Валсартан для ослабления развития заболевания при ранней саркомерной ГКМП (VANISH)

Критерии включения:

1. Все субъекты должны иметь патогенную или вероятно патогенную мутацию саркомера HCM.

а. Следующие категории мутаций считаются приемлемыми для субъектов, ранее прошедших клиническое генетическое тестирование. Если результаты неоднозначны, они будут рассмотрены Клиническим координационным центром для определения приемлемости.

• Лаборатория молекулярной медицины (патогенная, вероятно патогенная)
• Трансгеномика/PGXHealth (класс I)
• GeneDx (болезнетворная мутация; вариант; вероятная болезнетворная мутация; опубликованная болезнетворная мутация; новая болезнетворная мутация)
• Коррелаген (связанный; вероятно, связанный)

Группа 1 (когорта с явной ГКМП)

1. Толщина стенки ЛЖ ≥12 мм и ≤25 мм или показатель z ≥3 и ≤18 по результатам экспресс-оценки в основной эхокардиографической лаборатории
2. функциональный класс I или II по NYHA; отсутствие ощутимых или только незначительные ограничения физической активности
3. Отсутствие обструкции ЛЖ в покое или спровоцированной обструкции (пиковый градиент ≤ 30 мм рт. ст.) по клинически полученному ЭхоКГ в течение последних 24 месяцев или трансторакальное эхо с пробой Вальсальвы в течение последних 12 месяцев
4. Возраст 8-45 лет
5. Возможность посещать последующие встречи, проходить все оценки исследования и давать письменное информированное согласие

Группа 2 (Когорта доклинической ГКМП (G+/LVH-))

1. Толщина стенки ЛЖ <12 мм и показатель z <3, по результатам экспресс-оценки в основной эхокардиографической лаборатории
2. Возраст 10-25 лет
3. Показатель E'z ≤ -1,5 ИЛИ аномалии ЭКГ, отличные от изменений NSSTW (зубцы Q, инверсия зубца T, изменения реполяризации) ИЛИ толщина стенки ЛЖ, z-показатель 1,5-2,9 в сочетании с соотношением толщины и размера ЛЖ ≥0,19 (по данным экспресс-оценки в основной эхокардиографической лаборатории)
4. Возможность посещать последующие встречи, проходить все оценки исследования и давать письменное информированное согласие

Критерии исключения субъекта

1. Противопоказания к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), включая нарушение функции почек, гиперкалиемию (сывороточный K > 5,0 ммоль/л), ангионевротический отек в анамнезе
2. Медицинские состояния, связанные с повышенным оборотом коллагена, которые могут затруднить интерпретацию биомаркеров синтеза коллагена (печеночный, легочный или почечный фиброз, воспалительные состояния, рак, травма или хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после регистрации)
3. Одновременное применение спиронолактона, лития или алискирена, БРА или ингибиторов АПФ. Если эти препараты активно используются, но не являются необходимыми для оказания медицинской помощи, их прием может быть прекращен, а базовые исследования могут быть выполнены после 2-недельного периода вымывания.
4. Беременные или кормящие женщины - Женщины детородного возраста без эффективного метода контрацепции (включая воздержание)
5. Неконтролируемая системная АГ [стойкое САД>160 и/или ДАД>90 у взрослых или эквивалентное у детей (например, САД>99-го или ДАД>95-го процентиля для пола, возраста и процентиля роста на основе нормальных значений Американской академии педиатрии)]
6. Обструктивная физиология, определяемая покоем, спровоцированным Вальсальвой или индуцированным физической нагрузкой градиентом >30 мм рт. ст. в течение последних 24 месяцев.
7. Предшествующая септальная миэктомия или алкогольная септальная абляция
8. Известное, подозреваемое или симптоматическое заболевание коронарной артерии или признаки предшествующего инфаркта миокарда на основании симптомов или изображений сердца
9. Больше, чем легкие клапанные пороки сердца или клинически значимые врожденные пороки сердца. Допустимые состояния включают двустворчатый аортальный клапан без клинически значимого стеноза или регургитации; спонтанно закрытые дефекты межжелудочковой перегородки; открытое овальное окно, небольшие (≤ 2 мм) рестриктивные дефекты межжелудочковой перегородки с нормальным размером желудочка и другие незначительные дефекты, которые считаются допустимыми после [обзора и консенсуса участвующих детских кардиологов, общего исследования PI и] решения основной эхокардиографической лаборатории.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%
11. Сопутствующие заболевания, которые препятствуют выполнению или затрудняют интерпретацию эхокардиографии, проб с физической нагрузкой или МРТ (например, почечная недостаточность, заболевания легких, ортопедические/ревматологические заболевания, мерцательная аритмия)
12. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор для вторичной профилактики (ИКД; допустимы ИКД для первичной профилактики без соответствующей терапии в анамнезе, включая шок или АТР).
13. Предшествующее лечение или госпитализация по поводу симптоматической сердечной недостаточности
14. Участие в клиническом исследовании (кроме обсервационных исследований) с исследуемыми препаратами в течение предшествующих 30 дней.