Valsartán para atenuar la evolución de la enfermedad en la MCH sarcomérica temprana (VANISH)

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos deben tener una mutación del sarcómero de HCM patógena o probablemente patógena

a. Las siguientes categorías de mutaciones se consideran aceptables para sujetos que se han sometido previamente a pruebas genéticas clínicas. Si los resultados son ambiguos, serán revisados ​​por el Centro de Coordinación Clínica para determinar la elegibilidad.

• Laboratorio de Medicina Molecular (Patogénico, Probablemente Patógeno)
• Transgenomics/ PGXHealth (Clase I)
• GeneDx (causante de enfermedad; variante; probable causante de enfermedad; publicado, mutación causante de enfermedad; mutación nueva, probable causante de enfermedad)
• Correlagen (asociado; probablemente asociado)

Grupo 1 (cohorte HCM manifiesta)

1. Grosor de la pared del VI ≥12 mm y ≤25 mm o puntuación z ≥3 y ≤18 según lo determinado por la evaluación rápida del laboratorio central de ecocardiografía
2. clase funcional NYHA I o II; ninguna limitación percibida o solo leve en las actividades físicas
3. Sin obstrucción del VI en reposo o provocable (gradiente máximo ≤ 30 mmHg) en la prueba de tolerancia al ejercicio (ETT) obtenida clínicamente con eco en los últimos 24 meses o eco transtorácico con maniobra de Valsalva en los últimos 12 meses
4. Edad 8-45 años
5. Capaz de asistir a las citas de seguimiento, completar todas las evaluaciones del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito

Grupo 2 (cohorte de MCH preclínica (G+/HVI-))

1. Grosor de la pared del VI <12 mm y puntuación z <3, según lo determinado por la evaluación rápida del laboratorio central de ecocardiografía
2. Edad 10-25 años
3. Puntuación E' z ≤ -1,5 O anomalías del ECG distintas de los cambios NSSTW (ondas Q, inversión de la onda T, cambios de repolarización) O puntuación z del grosor de la pared del VI 1,5-2,9 combinado con una relación entre el grosor y la dimensión del VI ≥0,19 (según lo determinado por una evaluación rápida realizada por el laboratorio central de ecocardiografía)
4. Capaz de asistir a las citas de seguimiento, completar todas las evaluaciones del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión de materias

1. Contraindicación para la administración de bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), incluida la función renal alterada, hiperpotasemia (K sérico > 5,0 mmol/L), antecedentes de angioedema
2. Afecciones médicas asociadas con una mayor renovación de colágeno que pueden confundir la interpretación de los biomarcadores de la síntesis de colágeno (fibrosis hepática, pulmonar o renal, estados inflamatorios, cáncer, trauma o cirugía dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción)
3. Uso concomitante de espironolactona, litio o aliskireno, ARB o inhibidores de la ECA. Si estos medicamentos están en uso activo pero no son necesarios para la atención médica, se pueden suspender y se pueden realizar estudios de referencia después de un período de lavado de 2 semanas.
4. Mujeres embarazadas o lactantes: mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz (incluida la abstinencia)
5. HTA sistémica no controlada [PAS persistente>160 y/o PAD>90 en adultos o equivalente en niños (p. ej., PAS>99 o PAD>percentil 95 para sexo, edad y percentil de altura según los valores normales de la Academia Estadounidense de Pediatría)]
6. Fisiología obstructiva, definida por un gradiente en reposo, provocado por Valsalva o inducido por el ejercicio >30 mmHg en los últimos 24 meses
7. Miectomía septal previa o ablación septal con alcohol
8. Enfermedad arterial coronaria conocida, sospechada o sintomática o evidencia de infarto de miocardio previo basado en síntomas o imágenes cardíacas
9. Más que una enfermedad cardíaca valvular leve o una enfermedad cardíaca congénita clínicamente significativa. Las condiciones permitidas incluyen válvula aórtica bicúspide sin estenosis o regurgitación clínicamente significativas; defectos septales ventriculares cerrados espontáneamente; foramen oval permeable, defectos septales ventriculares restrictivos pequeños (≤ 2 mm) con tamaño ventricular normal y otros defectos menores que se consideran permisibles después de [revisión y consenso de los cardiólogos pediátricos participantes, PI general del estudio y] adjudicación por parte del laboratorio central de ecocardiografía.
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55%
11. Afecciones médicas concomitantes que impedirían la realización o confundirían la interpretación de la ecocardiografía, la prueba de ejercicio o la CMR (p. ej., insuficiencia renal, enfermedad pulmonar, afecciones ortopédicas/reumatológicas, fibrilación auricular)
12. Dispositivo de desfibrilador cardioversor implantable de prevención secundaria (ICD; ICD de prevención primaria sin antecedentes de terapia adecuada, incluidos shock o ATP, están permitidos).
13. Tratamiento previo u hospitalización por insuficiencia cardíaca sintomática
14. Participación en un ensayo clínico (excepto estudios observacionales) que involucre medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores.