Valzartán a betegség kialakulásának enyhítésére a korai szarkomerikus HCM-ben (VANISH)

Bevételi kritériumok:

1. Minden alanynak rendelkeznie kell patogén vagy valószínű patogén HCM szarkomer mutációval

a. A mutációk következő kategóriái elfogadhatónak tekinthetők olyan alanyok esetében, akik korábban klinikai genetikai vizsgálaton estek át. Ha az eredmények nem egyértelműek, a Klinikai Koordinációs Központ felülvizsgálja azokat a jogosultság megállapítása érdekében.

• Molekuláris Medicina Laboratórium (Patogén, Valószínű Patogén)
• Transzgenomika/ PGXHealth (I. osztály)
• GeneDx (Betegséget okozó; Változat; valószínű betegséget okozó; Megjelent, betegséget okozó mutáció; Új, valószínű betegséget okozó, mutáció)
• Correlagen (társult; valószínűleg társult)

1. csoport (nyílt HCM-kohorsz)

1. LV falvastagság ≥12 mm és ≤25 mm vagy z pontszám ≥3 és ≤18, az echokardiográfiás maglaboratórium gyors értékelésével meghatározva
2. NYHA I. vagy II. funkcionális osztály; nincs érzékelhető vagy csak csekély korlátozás a fizikai tevékenységekben
3. Nincs nyugalmi vagy provokálható LV-elzáródás (csúcs gradiens ≤ 30 Hgmm) klinikailag mért Exercise Tolerance Test (ETT)-echo az elmúlt 24 hónapban, vagy transzthoracalis visszhang Valsalva manőverrel az elmúlt 12 hónapban
4. Életkor 8-45 év
5. Képes részt venni a nyomon követési találkozókon, elvégezni az összes vizsgálati értékelést, és írásos beleegyezést adni

2. csoport (preklinikai HCM kohorsz (G+/LVH-))

1. LV falvastagság <12 mm és z pontszám <3, az echokardiográfiás maglaboratórium gyors értékelésével meghatározva
2. Életkor 10-25 év
3. E'z-pontszám ≤ -1,5 VAGY EKG-eltérések, kivéve az NSSTW-változásokat (Q-hullámok, T-hullám inverziója, repolarizációs változások) VAGY LV falvastagság z-pontszáma 1,5-2,9 kombinálva ≥0,19 LV vastagság/méret aránnyal (az echokardiográfiás maglaboratórium gyors értékelése alapján)
4. Képes részt venni a nyomon követési találkozókon, elvégezni az összes vizsgálati értékelést, és írásos beleegyezést adni

Tantárgyi kizárási kritériumok

1. Az angiotenzinreceptor-blokkoló (ARB) alkalmazásának ellenjavallata, beleértve a károsodott vesefunkciót, hyperkalaemiát (szérum K>5,0 mmol/L), korábbi angioödéma a kórtörténetében
2. Megnövekedett kollagénforgalommal kapcsolatos egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a kollagénszintézis biomarkereinek értelmezését (máj-, tüdő- vagy vesefibrózis, gyulladásos állapotok, rák, trauma vagy műtét a felvételt követő 6 hónapon belül)
3. Spironolakton, lítium vagy aliszkiren, ARB vagy ACE-gátlók egyidejű alkalmazása. Ha ezeket a gyógyszereket aktívan használják, de nem szükségesek az orvosi ellátáshoz, akkor a kezelésük abbahagyható, és 2 hetes kimosódási periódus után kiindulási vizsgálatokat lehet végezni.
4. Terhes vagy szoptató nők – Fogamzóképes korú nők, akiknek nincs hatékony fogamzásgátló módszere (beleértve az absztinenciát is)
5. Nem kontrollált szisztémás HTN [perzisztens SBP > 160 és/vagy DBP > 90 felnőtteknél vagy ezzel egyenértékű gyermekeknél (pl. SBP > 99. vagy DBP > 95. percentilis a nemre, életkorra és magasság centilisére az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia normálértékei alapján)]
6. Obstruktív fiziológia, amelyet nyugalmi, Valsalva által kiváltott vagy edzés által kiváltott 30 Hgmm-nél nagyobb gradiens határoz meg az elmúlt 24 hónapban
7. Korábbi septum myectomia vagy alkoholos septum abláció
8. Ismert, gyanított vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség, vagy korábbi szívinfarktusra utaló bizonyíték a tünetek vagy a szív képalkotása alapján
9. Több mint enyhe szívbillentyű-betegség vagy klinikailag jelentős veleszületett szívbetegség. Megengedett állapotok közé tartozik a kéthús aortabillentyű klinikailag jelentős szűkület vagy regurgitáció nélkül; spontán zárt kamrai septum defektusok; patent foramen ovale, kis (≤ 2 mm) restriktív kamrai sövény defektusok normál kamramérettel és egyéb kisebb hibák, amelyeket [résztvevő gyermekkardiológusok általi áttekintés és konszenzus, átfogó vizsgálati PI és] az echokardiográfiás törzslaboratórium döntése után megengedettnek tekintenek.
10. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <55%
11. Egyidejű egészségügyi állapotok, amelyek kizárják vagy megzavarják az echokardiográfia, a terheléses vizsgálat vagy a CMR értelmezését (pl. veseelégtelenség, tüdőbetegség, ortopédiai/reumatológiai állapotok, pitvarfibrilláció)
12. Másodlagos prevenciós beültethető kardioverter-defibrillátor eszköz (ICD; az elsődleges prevenciós ICD-k megfelelő terápia, beleértve a sokkot vagy az ATP-t anamnézis nélkül is megengedettek).
13. Előzetes kezelés vagy kórházi kezelés tüneti szívelégtelenség miatt
14. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban (kivéve a megfigyeléses vizsgálatokat), amelyek vizsgálati gyógyszereket tartalmaznak az előző 30 napon belül.