초기 육종 HCM에서 질병 진화를 약화시키기 위한 발사르탄 (VANISH)
2021년 1월 8일 업데이트: HealthCore-NERI
이 임상시험의 목적은 심근 구조, 기능 및 생화학을 반영하는 많은 영역을 평가하여 발사르탄 치료가 초기 비대성 심근병증(HCM)에 유익한 효과가 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 초기 HCM에서 질병 진행을 약화시키는 발사르탄의 안전성과 효능을 평가하기 위한 다기관, 이중 맹검, 위약 대조 2상 무작위 임상 시험입니다.
무증상 또는 경미한 증상의 현성 질환(NYHA 클래스 I-II)이 있는 근절 돌연변이 보인자 및 좌심실 비대(LVH)가 없는 돌연변이 보인자를 연구할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
211
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School Medicine
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4W3S5
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1X8
- Toronto Sick Kids
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1. 모든 피험자는 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 HCM Sarcomere 돌연변이를 가지고 있어야 합니다.
ㅏ. 다음 범주의 돌연변이는 이전에 임상 유전자 검사를 받은 피험자에게 허용되는 것으로 간주됩니다. 결과가 모호한 경우 임상 조정 센터에서 검토하여 적격성을 결정합니다.
- 분자의학 연구실(병원성, 병원성 가능성)
- 트랜스게노믹스/ PGXHealth(클래스 I)
- GeneDx(질병 유발, 변이, 질병 유발 가능성 있음, 출판됨, 질병 유발 돌연변이, 신규, 질병 유발 가능성 있음, 돌연변이)
- Correlagen(연관됨, 아마도 연관됨)
그룹 1(명백한 HCM 코호트)
- LV 벽 두께 ≥12mm 및 ≤25mm 또는 z 점수 ≥3 및 ≤18(심초음파 핵심 검사실의 신속 평가에 의해 결정됨)
- NYHA 기능 등급 I 또는 II; 신체 활동에 인지된 제한이 없거나 약간만 제한됨
- 지난 24개월 동안 임상적으로 획득한 ETT(Exercise Tolerance Test)-에코 또는 지난 12개월 이내에 Valsalva 조작을 통한 경흉부 에코에서 휴식 중이거나 유발 가능한 좌심실 폐쇄(최대 기울기 ≤ 30 mmHg) 없음
- 8-45세
- 후속 약속에 참석하고, 모든 연구 평가를 완료하고, 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
그룹 2(전임상 HCM 코호트(G+/LVH-))
- 좌심실 벽 두께 <12mm 및 z 점수 <3
- 10~25세
- E' z 점수 ≤ -1.5 또는 NSSTW 이외의 ECG 이상(Q파, T파 반전, 재분극 변화) 또는 LV 벽 두께 z-점수 1.5-2.9 좌심실 두께 대 치수 비율 ≥0.19와 결합됨(심초음파 핵심 검사실에 의한 신속한 평가에 의해 결정됨)
- 후속 약속에 참석하고, 모든 연구 평가를 완료하고, 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
과목 제외 기준
- 신장 기능 장애, 고칼륨혈증(혈청 K>5.0mmol/L), 혈관 부종의 과거력을 포함한 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 투여에 대한 금기
- 콜라겐 합성의 바이오마커(간, 폐 또는 신장 섬유증, 염증 상태, 암, 외상 또는 등록 후 6개월 이내의 수술)의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 증가된 콜라겐 회전율과 관련된 의학적 상태
- Spironolactone, Lithium 또는 Aliskiren, ARB 또는 ACE 억제제의 병용. 이러한 약물이 활성 사용 중이지만 의학적 치료에 필요하지 않은 경우 중단될 수 있으며 2주 휴약 기간 후에 기준선 연구가 수행될 수 있습니다.
- 임신 또는 수유 중인 여성 - 효과적인 피임 방법(금욕 포함)이 없는 가임기 여성
- 조절되지 않는 전신 HTN [성인의 지속적인 SBP>160 및/또는 DBP>90 또는 이에 상응하는 어린이의 경우(예: American Academy of Pediatrics 정상 값을 기준으로 성별, 연령 및 신장 백분위수에 대한 SBP>99번째 또는 DBP>95번째 백분위수)]
- 지난 24개월 동안 휴식, Valsalva 유발 또는 운동 유발 구배 >30mmHg로 정의되는 폐쇄 생리학
- 이전 비중격 근절제술 또는 알코올 비중격 절제술
- 알려진, 의심되는 또는 증상이 있는 관상동맥 질환 또는 증상 또는 심장 영상에 기반한 이전 심근 경색의 증거
- 경미한 판막심장병 또는 임상적으로 유의한 선천성 심장병 이상. 허용되는 조건에는 임상적으로 유의한 협착이나 역류가 없는 이첨판 대동맥 판막; 자발적 폐쇄 심실 중격 결손; 난원공 개존, 정상 심실 크기의 작은(≤ 2mm) 제한적 심실 중격 결손, 및 [참여하는 소아 심장 전문의의 검토 및 합의, 전체 연구 PI 및] 심초음파 핵심 실험실의 판정 후 허용되는 기타 경미한 결손.
- 좌심실 박출률(LVEF) <55%
- 심초음파 검사, 운동 검사 또는 CMR(예: 신부전, 폐 질환, 정형외과/류마티스 질환, 심방세동)의 수행을 불가능하게 하거나 해석을 혼란스럽게 하는 수반되는 의학적 상태
- 2차 예방 이식형 제세동기 장치(ICD; 쇼크 또는 ATP를 포함한 적절한 치료 이력이 없는 1차 예방 ICD는 허용됨).
- 증후성 심부전에 대한 사전 치료 또는 입원
- 지난 30일 이내에 조사 약물을 포함하는 임상 시험(관찰 연구 제외)에 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 발사르탄
발사르탄의 활성 진입 및 목표 용량에 대한 적정을 견디는 피험자는 계층화된 무작위 배정을 거쳐 할당된 치료 그룹에 따라 최대 허용 용량에서 발사르탄 또는 일치하는 위약으로 맹검 치료를 시작합니다.
치료는 2년 동안 계속됩니다.
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Valsartan 40, 80 및 160 mg 정제
다른 이름들:
Active Run-In 동안 모든 환자는 Valsartan을 복용합니다.
유지 관리 기간 동안 모든 환자는 발사르탄 또는 위약에 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약
발사르탄의 활성 진입 및 목표 용량에 대한 적정을 견디는 피험자는 계층화된 무작위 배정을 거쳐 할당된 치료 그룹에 따라 최대 허용 용량에서 발사르탄 또는 일치하는 위약으로 맹검 치료를 시작합니다.
치료는 2년 동안 계속됩니다.
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Valsartan 40, 80 및 160 mg 정제
다른 이름들:
Active Run-In 동안 모든 환자는 Valsartan을 복용합니다.
유지 관리 기간 동안 모든 환자는 발사르탄 또는 위약에 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 z-점수
기간: 2 년
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혈청 NTproBNP, 혈청 고감도 심장 트로포닌, 좌심실(LV) 종괴, 좌심방(LA) 용적, 좌심실 확장기말 용적, 좌심실 수축기말 용적, 최대 LV 벽 두께, 에코 E' 속도, 에코 S' 속도
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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z-점수 혈청 NTproBNP
기간: 2 년
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혈청 NTproBNP의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 고감도 심장 트로포닌
기간: 2 년
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고감도 심장 트로포닌에 대한 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z 점수 LV 질량
기간: 2 년
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좌심실 질량의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 LA 볼륨
기간: 2 년
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LA 거래량의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 좌심실 이완기말 용적
기간: 2 년
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좌심실 이완기말 용적의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 좌심실 수축기 말기 용적
기간: 2 년
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좌심실 수축기말 용적의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 최대 LV 벽 두께
기간: 2 년
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최대 좌심실 벽 두께의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 에코 E' 속도
기간: 2 년
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에코 E' 속도의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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z-점수 에코 S' 속도
기간: 2 년
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Echo S' 속도의 2년 변화에 대한 Z-점수
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2 년
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성공 또는 실패의 이진 표시기
기간: 2 년
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성공은 2년 후 다음 중 하나에서 개선으로 정의됨: 혈청 NTproBNP, 혈청 고감도 트로포닌, 좌심실 질량, 좌심실 부피, 좌심실 이완기 말 부피, 좌심실 수축기 말 부피, 최대 좌심실 벽 두께, 에코 E' 속도, 또는 에코 S의 속도
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용 발생률로 평가한 발사르탄의 안전성
기간: 2 년
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부작용 발생률로 평가한 발사르탄의 안전성
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ho CY, Day SM, Axelsson A, Russell MW, Zahka K, Lever HM, Pereira AC, Colan SD, Margossian R, Murphy AM, Canter C, Bach RG, Wheeler MT, Rossano JW, Owens AT, Bundgaard H, Benson L, Mestroni L, Taylor MRG, Patel AR, Wilmot I, Thrush P, Vargas JD, Soslow JH, Becker JR, Seidman CE, Lakdawala NK, Cirino AL; VANISH Investigators; Burns KM, McMurray JJV, MacRae CA, Solomon SD, Orav EJ, Braunwald E. Valsartan in early-stage hypertrophic cardiomyopathy: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1818-1824. doi: 10.1038/s41591-021-01505-4. Epub 2021 Sep 23.
- Axelsson Raja A, Shi L, Day SM, Russell M, Zahka K, Lever H, Colan SD, Margossian R, Hall EK, Becker J, Jefferies JL, Patel AR, Choudhury L, Murphy AM, Canter C, Bach R, Taylor M, Mestroni L, Wheeler MT, Benson L, Owens AT, Rossano J, Lin KY, Pahl E, Pereira AC, Bundgaard H, Lewis GD, Vargas JD, Cirino AL, McMurray JJV, MacRae CA, Solomon SD, Orav EJ, Braunwald E, Ho CY. Baseline Characteristics of the VANISH Cohort. Circ Heart Fail. 2019 Dec;12(12):e006231. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006231. Epub 2019 Dec 9.
- Lee TM, Hsu DT, Kantor P, Towbin JA, Ware SM, Colan SD, Chung WK, Jefferies JL, Rossano JW, Castleberry CD, Addonizio LJ, Lal AK, Lamour JM, Miller EM, Thrush PT, Czachor JD, Razoky H, Hill A, Lipshultz SE. Pediatric Cardiomyopathies. Circ Res. 2017 Sep 15;121(7):855-873. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309386.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 7월 29일
처음 게시됨 (추정)
2013년 7월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 8일
마지막으로 확인됨
2020년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VANISH
- 5P50HL112349 (NIH : 국립보건원)
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