Valsartan para atenuar a evolução da doença na CMH sarcomérica inicial (VANISH)

Critério de inclusão:

1. Todos os indivíduos devem ter uma mutação de sarcômero HCM patogênica ou provavelmente patogênica

a. As seguintes categorias de mutações são consideradas aceitáveis ​​para indivíduos que já passaram por testes genéticos clínicos. Se os resultados forem ambíguos, eles serão revisados ​​pelo Centro de Coordenação Clínica para determinar a elegibilidade.

• Laboratório de Medicina Molecular (Patogênica, Provável Patogênica)
• Transgenômica/ PGXHealth (Classe I)
• GeneDx (Causador de doença; Variante; provável causador de doença; Publicado, mutação causadora de doença; Novo, provável causador de doença, mutação)
• Correlagen (Associado; Provavelmente Associado)

Grupo 1 (coorte HCM evidente)

1. Espessura da parede do VE ≥12 mm e ≤25 mm ou escore z ≥3 e ≤18 conforme determinado por avaliação rápida pelo laboratório ecocardiográfico principal
2. NYHA classe funcional I ou II; nenhuma limitação percebida ou apenas leve nas atividades físicas
3. Sem obstrução do VE em repouso ou provocável (gradiente de pico ≤ 30 mmHg) no eco do Teste de Tolerância ao Exercício (ETT) obtido clinicamente nos últimos 24 meses ou eco transtorácico com manobra de Valsalva nos últimos 12 meses
4. Idade 8-45 anos
5. Capaz de comparecer às consultas de acompanhamento, concluir todas as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Grupo 2 (Coorte pré-clínica de HCM (G+/LVH-))

1. Espessura da parede do VE <12 mm e escore z <3, conforme determinado pela avaliação rápida pelo laboratório ecocardiográfico principal
2. Idade 10-25 anos
3. Escore z E' ≤ -1,5 OU anormalidades de ECG que não sejam alterações NSSTW (ondas Q, inversão de onda T, alterações de repolarização) OU escore z de espessura da parede do VE 1,5-2,9 combinado com relação entre espessura e dimensão do VE ≥0,19 (conforme determinado por avaliação rápida pelo laboratório ecocardiográfico principal)
4. Capaz de comparecer às consultas de acompanhamento, concluir todas as avaliações do estudo e fornecer consentimento informado por escrito

Critérios de Exclusão de Assunto

1. Contra-indicação à administração de bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), incluindo insuficiência renal, hiperpotassemia (K sérica > 5,0 mmol/L), história prévia de angioedema
2. Condições médicas associadas ao aumento da renovação do colágeno que podem confundir a interpretação dos biomarcadores da síntese de colágeno (fibrose hepática, pulmonar ou renal, estados inflamatórios, câncer, trauma ou cirurgia dentro de 6 meses após a inscrição)
3. Uso concomitante de espironolactona, lítio ou alisquireno, ARB ou inibidores da ECA. Se esses medicamentos estiverem em uso ativo, mas não forem necessários para cuidados médicos, eles podem ser descontinuados e os estudos basais podem ser realizados após um período de washout de 2 semanas.
4. Mulheres grávidas ou amamentando - Mulheres com potencial para engravidar sem método contraceptivo eficaz (incluindo abstinência)
5. Hipertensão sistêmica não controlada [PAS persistente>160 e/ou PAD>90 em adultos ou equivalente em crianças (por exemplo, PAS>99 ou PAD> percentil 95 para sexo, idade e percentil de altura com base nos valores normais da Academia Americana de Pediatria)]
6. Fisiologia obstrutiva, definida por repouso, gradiente provocado por Valsalva ou induzido por exercício > 30mmHg nos últimos 24 meses
7. Miectomia septal prévia ou ablação septal com álcool
8. Doença arterial coronariana conhecida, suspeita ou sintomática ou evidência de infarto do miocárdio prévio com base em sintomas ou imagem cardíaca
9. Mais do que doença cardíaca valvular leve ou doença cardíaca congênita clinicamente significativa. As condições permitidas incluem válvula aórtica bicúspide sem estenose ou regurgitação clinicamente significativa; defeitos do septo ventricular fechados espontaneamente; forame oval patente, defeitos do septo ventricular restritivos pequenos (≤ 2 mm) com tamanho ventricular normal e outros defeitos menores que são considerados permitidos após [revisão e consenso dos cardiologistas pediátricos participantes, IP geral do estudo e] adjudicação pelo laboratório ecocardiográfico principal.
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <55%
11. Condições médicas concomitantes que impediriam a realização ou confundiriam a interpretação da ecocardiografia, teste de esforço ou RMC (por exemplo, insuficiência renal, doença pulmonar, condições ortopédicas/reumatológicas, fibrilação atrial)
12. Dispositivo cardioversor-desfibrilador implantável de prevenção secundária (CDI; CDIs de prevenção primária sem histórico de terapia apropriada, incluindo choque ou ATP, são permitidos).
13. Tratamento prévio ou hospitalização por insuficiência cardíaca sintomática
14. Participação em um ensaio clínico (exceto estudos observacionais) envolvendo medicamentos em investigação nos últimos 30 dias.