Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Valsartan pro zmírnění evoluce onemocnění u časné sarkomerické HCM (VANISH)

8. ledna 2021 aktualizováno: HealthCore-NERI
Účelem této studie je určit, zda léčba valsartanem bude mít příznivý účinek u časné hypertrofické kardiomyopatie (HCM), a to posouzením mnoha domén, které odrážejí strukturu, funkci a biochemii myokardu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze II, randomizovaná klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti valsartanu při zmírňování vývoje onemocnění u časné HCM. Budou studováni nositelé sarkomerových mutací s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým zjevným onemocněním (NYHA třída I-II) a nositelé mutace bez hypertrofie levé komory (LVH).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

211

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 45 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni jedinci musí mít patogenní nebo pravděpodobně patogenní mutaci sarkomer HCM

A. Následující kategorie mutací jsou považovány za přijatelné pro subjekty, které dříve podstoupily klinické genetické testování. Pokud jsou výsledky nejednoznačné, posoudí je klinické koordinační centrum, aby určilo způsobilost.

  • Laboratoř pro molekulární medicínu (patogenní, pravděpodobně patogenní)
  • Transgenomika/ PGXHealth (třída I)
  • GeneDx (způsobující onemocnění; Varianta; pravděpodobně způsobující onemocnění; Publikováno, mutace způsobující onemocnění; Nové, pravděpodobně způsobující onemocnění, mutace)
  • Correlagen (přidružený; pravděpodobně přidružený)

Skupina 1 (překrytá kohorta HCM)

  1. Tloušťka stěny LK ≥12 mm a ≤25 mm nebo z skóre ≥3 a ≤18, jak bylo stanoveno rychlým hodnocením základní echokardiografickou laboratoří
  2. NYHA funkční třída I nebo II; žádná vnímaná nebo jen nepatrná omezení ve fyzických aktivitách
  3. Žádná klidová nebo provokabilní obstrukce LK (vrcholový gradient ≤ 30 mmHg) na klinicky získaném echo testu tolerance zátěže (ETT) během posledních 24 měsíců nebo transtorakální echo s Valsalvovým manévrem během posledních 12 měsíců
  4. Věk 8-45 let
  5. Schopnost zúčastnit se následných schůzek, dokončit všechna hodnocení studie a poskytnout písemný informovaný souhlas

Skupina 2 (preklinická kohorta HCM (G+/LVH-))

  1. Tloušťka stěny levé komory <12 mm a skóre z <3, jak bylo stanoveno rychlým hodnocením základní echokardiografickou laboratoří
  2. Věk 10-25 let
  3. E'z skóre ≤ -1,5 NEBO abnormality EKG jiné než změny NSSTW (vlny Q, inverze vlny T, změny repolarizace) NEBO tloušťka stěny LK z-skóre 1,5-2,9 v kombinaci s poměrem tloušťky LK k rozměru ≥0,19 (jak bylo stanoveno rychlým posouzením základní echokardiografickou laboratoří)
  4. Schopnost zúčastnit se následných schůzek, dokončit všechna hodnocení studie a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení předmětu

