- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01912534
Valsartan para atenuar a evolução da doença na CMH sarcomérica inicial (VANISH)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4W3S5
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Toronto Sick Kids
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Todos os indivíduos devem ter uma mutação de sarcômero HCM patogênica ou provavelmente patogênica
a. As seguintes categorias de mutações são consideradas aceitáveis para indivíduos que já passaram por testes genéticos clínicos. Se os resultados forem ambíguos, eles serão revisados pelo Centro de Coordenação Clínica para determinar a elegibilidade.
- Laboratório de Medicina Molecular (Patogênica, Provável Patogênica)
- Transgenômica/ PGXHealth (Classe I)
- GeneDx (Causador de doença; Variante; provável causador de doença; Publicado, mutação causadora de doença; Novo, provável causador de doença, mutação)
- Correlagen (Associado; Provavelmente Associado)
Grupo 1 (coorte HCM evidente)
- Espessura da parede do VE ≥12 mm e ≤25 mm ou escore z ≥3 e ≤18 conforme determinado por avaliação rápida pelo laboratório ecocardiográfico principal
- NYHA classe funcional I ou II; nenhuma limitação percebida ou apenas leve nas atividades físicas
- Sem obstrução do VE em repouso ou provocável (gradiente de pico ≤ 30 mmHg) no eco do Teste de Tolerância ao Exercício (ETT) obtido clinicamente nos últimos 24 meses ou eco transtorácico com manobra de Valsalva nos últimos 12 meses
- Idade 8-45 anos
- Capaz de comparecer às consultas de acompanhamento, concluir todas as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado por escrito
Grupo 2 (Coorte pré-clínica de HCM (G+/LVH-))
- Espessura da parede do VE <12 mm e escore z <3, conforme determinado pela avaliação rápida pelo laboratório ecocardiográfico principal
- Idade 10-25 anos
- Escore z E' ≤ -1,5 OU anormalidades de ECG que não sejam alterações NSSTW (ondas Q, inversão de onda T, alterações de repolarização) OU escore z de espessura da parede do VE 1,5-2,9 combinado com relação entre espessura e dimensão do VE ≥0,19 (conforme determinado por avaliação rápida pelo laboratório ecocardiográfico principal)
- Capaz de comparecer às consultas de acompanhamento, concluir todas as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão de Assunto
- Contra-indicação à administração de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), incluindo insuficiência renal, hiperpotassemia (K sérica > 5,0 mmol/L), história prévia de angioedema
- Condições médicas associadas ao aumento da renovação do colágeno que podem confundir a interpretação dos biomarcadores da síntese de colágeno (fibrose hepática, pulmonar ou renal, estados inflamatórios, câncer, trauma ou cirurgia dentro de 6 meses após a inscrição)
- Uso concomitante de espironolactona, lítio ou alisquireno, ARB ou inibidores da ECA. Se esses medicamentos estiverem em uso ativo, mas não forem necessários para cuidados médicos, eles podem ser descontinuados e os estudos basais podem ser realizados após um período de washout de 2 semanas.
- Mulheres grávidas ou amamentando - Mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz (incluindo abstinência)
- Hipertensão sistêmica não controlada [PAS persistente>160 e/ou PAD>90 em adultos ou equivalente em crianças (por exemplo, PAS>99 ou PAD> percentil 95 para sexo, idade e percentil de altura com base nos valores normais da Academia Americana de Pediatria)]
- Fisiologia obstrutiva, definida por repouso, gradiente provocado por Valsalva ou induzido por exercício > 30mmHg nos últimos 24 meses
- Miectomia septal prévia ou ablação septal com álcool
- Doença arterial coronariana conhecida, suspeita ou sintomática ou evidência de infarto do miocárdio prévio com base em sintomas ou imagem cardíaca
- Mais do que doença cardíaca valvular leve ou doença cardíaca congênita clinicamente significativa. As condições permitidas incluem válvula aórtica bicúspide sem estenose ou regurgitação clinicamente significativa; defeitos do septo ventricular fechados espontaneamente; forame oval patente, defeitos do septo ventricular restritivos pequenos (≤ 2 mm) com tamanho ventricular normal e outros defeitos menores que são considerados permitidos após [revisão e consenso dos cardiologistas pediátricos participantes, IP geral do estudo e] adjudicação pelo laboratório ecocardiográfico principal.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <55%
- Condições médicas concomitantes que impediriam a realização ou confundiriam a interpretação da ecocardiografia, teste de esforço ou RMC (por exemplo, insuficiência renal, doença pulmonar, condições ortopédicas/reumatológicas, fibrilação atrial)
- Dispositivo cardioversor-desfibrilador implantável de prevenção secundária (CDI; CDIs de prevenção primária sem histórico de terapia apropriada, incluindo choque ou ATP, são permitidos).
- Tratamento prévio ou hospitalização por insuficiência cardíaca sintomática
- Participação em um ensaio clínico (exceto estudos observacionais) envolvendo medicamentos em investigação nos últimos 30 dias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Valsartana
Os indivíduos que toleram o run-in ativo e a titulação para a dose alvo de valsartan serão então submetidos à randomização estratificada e iniciarão o tratamento cego com valsartan ou placebo correspondente na dose máxima tolerada, de acordo com o grupo de tratamento designado.
O tratamento continuará por 2 anos.
|
40, 80 e 160 mg comprimidos de Valsartan
Outros nomes:
Durante o Active Run-In, todos os pacientes tomam Valsartan.
Durante a manutenção, todos os pacientes são randomizados para valsartan ou placebo
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os indivíduos que toleram o run-in ativo e a titulação para a dose alvo de valsartan serão então submetidos à randomização estratificada e iniciarão o tratamento cego com valsartan ou placebo correspondente na dose máxima tolerada, de acordo com o grupo de tratamento designado.
O tratamento continuará por 2 anos.
|
40, 80 e 160 mg comprimidos de Valsartan
Outros nomes:
Durante o Active Run-In, todos os pacientes tomam Valsartan.
Durante a manutenção, todos os pacientes são randomizados para valsartan ou placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escore z composto
Prazo: 2 anos
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Escore z composto, que é a média de 9 pontuações de alteração de: NTproBNP sérico, troponina cardíaca de alta sensibilidade sérica, massa ventricular esquerda (LV), volume atrial esquerdo (AE), volume diastólico final do VE, volume sistólico final do VE, volume máximo Espessura da parede do VE, velocidade do eco E', velocidade do eco S'
|
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
z-score sérico NTproBNP
Prazo: 2 anos
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Escore Z para a mudança de 2 anos para NTproBNP sérico
|
2 anos
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z-score troponina cardíaca de alta sensibilidade
Prazo: 2 anos
|
Escore Z para a mudança de 2 anos para troponina cardíaca de alta sensibilidade
|
2 anos
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z-score LV massa
Prazo: 2 anos
|
Z-score para a mudança de 2 anos na massa do VE
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2 anos
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z-score LA volume
Prazo: 2 anos
|
Z-score para a mudança de 2 anos no LA Volume
|
2 anos
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escore z volume diastólico final do VE
Prazo: 2 anos
|
Escore Z para a mudança de 2 anos no volume diastólico final do VE
|
2 anos
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z-score LV volume sistólico final
Prazo: 2 anos
|
Escore Z para a alteração de 2 anos no volume sistólico final do VE
|
2 anos
|
espessura máxima da parede do VE com pontuação z
Prazo: 2 anos
|
Escore Z para a mudança de 2 anos na espessura máxima da parede do VE
|
2 anos
|
z-score eco velocidade E'
Prazo: 2 anos
|
Z-score para a mudança de 2 anos na velocidade do eco E'
|
2 anos
|
z-score eco velocidade S'
Prazo: 2 anos
|
Z-score para a mudança de 2 anos na velocidade do eco S'
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2 anos
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Indicador binário de sucesso ou falha
Prazo: 2 anos
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Sucesso definido como uma melhora em 2 anos em qualquer um dos seguintes: NTproBNP sérico, troponina sérica de alta sensibilidade, massa LV, volume LA, volume diastólico final LV, volume sistólico final LV, espessura máxima da parede VE, velocidade E' do eco ou velocidade do eco S'
|
2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Segurança da valsartana avaliada pela incidência de eventos adversos
Prazo: 2 anos
|
Segurança da valsartana avaliada pela incidência de eventos adversos
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carolyn Y. Ho, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ho CY, Day SM, Axelsson A, Russell MW, Zahka K, Lever HM, Pereira AC, Colan SD, Margossian R, Murphy AM, Canter C, Bach RG, Wheeler MT, Rossano JW, Owens AT, Bundgaard H, Benson L, Mestroni L, Taylor MRG, Patel AR, Wilmot I, Thrush P, Vargas JD, Soslow JH, Becker JR, Seidman CE, Lakdawala NK, Cirino AL; VANISH Investigators; Burns KM, McMurray JJV, MacRae CA, Solomon SD, Orav EJ, Braunwald E. Valsartan in early-stage hypertrophic cardiomyopathy: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1818-1824. doi: 10.1038/s41591-021-01505-4. Epub 2021 Sep 23.
- Axelsson Raja A, Shi L, Day SM, Russell M, Zahka K, Lever H, Colan SD, Margossian R, Hall EK, Becker J, Jefferies JL, Patel AR, Choudhury L, Murphy AM, Canter C, Bach R, Taylor M, Mestroni L, Wheeler MT, Benson L, Owens AT, Rossano J, Lin KY, Pahl E, Pereira AC, Bundgaard H, Lewis GD, Vargas JD, Cirino AL, McMurray JJV, MacRae CA, Solomon SD, Orav EJ, Braunwald E, Ho CY. Baseline Characteristics of the VANISH Cohort. Circ Heart Fail. 2019 Dec;12(12):e006231. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006231. Epub 2019 Dec 9.
- Lee TM, Hsu DT, Kantor P, Towbin JA, Ware SM, Colan SD, Chung WK, Jefferies JL, Rossano JW, Castleberry CD, Addonizio LJ, Lal AK, Lamour JM, Miller EM, Thrush PT, Czachor JD, Razoky H, Hill A, Lipshultz SE. Pediatric Cardiomyopathies. Circ Res. 2017 Sep 15;121(7):855-873. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309386.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Estenose da Válvula Aórtica
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatia Hipertrófica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Valsartana
Outros números de identificação do estudo
- VANISH
- 5P50HL112349 (NIH)
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