Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Valsartan for demping av sykdomsutvikling i tidlig sarkomerisk HCM (VANISH)

8. januar 2021 oppdatert av: HealthCore-NERI
Formålet med denne studien er å avgjøre om behandling med valsartan vil ha gunstig effekt ved tidlig hypertrofisk kardiomyopati (HCM) ved å vurdere mange domener som reflekterer myokardial struktur, funksjon og biokjemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert fase II, randomisert klinisk studie for å vurdere sikkerheten og effekten av valsartan i å dempe sykdomsutviklingen i tidlig HCM. Sarkomere mutasjonsbærere med asymptomatisk eller lett symptomatisk åpenbar sykdom (NYHA klasse I-II), og mutasjonsbærere uten venstre ventrikkelhypertrofi (LVH) vil bli studert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

211

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 45 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner må ha en patogen eller sannsynlig patogen HCM Sarcomere-mutasjon

en. Følgende kategorier av mutasjoner anses som akseptable for forsøkspersoner som tidligere har gjennomgått klinisk genetisk testing. Hvis resultatene er tvetydige, vil de bli vurdert av det kliniske koordineringssenteret for å avgjøre kvalifisering.

  • Laboratorium for molekylær medisin (patogen, sannsynlig patogen)
  • Transgenomics/ PGXHealth (klasse I)
  • GeneDx (sykdomsfremkallende; variant; sannsynlig sykdomsfremkallende; publisert, sykdomsfremkallende mutasjon; ny, sannsynlig sykdomsfremkallende, mutasjon)
  • Correlagen (tilknyttet; sannsynligvis assosiert)

Gruppe 1 (Overt HCM-kohort)

  1. LV veggtykkelse ≥12 mm og ≤25 mm eller z-skåre ≥3 og ≤18 som bestemt ved rask vurdering av det ekkokardiografiske kjernelaboratoriet
  2. NYHA funksjonsklasse I eller II; ingen opplevde eller bare små begrensninger i fysiske aktiviteter
  3. Ingen hvilende eller provoserbar LV-obstruksjon (toppgradient ≤ 30 mmHg) på klinisk oppnådd Exercise Tolerance Test (ETT)-ekko i løpet av de siste 24 månedene eller transthorax ekko med Valsalva-manøver i løpet av de siste 12 månedene
  4. Alder 8-45 år
  5. Kunne delta på oppfølgingsavtaler, gjennomføre alle studievurderinger og gi skriftlig informert samtykke

Gruppe 2 (preklinisk HCM-kohort (G+/LVH-))

  1. LV veggtykkelse <12 mm og z-score <3, bestemt ved rask vurdering av det ekkokardiografiske kjernelaboratoriet
  2. Alder 10-25 år
  3. E' z-skåre ≤ -1,5 ELLER EKG-avvik andre enn NSSTW-endringer (Q-bølger, T-bølgeinversjon, repolarisasjonsendringer) ELLER LV-veggtykkelse z-score 1,5-2,9 kombinert med LV tykkelse til dimensjonsforhold ≥0,19 (som bestemt ved rask vurdering av det ekkokardiografiske kjernelaboratoriet)
  4. Kunne delta på oppfølgingsavtaler, gjennomføre alle studievurderinger og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier for emner

  1. Kontraindikasjon for administrering av angiotensinreseptorblokker (ARB), inkludert nedsatt nyrefunksjon, hyperkalemi (serum K>5,0 mmol/L), tidligere angioødem
  2. Medisinske tilstander assosiert med økt kollagenomsetning som kan forvirre tolkningen av biomarkører for kollagensyntese (lever-, lunge- eller nyrefibrose, inflammatoriske tilstander, kreft, traumer eller kirurgi innen 6 måneder etter registrering)
  3. Samtidig bruk av Spironolakton, Litium eller Aliskiren, ARB eller ACE-hemmere. Hvis disse legemidlene er i aktiv bruk, men ikke er nødvendige for medisinsk behandling, kan de seponeres og baselinestudier kan utføres etter en 2-ukers utvaskingsperiode.
  4. Gravide eller ammende kvinner - Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjonsmetode (inkludert avholdenhet)
  5. Ukontrollert systemisk HTN [vedvarende SBP>160 og/eller DBP>90 hos voksne eller tilsvarende hos barn (f.eks. SBP>99. eller DBP>95. persentil for kjønn, alder og høydecentil basert på American Academy of Pediatrics normale verdier)]
  6. Obstruktiv fysiologi, definert av hvilende, Valsalva-provosert eller treningsindusert gradient >30 mmHg i løpet av de siste 24 månedene
  7. Tidligere septalmyektomi eller alkoholseptumablasjon
  8. Kjent, mistenkt eller symptomatisk koronararteriesykdom eller bevis på tidligere hjerteinfarkt basert på symptomer eller hjerteavbildning
  9. Mer enn mild hjerteklaffsykdom eller klinisk signifikant medfødt hjertesykdom. Tillatte forhold inkluderer bikuspidal aortaklaff uten klinisk signifikant stenose eller regurgitasjon; spontant lukkede ventrikkelseptumdefekter; patent foramen ovale, små (≤ 2 mm) restriktive ventrikkelseptumdefekter med normal ventrikkelstørrelse, og andre mindre defekter som anses som tillatte etter [gjennomgang og konsensus fra deltakende pediatriske kardiologer, overordnet studie PI og] bedømmelse av det ekkokardiografiske kjernelaboratoriet.
  10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <55 %
  11. Samtidige medisinske tilstander som vil forhindre utførelse av eller forvirrende tolkning av ekkokardiografi, treningstesting eller CMR (f.eks. nyresvikt, lungesykdom, ortopediske/reumatologiske tilstander, atrieflimmer)
  12. Sekundærforebyggende implanterbar kardioverter-defibrillatorenhet (ICD; primærforebyggende ICDer uten en historie med passende terapi, inkludert sjokk eller ATP, er tillatt).
  13. Tidligere behandling eller sykehusinnleggelse for symptomatisk hjertesvikt
  14. Deltakelse i en klinisk studie (unntatt observasjonsstudier) som involverer undersøkelsesmedisiner innen de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartan
Pasienter som tåler aktiv innkjøring og titrering til måldose av valsartan vil deretter gjennomgå stratifisert randomisering og begynne blindet behandling med valsartan eller matchet placebo på maksimal tolerert dose, i henhold til deres tildelte behandlingsgruppe. Behandlingen vil fortsette i 2 år.
Legemiddel: Valsartan
40, 80 og 160 mg tabletter av Valsartan
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Placebo
Under Active Run-In tar alle pasienter Valsartan. Under vedlikehold blir alle pasienter randomisert til valsartan eller placebo
Andre navn:
  • Matchende placebo-piller
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pasienter som tåler aktiv innkjøring og titrering til måldose av valsartan vil deretter gjennomgå stratifisert randomisering og begynne blindet behandling med valsartan eller matchet placebo på maksimal tolerert dose, i henhold til deres tildelte behandlingsgruppe. Behandlingen vil fortsette i 2 år.
Legemiddel: Valsartan
40, 80 og 160 mg tabletter av Valsartan
Andre navn:
  • Diovan
Legemiddel: Placebo
Under Active Run-In tar alle pasienter Valsartan. Under vedlikehold blir alle pasienter randomisert til valsartan eller placebo
Andre navn:
  • Matchende placebo-piller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt z-score
Tidsramme: 2 år
Sammensatt z-score som er gjennomsnittet av 9 endringsskårer av: serum NTproBNP, serum høysensitiv hjertetroponin, venstre ventrikkel (LV) masse, venstre atrie (LA) volum, LV end diastolisk volum, LV end systolisk volum, maksimalt LV veggtykkelse, ekko E' hastighet, ekko S' hastighet
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
z-score serum NTproBNP
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring for serum NTproBNP
2 år
z-score høysensitiv hjertetroponin
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring for høysensitiv hjertetroponin
2 år
z-score LV-masse
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i LV Mass
2 år
z-score LA volum
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i LA Volume
2 år
z-score LV end diastolisk volum
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i LV-end diastolisk volum
2 år
z-score LV end systolisk volum
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i LV sluttsystolisk volum
2 år
z-score maksimal LV veggtykkelse
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i Maksimal LV veggtykkelse
2 år
z-score ekko E' hastighet
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i ekko E' hastighet
2 år
z-score ekko S' hastighet
Tidsramme: 2 år
Z-score for 2 års endring i ekko S' hastighet
2 år
Binær indikator på suksess eller fiasko
Tidsramme: 2 år
Suksess definert som en forbedring etter 2 år i ett av følgende: serum NTproBNP, serum høysensitiv troponin, LV Mass, LA Volum, LV end diastolisk volum, LV end systolisk volum, Maksimal LV veggtykkelse, ekko E' hastighet, eller ekko S' hastighet
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for valsartan vurdert ut fra forekomst av bivirkninger
Tidsramme: 2 år
Sikkerhet for valsartan vurdert ut fra forekomst av bivirkninger
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

31. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2021

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere