Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Valsartan voor het afzwakken van ziekte-evolutie bij vroege sarcomerische HCM (VANISH)

8 januari 2021 bijgewerkt door: HealthCore-NERI
Het doel van deze proef is om te bepalen of behandeling met valsartan een gunstig effect zal hebben bij vroege hypertrofische cardiomyopathie (HCM) door vele domeinen te beoordelen die de structuur, functie en biochemie van het myocard weerspiegelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II, gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra om de veiligheid en werkzaamheid van valsartan te beoordelen bij het afzwakken van de ziekteontwikkeling in vroege HCM. Sarcomeer mutatiedragers met asymptomatische of mild symptomatische manifeste ziekte (NYHA klasse I-II) en mutatiedragers zonder linkerventrikelhypertrofie (LVH) zullen bestudeerd worden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

211

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids
  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen moeten een pathogene of waarschijnlijk pathogene HCM-sarcomeermutatie hebben

A. De volgende categorieën mutaties worden als acceptabel beschouwd voor proefpersonen die eerder klinisch genetisch getest zijn. Als de resultaten dubbelzinnig zijn, worden ze beoordeeld door het klinisch coördinatiecentrum om te bepalen of ze in aanmerking komen.

  • Laboratorium voor Moleculaire Geneeskunde (Pathogeen, Waarschijnlijk Pathogeen)
  • Transgenomica/ PGXHealth (Klasse I)
  • GeneDx (ziekteverwekkend; variant; waarschijnlijk ziekteveroorzakend; gepubliceerd, ziekteveroorzakende mutatie; roman, waarschijnlijk ziekteveroorzakende mutatie)
  • Correlagen (geassocieerd; waarschijnlijk geassocieerd)

Groep 1 (openlijk HCM-cohort)

  1. LV wanddikte ≥12 mm en ≤25 mm of z-score ≥3 en ≤18 zoals bepaald door snelle beoordeling door het echocardiografisch kernlaboratorium
  2. NYHA functionele klasse I of II; geen waargenomen of slechts lichte beperkingen in fysieke activiteiten
  3. Geen rust of provoceerbare LV-obstructie (piekgradiënt ≤ 30 mmHg) op klinisch verkregen inspanningstolerantietest (ETT)-echo in de afgelopen 24 maanden of transthoracale echo met Valsalva-manoeuvre in de afgelopen 12 maanden
  4. Leeftijd 8-45 jaar
  5. In staat om vervolgafspraken bij te wonen, alle onderzoeksbeoordelingen af ​​te ronden en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Groep 2 (Preklinisch HCM-cohort (G+/LVH-))

  1. LV wanddikte <12 mm en z-score <3, zoals bepaald door snelle beoordeling door het echocardiografisch kernlaboratorium
  2. Leeftijd 10-25 jaar
  3. E'z-score ≤ -1,5 OF ECG-afwijkingen anders dan NSSTW-veranderingen (Q-golven, T-golfinversie, repolarisatieveranderingen) OF LV-wanddikte z-score 1,5-2,9 gecombineerd met LV-verhouding dikte/afmeting ≥0,19 (zoals bepaald door snelle beoordeling door het echocardiografisch kernlaboratorium)
  4. In staat om vervolgafspraken bij te wonen, alle onderzoeksbeoordelingen af ​​te ronden en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Criteria voor uitsluiting van onderwerp

  1. Contra-indicatie voor toediening van angiotensinereceptorblokkers (ARB's), inclusief verminderde nierfunctie, hyperkaliëmie (serum K>5,0 mmol/L), voorgeschiedenis van angio-oedeem
  2. Medische aandoeningen geassocieerd met verhoogde collageenomzet die de interpretatie van biomarkers van collageensynthese kunnen verwarren (lever-, long- of nierfibrose, ontstekingstoestanden, kanker, trauma of operatie binnen 6 maanden na inschrijving)
  3. Gelijktijdig gebruik van spironolacton, lithium of aliskiren, ARB of ACE-remmers. Als deze geneesmiddelen actief worden gebruikt maar niet noodzakelijk zijn voor medische zorg, kunnen ze worden stopgezet en kunnen basisonderzoeken worden uitgevoerd na een wash-outperiode van 2 weken.
  4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven - Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptiemethode (inclusief onthouding)
  5. Ongecontroleerde systemische HTN [aanhoudende SBP>160 en/of DBP>90 bij volwassenen of equivalent bij kinderen (bijv. SBP>99e of DBP>95e percentiel voor geslacht, leeftijd en lengtecentiel gebaseerd op de normale waarden van de American Academy of Pediatrics)]
  6. Obstructieve fysiologie, gedefinieerd door rust, door Valsalva uitgelokte of door inspanning geïnduceerde gradiënt >30 mmHg in de afgelopen 24 maanden
  7. Eerdere septale myectomie of alcohol septale ablatie
  8. Bekende, vermoede of symptomatische coronaire hartziekte of bewijs van eerder myocardinfarct op basis van symptomen of cardiale beeldvorming
  9. Meer dan milde hartklepaandoening of klinisch significante aangeboren hartaandoening. Toegestane aandoeningen zijn onder meer een bicuspide aortaklep zonder klinisch significante stenose of regurgitatie; spontaan gesloten ventrikelseptumdefecten; patent foramen ovale, kleine (≤ 2 mm) restrictieve ventriculaire septumdefecten met normale ventriculaire grootte, en andere kleine defecten die toelaatbaar worden geacht na [beoordeling en consensus door deelnemende kindercardiologen, algehele onderzoeks-PI en] beoordeling door het echocardiografisch kernlaboratorium.
  10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <55%
  11. Gelijktijdige medische aandoeningen die de uitvoering van of de interpretatie van echocardiografie, inspanningstests of CMR verstoren (bijv. nierinsufficiëntie, longziekte, orthopedische/reumatologische aandoeningen, atriumfibrilleren)
  12. Implanteerbaar cardioverter-defibrillatorapparaat (ICD) voor secundaire preventie; ICD's voor primaire preventie zonder een voorgeschiedenis van geschikte therapie, waaronder shock of ATP, zijn toegestaan.
  13. Voorafgaande behandeling of ziekenhuisopname voor symptomatisch hartfalen
  14. Deelname aan een klinische studie (behalve observationele studies) met onderzoeksmedicatie in de afgelopen 30 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartan
Proefpersonen die actieve run-in en titratie naar de doeldosis valsartan verdragen, zullen vervolgens gestratificeerde randomisatie ondergaan en beginnen met een geblindeerde behandeling met valsartan of een gematchte placebo met de maximaal getolereerde dosis, volgens hun toegewezen behandelingsgroep. De behandeling duurt 2 jaar.
Geneesmiddel: Valsartan
40, 80 en 160 mg tabletten Valsartan
Andere namen:
  • Diovan
Geneesmiddel: Placebo
Tijdens Active Run-In nemen alle patiënten Valsartan in. Tijdens de onderhoudsbehandeling worden alle patiënten gerandomiseerd naar valsartan of placebo
Andere namen:
  • Bijpassende Placebo-pillen
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Proefpersonen die actieve run-in en titratie naar de doeldosis valsartan verdragen, zullen vervolgens gestratificeerde randomisatie ondergaan en beginnen met een geblindeerde behandeling met valsartan of een gematchte placebo met de maximaal getolereerde dosis, volgens hun toegewezen behandelingsgroep. De behandeling duurt 2 jaar.
Geneesmiddel: Valsartan
40, 80 en 160 mg tabletten Valsartan
Andere namen:
  • Diovan
Geneesmiddel: Placebo
Tijdens Active Run-In nemen alle patiënten Valsartan in. Tijdens de onderhoudsbehandeling worden alle patiënten gerandomiseerd naar valsartan of placebo
Andere namen:
  • Bijpassende Placebo-pillen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde z-score
Tijdsspanne: 2 jaar
Samengestelde z-score die het gemiddelde is van 9 veranderingsscores van: serum NTproBNP, serum hooggevoelig cardiaal troponine, linker ventrikel (LV) massa, linker atrium (LA) volume, LV eind diastolisch volume, LV eind systolisch volume, maximaal LV wanddikte, echo E'-snelheid, echo S'-snelheid
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
z-score serum NTproBNP
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de verandering na 2 jaar voor serum NTproBNP
2 jaar
z-score hooggevoelig cardiaal troponine
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de verandering na 2 jaar voor hooggevoelig cardiaal troponine
2 jaar
z-score LV massa
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de verandering van 2 jaar in LV Mass
2 jaar
z-score LA-volume
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de verandering van 2 jaar in LA Volume
2 jaar
z-score LV eind diastolisch volume
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de 2 jaar verandering in LV einddiastolisch volume
2 jaar
z-score LV eind systolisch volume
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de 2 jaar verandering in LV eind systolisch volume
2 jaar
z-score maximale LV wanddikte
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de 2 jaar verandering in maximale LV wanddikte
2 jaar
z-score echo E' snelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de 2 jaar verandering in echo E'-snelheid
2 jaar
z-score echo S' snelheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Z-score voor de 2 jaar verandering in echo S' snelheid
2 jaar
Binaire indicator van succes of falen
Tijdsspanne: 2 jaar
Succes gedefinieerd als een verbetering na 2 jaar in een van de volgende: serum NTproBNP, serum hooggevoelige troponine, LV Mass, LA Volume, LV eind diastolisch volume, LV eind systolisch volume, maximale LV wanddikte, echo E' snelheid, of echo S' snelheid
2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van valsartan zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
Veiligheid van valsartan zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van bijwerkingen
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren