Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Valsartan för attenuering av sjukdomsutveckling i tidig sarkomerisk HCM (VANISH)

8 januari 2021 uppdaterad av: HealthCore-NERI
Syftet med denna studie är att fastställa om behandling med valsartan kommer att ha gynnsam effekt vid tidig hypertrofisk kardiomyopati (HCM) genom att utvärdera många domäner som återspeglar myokardial struktur, funktion och biokemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad fas II, randomiserad klinisk prövning för att bedöma säkerheten och effekten av valsartan för att försvaga sjukdomsutvecklingen i tidig HCM. Sarkomermutationsbärare med asymtomatisk eller lätt symtomatisk öppen sjukdom (NYHA klass I-II), och mutationsbärare utan vänsterkammarhypertrofi (LVH) kommer att studeras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

211

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4W3S5
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Toronto Sick Kids

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 45 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner måste ha en patogen eller sannolikt patogen HCM-sarkomermutation

a. Följande kategorier av mutationer anses acceptabla för försökspersoner som tidigare har genomgått kliniska genetiska tester. Om resultaten är tvetydiga kommer de att granskas av Clinical Coordinating Center för att fastställa om de är behöriga.

  • Laboratorium för molekylär medicin (patogen, sannolikt patogen)
  • Transgenomics/ PGXHealth (klass I)
  • GeneDx (Sjukdomsframkallande; Variant; sannolikt sjukdomsframkallande; Publicerad, sjukdomsframkallande mutation; Ny, sannolikt sjukdomsframkallande, mutation)
  • Correlagen (associerad; troligen associerad)

Grupp 1 (Overt HCM Cohort)

  1. LV väggtjocklek ≥12 mm och ≤25 mm eller z-poäng ≥3 och ≤18, bestämt genom snabb bedömning av det ekokardiografiska kärnlaboratoriet
  2. NYHA funktionsklass I eller II; inga upplevda eller endast små begränsningar i fysiska aktiviteter
  3. Ingen vilande eller provocerbar LV-obstruktion (toppgradient ≤ 30 mmHg) på kliniskt erhållna Exercise Tolerance Test (ETT)-eko under de senaste 24 månaderna eller transthorax eko med Valsalva-manöver under de senaste 12 månaderna
  4. Ålder 8-45 år
  5. Kunna närvara vid uppföljningsmöten, slutföra alla studiebedömningar och ge skriftligt informerat samtycke

Grupp 2 (preklinisk HCM-kohort (G+/LVH-))

  1. LV väggtjocklek <12 mm och z-poäng <3 , fastställd genom snabb bedömning av det ekokardiografiska kärnlaboratoriet
  2. Ålder 10-25 år
  3. E' z-poäng ≤ -1,5 ELLER andra EKG-avvikelser än NSSTW-förändringar (Q-vågor, T-vågsinversion, repolarisationsförändringar) ELLER LV-väggtjocklek z-poäng 1,5-2,9 kombinerat med LV-tjocklek till dimensionsförhållande ≥0,19 (bestämt genom snabb bedömning av det ekokardiografiska kärnlaboratoriet)
  4. Kunna närvara vid uppföljningsmöten, slutföra alla studiebedömningar och ge skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier för ämne

  1. Kontraindikation för administrering av angiotensinreceptorblockerare (ARB), inklusive nedsatt njurfunktion, hyperkalemi (serum K>5,0 mmol/L), tidigare angioödem
  2. Medicinska tillstånd associerade med ökad kollagenomsättning som kan förvirra tolkningen av biomarkörer för kollagensyntes (lever-, lung- eller njurfibros, inflammatoriska tillstånd, cancer, trauma eller kirurgi inom 6 månader efter inskrivningen)
  3. Samtidig användning av Spironolakton, Litium eller Aliskiren, ARB eller ACE-hämmare. Om dessa läkemedel är i aktiv användning men inte är nödvändiga för medicinsk vård, kan de avbrytas och baslinjestudier kan utföras efter en 2-veckors tvättperiod.
  4. Gravida eller ammande kvinnor - Kvinnor i fertil ålder utan någon effektiv preventivmetod (inklusive abstinens)
  5. Okontrollerad systemisk HTN [ihållande SBP>160 och/eller DBP>90 hos vuxna eller motsvarande hos barn (t.ex. SBP>99:e eller DBP>95:e percentilen för kön, ålder och längdcentil baserat på American Academy of Pediatrics normala värden)]
  6. Obstruktiv fysiologi, definierad av vila, Valsalva-provocerad eller träningsinducerad gradient >30 mmHg under de senaste 24 månaderna
  7. Tidigare septalmyektomi eller alkoholseptumablation
  8. Känd, misstänkt eller symptomatisk kranskärlssjukdom eller tecken på tidigare hjärtinfarkt baserat på symtom eller hjärtavbildning
  9. Mer än mild hjärtklaffsjukdom eller kliniskt signifikant medfödd hjärtsjukdom. Tillåtna tillstånd inkluderar bikuspidal aortaklaff utan kliniskt signifikant stenos eller regurgitation; spontant stängda ventrikulära septumdefekter; patent foramen ovale, små (≤ 2 mm) restriktiva ventrikulära septumdefekter med normal ventrikulär storlek och andra mindre defekter som anses tillåtna efter [granskning och konsensus av deltagande pediatriska kardiologer, övergripande studie PI och] bedömning av det ekokardiografiska kärnlaboratoriet.
  10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <55 %
  11. Samtidiga medicinska tillstånd som skulle förhindra utförande av eller förvirrad tolkning av ekokardiografi, ansträngningstestning eller CMR (t.ex. njurinsufficiens, lungsjukdom, ortopediska/reumatologiska tillstånd, förmaksflimmer)
  12. Sekundärt förebyggande implanterbar cardioverter-defibrillatorenhet (ICD; primärprevention ICD utan en historia av lämplig terapi, inklusive chock eller ATP, är tillåtna).
  13. Tidigare behandling eller sjukhusvistelse för symtomatisk hjärtsvikt
  14. Deltagande i en klinisk prövning (förutom observationsstudier) som involverar prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartan
Patienter som tolererar aktiv inkörning och titrering till måldos av valsartan kommer sedan att genomgå stratifierad randomisering och påbörja blindbehandling med valsartan eller matchad placebo på maximal tolererad dos, enligt deras tilldelade behandlingsgrupp. Behandlingen kommer att fortsätta i 2 år.
Läkemedel: Valsartan
40, 80 och 160 mg tabletter av Valsartan
Andra namn:
  • Diovan
Läkemedel: Placebo
Under aktiv inkörning tar alla patienter Valsartan. Under underhåll randomiseras alla patienter till valsartan eller placebo
Andra namn:
  • Matchande placebo-piller
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Patienter som tolererar aktiv inkörning och titrering till måldos av valsartan kommer sedan att genomgå stratifierad randomisering och påbörja blindbehandling med valsartan eller matchad placebo på maximal tolererad dos, enligt deras tilldelade behandlingsgrupp. Behandlingen kommer att fortsätta i 2 år.
Läkemedel: Valsartan
40, 80 och 160 mg tabletter av Valsartan
Andra namn:
  • Diovan
Läkemedel: Placebo
Under aktiv inkörning tar alla patienter Valsartan. Under underhåll randomiseras alla patienter till valsartan eller placebo
Andra namn:
  • Matchande placebo-piller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt z-poäng
Tidsram: 2 år
Sammansatt z-poäng som är genomsnittet av 9 förändringspoäng av: serum NTproBNP, serum högkänsligt hjärttroponin, vänster kammare (LV) massa, vänster förmak (LA) volym, LV slut diastolisk volym, LV slut systolisk volym, maximal LV väggtjocklek, eko E' hastighet, eko S' hastighet
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
z-poäng serum NTproBNP
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-årsförändringen för serum NTproBNP
2 år
z-poäng högkänsligt hjärttroponin
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-årsförändringen för högkänsligt hjärttroponin
2 år
z-poäng LV-massa
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-årsändringen i LV Mass
2 år
z-poäng LA volym
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-årsändringen i LA Volym
2 år
z-poäng LV-ändens diastoliska volym
Tidsram: 2 år
Z-poäng för den 2-åriga förändringen i LV-ändens diastoliska volym
2 år
z-poäng LV slutsystolisk volym
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-års förändring i LV slutsystolisk volym
2 år
z-poäng maximal LV väggtjocklek
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-årsändringen i maximal LV-väggtjocklek
2 år
z-poäng eko E' hastighet
Tidsram: 2 år
Z-poäng för 2-årsändringen i eko E'-hastighet
2 år
z-score eko S' hastighet
Tidsram: 2 år
Z-poäng för den 2-åriga förändringen i eko S' hastighet
2 år
Binär indikator på framgång eller misslyckande
Tidsram: 2 år
Framgång definieras som en förbättring efter 2 år i något av följande: serum NTproBNP, serum högkänsligt troponin, LV Mass, LA Volym, LV slut diastolisk volym, LV slut systolisk volym, Maximal LV väggtjocklek, eko E' hastighet, eller eko S' hastighet
2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Valsartans säkerhet bedömd utifrån förekomsten av biverkningar
Tidsram: 2 år
Valsartans säkerhet bedömd utifrån förekomsten av biverkningar
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

HealthCore-NERI

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 mars 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2013

Första postat (UPPSKATTA)

31 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2021

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VANISH
  • 5P50HL112349 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera