Valsartan zur Abschwächung der Krankheitsentwicklung bei früher sarkomerischer HCM (VANISH)

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden müssen eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene HCM-Sarcomere-Mutation aufweisen

A. Die folgenden Kategorien von Mutationen gelten als akzeptabel für Personen, die sich zuvor einem klinischen Gentest unterzogen haben. Wenn die Ergebnisse nicht eindeutig sind, werden sie vom Clinical Coordinating Center überprüft, um die Eignung zu bestimmen.

• Labor für Molekulare Medizin (pathogen, wahrscheinlich pathogen)
• Transgenomik/ PGXHealth (Klasse I)
• GeneDx (krankheitsverursachend; Variante; wahrscheinlich krankheitsverursachend; veröffentlichte, krankheitsverursachende Mutation; neuartige, wahrscheinlich krankheitsverursachende Mutation)
• Correlagen (assoziiert; wahrscheinlich assoziiert)

Gruppe 1 (offene HCM-Kohorte)

1. LV-Wanddicke ≥ 12 mm und ≤ 25 mm oder Z-Score ≥ 3 und ≤ 18, bestimmt durch schnelle Beurteilung durch das echokardiographische Kernlabor
2. NYHA-Funktionsklasse I oder II; keine oder nur leichte Einschränkungen bei körperlichen Aktivitäten
3. Keine ruhende oder provozierbare LV-Obstruktion (Spitzengradient ≤ 30 mmHg) bei klinisch erhaltenem Belastungstest (ETT)-Echo innerhalb der letzten 24 Monate oder transthorakales Echo mit Valsalva-Manöver innerhalb der letzten 12 Monate
4. Alter 8-45 Jahre
5. Kann an Nachsorgeterminen teilnehmen, alle Studienbewertungen durchführen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Gruppe 2 (Präklinische HCM-Kohorte (G+/LVH-))

1. LV-Wandstärke < 12 mm und z-Score < 3, wie durch schnelle Beurteilung durch das echokardiographische Kernlabor bestimmt
2. Alter 10-25 Jahre
3. E'z-Score ≤ -1,5 ODER andere EKG-Anomalien als NSSTW-Veränderungen (Q-Wellen, T-Wellen-Inversion, Repolarisationsänderungen) ODER LV-Wanddicke z-Score 1,5-2,9 kombiniert mit einem Verhältnis von LV-Dicke zu Dimension ≥ 0,19 (bestimmt durch schnelle Beurteilung durch das echokardiographische Kernlabor)
4. Kann an Nachsorgeterminen teilnehmen, alle Studienbewertungen durchführen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Subjekt-Ausschlusskriterien

1. Kontraindikation für die Verabreichung von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB), einschließlich eingeschränkter Nierenfunktion, Hyperkaliämie (Serum K > 5,0 mmol/l), Angioödem in der Vorgeschichte
2. Erkrankungen im Zusammenhang mit erhöhtem Kollagenumsatz, die die Interpretation von Biomarkern der Kollagensynthese verfälschen können (Leber-, Lungen- oder Nierenfibrose, entzündliche Zustände, Krebs, Trauma oder Operation innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung)
3. Gleichzeitige Anwendung von Spironolacton, Lithium oder Aliskiren, ARB oder ACE-Hemmern. Wenn diese Medikamente aktiv verwendet werden, aber für die medizinische Versorgung nicht erforderlich sind, können sie abgesetzt und Basisstudien nach einer zweiwöchigen Auswaschphase durchgeführt werden.
4. Schwangere oder stillende Frauen - Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütungsmethode (einschließlich Abstinenz)
5. Unkontrollierte systemische HTN [anhaltender SBD > 160 und/oder DBP > 90 bei Erwachsenen oder äquivalent bei Kindern (z. B. SBD > 99. oder DBP > 95. Perzentil für Geschlecht, Alter und Größenperzentil basierend auf den Normalwerten der American Academy of Pediatrics)]
6. Obstruktive Physiologie, definiert durch Ruhen, Valsalva-provozierten oder belastungsinduzierten Gradienten > 30 mmHg innerhalb der letzten 24 Monate
7. Vorherige septale Myektomie oder alkoholische Septumablation
8. Bekannte, vermutete oder symptomatische koronare Herzkrankheit oder Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt basierend auf Symptomen oder kardialer Bildgebung
9. Mehr als eine leichte Herzklappenerkrankung oder ein klinisch signifikanter angeborener Herzfehler. Zulässige Bedingungen umfassen eine bicuspide Aortenklappe ohne klinisch signifikante Stenose oder Regurgitation; spontan geschlossene Ventrikelseptumdefekte; offenes Foramen ovale, kleine (≤ 2 mm) restriktive Ventrikelseptumdefekte mit normaler Ventrikelgröße und andere geringfügige Defekte, die nach [Überprüfung und Konsens durch teilnehmende Kinderkardiologen, Gesamtstudien-PI und] Beurteilung durch das echokardiographische Kernlabor als zulässig erachtet werden.
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <55 %
11. Begleiterkrankungen, die die Durchführung einer Echokardiographie, Belastungstests oder CMR ausschließen oder deren Interpretation verfälschen würden (z. B. Niereninsuffizienz, Lungenerkrankungen, orthopädische/rheumatologische Erkrankungen, Vorhofflimmern)
12. Implantierbares Kardioverter-Defibrillator-Gerät (ICD) zur Sekundärprävention; ICDs zur Primärprävention ohne entsprechende Therapie in der Vorgeschichte, einschließlich Schock oder ATP, sind zulässig.
13. Vorherige Behandlung oder Krankenhausaufenthalt wegen symptomatischer Herzinsuffizienz
14. Teilnahme an einer klinischen Studie (außer Beobachtungsstudien) mit Prüfmedikamenten innerhalb der letzten 30 Tage.