi 24 mesi
  7. Precedente miectomia del setto o ablazione del setto con alcool
  8. Malattia coronarica nota, sospetta o sintomatica o evidenza di precedente infarto miocardico sulla base dei sintomi o dell'imaging cardiaco
  9. Cardiopatia valvolare più che lieve o cardiopatia congenita clinicamente significativa. Le condizioni consentite includono la valvola aortica bicuspide senza stenosi o rigurgito clinicamente significativi; difetti del setto interventricolare spontaneamente chiusi; forame ovale pervio, difetti del setto ventricolare restrittivi piccoli (≤ 2 mm) con dimensioni ventricolari normali e altri difetti minori considerati ammissibili dopo [revisione e consenso da parte dei cardiologi pediatrici partecipanti, PI dello studio generale e] valutazione da parte del laboratorio di base ecocardiografico.
  10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55%
  11. Condizioni mediche concomitanti che precluderebbero l'esecuzione o confonderebbero l'interpretazione di ecocardiografia, test da sforzo o CMR (ad esempio, insufficienza renale, malattia polmonare, condizioni ortopediche/reumatologiche, fibrillazione atriale)
  12. Dispositivo defibrillatore cardioverter impiantabile di prevenzione secondaria (ICD; sono consentiti ICD di prevenzione primaria senza una storia di terapia appropriata, inclusi shock o ATP).
  13. Precedente trattamento o ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca sintomatica
  14. Partecipazione a uno studio clinico (ad eccezione degli studi osservazionali) che coinvolge farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Valsartan
I soggetti che tollerano il run-in attivo e la titolazione alla dose target di valsartan saranno quindi sottoposti a randomizzazione stratificata e inizieranno il trattamento in cieco con valsartan o placebo abbinato alla massima dose tollerata, in base al gruppo di trattamento assegnato. Il trattamento continuerà per 2 anni.
Droga: Valsartan
Compresse di Valsartan da 40, 80 e 160 mg
Altri nomi:
  • Diovan
Droga: Placebo
Durante l'Active Run-In, tutti i pazienti assumono Valsartan. Durante il mantenimento, tutti i pazienti vengono randomizzati a valsartan o placebo
Altri nomi:
  • Pillole Placebo abbinate
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I soggetti che tollerano il run-in attivo e la titolazione alla dose target di valsartan saranno quindi sottoposti a randomizzazione stratificata e inizieranno il trattamento in cieco con valsartan o placebo abbinato alla massima dose tollerata, in base al gruppo di trattamento assegnato. Il trattamento continuerà per 2 anni.
Droga: Valsartan
Compresse di Valsartan da 40, 80 e 160 mg
Altri nomi:
  • Diovan
Droga: Placebo
Durante l'Active Run-In, tutti i pazienti assumono Valsartan. Durante il mantenimento, tutti i pazienti vengono randomizzati a valsartan o placebo
Altri nomi:
  • Pillole Placebo abbinate

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio z composito
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio z composito che è la media di 9 punteggi di variazione di: NTproBNP sierico, troponina cardiaca sierica ad alta sensibilità, massa ventricolare sinistra (LV), volume atriale sinistro (LA), volume telediastolico LV, volume telesistolico LV, volume massimo Spessore della parete del ventricolo sinistro, velocità dell'eco E', velocità dell'eco S'
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
z-score siero NTproBNP
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni per NTproBNP sierico
2 anni
troponina cardiaca ad alta sensibilità con punteggio z
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni per la troponina cardiaca ad alta sensibilità
2 anni
massa VS con punteggio z
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nella massa LV
2 anni
volume LA con punteggio z
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nel volume LA
2 anni
z-score LV volume telediastolico
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nel volume telediastolico LV
2 anni
z-score LV volume sistolico finale
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nel volume telesistolico LV
2 anni
z-score spessore massimo della parete LV
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nello spessore massimo della parete LV
2 anni
z-score echo E' velocità
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nella velocità dell'eco E'
2 anni
z-score echo S' velocità
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggio Z per la variazione di 2 anni nella velocità dell'eco S
2 anni
Indicatore binario di successo o fallimento
Lasso di tempo: 2 anni
Successo definito come un miglioramento a 2 anni in uno qualsiasi dei seguenti: NTproBNP sierico, troponina sierica ad alta sensibilità, massa LV, volume LA, volume telediastolico LV, volume sistolico LV, spessore massimo della parete LV, velocità E' dell'eco, o velocità dell'eco S'
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di valsartan valutata in base all'incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
Sicurezza di valsartan valutata in base all'incidenza di eventi avversi
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

HealthCore-NERI

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 luglio 2013

Primo Inserito (STIMA)

31 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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