  1. Kontraindikace podávání blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB), včetně poruchy funkce ledvin, hyperkalémie (K> 5,0 mmol/l), předchozí anamnéza angioedému
  2. Zdravotní stavy spojené se zvýšeným obratem kolagenu, které mohou zmást interpretaci biomarkerů syntézy kolagenu (játra, plicní nebo ledvinová fibróza, zánětlivé stavy, rakovina, trauma nebo operace do 6 měsíců od zařazení)
  3. Současné užívání spironolaktonu, lithia nebo aliskirenu, ARB nebo ACE-inhibitorů. Pokud se tyto léky aktivně používají, ale nejsou nezbytné pro lékařskou péči, mohou být vysazeny a po 2 týdnech vymývacího období mohou být provedeny základní studie.
  4. Těhotné nebo kojící ženy - Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepční metody (včetně abstinence)
  5. Nekontrolovaná systémová HTN [přetrvávající SBP>160 a/nebo DBP>90 u dospělých nebo ekvivalentní u dětí (např. SBP>99 nebo DBP>95. percentil pro pohlaví, věk a výškový percentil na základě normálních hodnot Americké akademie pediatrie)]
  6. Obstrukční fyziologie, definovaná klidovým, Valsalvou provokovaným nebo cvičením vyvolaným gradientem > 30 mmHg za posledních 24 měsíců
  7. Předchozí septální myektomie nebo alkoholová ablace septa
  8. Známé, suspektní nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo důkaz předchozího infarktu myokardu na základě příznaků nebo zobrazení srdce
  9. Více než mírná chlopenní choroba nebo klinicky významná vrozená srdeční vada. Mezi přípustné stavy patří bikuspidální aortální chlopeň bez klinicky významné stenózy nebo regurgitace; spontánně uzavřené defekty komorového septa; patent foramen ovale, malé (≤ 2 mm) restriktivní defekty komorového septa s normální velikostí komor a další drobné defekty, které jsou považovány za přípustné po [přehledu a konsenzu zúčastněných dětských kardiologů, celkovém PI studie a] posouzení základní echokardiografickou laboratoří.
  10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 %
  11. Současné zdravotní stavy, které by znemožňovaly provádění nebo zkreslovaly interpretaci echokardiografie, zátěžových testů nebo CMR (např. renální insuficience, plicní onemocnění, ortopedické/revmatologické stavy, fibrilace síní)
  12. Implantovatelný kardioverter-defibrilátor pro sekundární prevenci (ICD; ICD primární prevence bez anamnézy vhodné terapie, včetně šoku nebo ATP, jsou povoleny).
  13. Předchozí léčba nebo hospitalizace pro symptomatické srdeční selhání
  14. Účast na klinické studii (kromě observačních studií) zahrnující hodnocené léky během předchozích 30 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartan
Subjekty, které tolerují aktivní náběh a titraci na cílovou dávku valsartanu, pak podstoupí stratifikovanou randomizaci a zahájí zaslepenou léčbu valsartanem nebo odpovídajícím placebem na maximální tolerované dávce, podle jejich přiřazené léčebné skupiny. Léčba bude pokračovat po dobu 2 let.
Lék: Valsartan
40, 80 a 160 mg tablety Valsartanu
Ostatní jména:
  • Diovan
Lék: Placebo
Během Active Run-In užívají všichni pacienti Valsartan. Během udržovací léčby jsou všichni pacienti randomizováni na valsartan nebo placebo
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo pilulky
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Subjekty, které tolerují aktivní náběh a titraci na cílovou dávku valsartanu, pak podstoupí stratifikovanou randomizaci a zahájí zaslepenou léčbu valsartanem nebo odpovídajícím placebem na maximální tolerované dávce, podle jejich přiřazené léčebné skupiny. Léčba bude pokračovat po dobu 2 let.
Lék: Valsartan
40, 80 a 160 mg tablety Valsartanu
Ostatní jména:
  • Diovan
Lék: Placebo
Během Active Run-In užívají všichni pacienti Valsartan. Během udržovací léčby jsou všichni pacienti randomizováni na valsartan nebo placebo
Ostatní jména:
  • Odpovídající placebo pilulky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené z-skóre
Časové okno: 2 roky
Složené z-skóre, které je průměrem 9 skóre změn: sérový NTproBNP, sérový vysoce citlivý srdeční troponin, hmota levé komory (LV), objem levé síně (LA), koncový diastolický objem levé komory, koncový systolický objem levé komory, max. Tloušťka stěny LV, rychlost echa E', rychlost echa S'
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
z-score sérum NTproBNP
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu pro sérový NTproBNP
2 roky
z-skóre vysoce citlivý srdeční troponin
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu pro vysoce citlivý srdeční troponin
2 roky
z-skóre LV hmotnost
Časové okno: 2 roky
Z-skóre za 2letou změnu hmotnosti LV
2 roky
z-skóre LA objem
Časové okno: 2 roky
Z-skóre za 2letou změnu objemu LA
2 roky
z-skóre LV end diastolický objem
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu koncového diastolického objemu LK
2 roky
z-skóre LV end systolický objem
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu koncového systolického objemu LK
2 roky
z-skóre maximální tloušťka stěny LV
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu v maximální tloušťce stěny LV
2 roky
z-skóre echo E' rychlost
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu rychlosti echa E'
2 roky
z-score echo S' rychlost
Časové okno: 2 roky
Z-skóre pro dvouletou změnu rychlosti echa S
2 roky
Binární ukazatel úspěchu nebo neúspěchu
Časové okno: 2 roky
Úspěch definovaný jako zlepšení po 2 letech v kterémkoli z následujících: sérový NTproBNP, sérový vysoce citlivý troponin, hmotnost LK, objem LA, koncový diastolický objem LV, koncový systolický objem LV, maximální tloušťka stěny LV, rychlost echa E' nebo rychlost echa S
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost valsartanu hodnocená výskytem nežádoucích účinků
Časové okno: 2 roky
Bezpečnost valsartanu hodnocená výskytem nežádoucích účinků
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HealthCore-NERI

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2013

První zveřejněno (ODHAD)

31. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Valsartan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit