アトピー性皮膚炎が安定している小児対象者を対象に、PHYSIOGEL ローションを使用した定期的な毎日の保湿にプロピオン酸フルチカゾン 0.05% クリームの間欠投与法（週 2 回）を追加した場合の再発リスクの軽減を評価するための無作為化非盲検比較研究

背景 アトピー性皮膚炎（AD）は、皮膚の生理機能障害を伴う、複数の非特異的刺激または特定のアレルゲンの介入によって引き起こされる慢性再発性皮膚疾患です。 AD は最も一般的な皮膚疾患の 1 つであり、世界のほとんどの国で小児の 20%、成人の 1 ～ 3% が罹患しています。 中国の疫学調査のデータによると、2010年のアルツハイマー病の有病率は学齢期の青少年で10.9%、未就学児で15.3%でした。

AD患者の約65％は生後1年以内に症状を発症します。そして90%の患者は5歳未満で症状を発症します。 思春期以降にアトピー性皮膚炎が発症することはまれです。

アルツハイマー病の治療の目的は、症状を軽減し、皮膚の炎症を軽減することです。 維持療法の中心となる皮膚軟化剤は、皮膚のバリア機能を回復することができます。 第一選択治療として推奨される局所グルココルチコイドは、アルツハイマー病、特に急性期に使用される重要な抗炎症薬です。

AD の最も厄介な特徴の 1 つは、慢性再発する性質であり、この疾患の長期治療の必要性を示唆しています。 AD の一般的な長期治療は、「必要に応じて」局所グルココルチコイド (TCS) またはカルシニューリン阻害剤 (TCI) の適用を伴う皮膚軟化剤の毎日の適用に基づく反応的な治療アプローチです。 しかし、新しい代替治療法である「プロアクティブ療法」は、臨床試験でアルツハイマー病の再発を軽減する効果と忍容性が良好であることが証明されており、ガイドラインでも推奨されています。

この積極的な治療法は、すべての病変が事実上消失するまで集中的な局所抗炎症療法から始まり、その後、以前に罹患し、現在は臨床的に健康に見える皮膚に抗炎症薬を低用量で断続的に長期にわたって適用し、それに毎日の抗炎症薬の適用を組み合わせます。常に影響を受けていない領域に皮膚軟化剤を塗布します。

ADの最新の中国ガイドラインでは、AD治療の第一選択として、急性期と維持期の両方での皮膚軟化剤または保湿剤の適用と、皮膚軟化剤と保湿剤の毎日の使用を伴う局所コルチコステロイドの断続的適用が推奨されている。

しかし、アルツハイマー病の「積極的治療」という概念は、中国の皮膚科医にはあまり受け入れられていません。 これに関連して、研究は「プロアクティブ療法」の有効性が中国人ではなく主に白人を対象に行われたことを実証した。 このため、中国ではアルツハイマー病維持療法におけるプロピオン酸フルチカゾンと保湿剤の併用に関するデータを作成するという満たされていない医療ニーズが依然として存在しています。

理論的根拠 プロピオン酸フルチカゾン (FP) は、皮膚疾患の局所治療用の中強度の合成フッ素化コルチコステロイドです。 確立されたグルココルチコイドは、抗炎症作用、抗増殖作用、および免疫抑制作用を示しました。 FP は、患者間の良好なコンプライアンス、交差感受性反応の発生率の低さ、および弱い萎縮性と関連した中程度の抗炎症効果を有することが実証されています。

FP は、その親油性と肝臓での急速な生体内変化により、視床下部下垂体軸 (HPA) に対して有意な影響を示さず、局所活性と全身活性の好ましい比率を反映しています。 中等度から重度のアルツハイマー病を対象とした臨床試験の結果は、FP が重大な局所副作用を引き起こさないことを示しています。 小児患者におけるアルツハイマー病の第一選択治療は、軽度から中程度に強力な局所グルココルチコイドと皮膚軟化剤を組み合わせた適用で構成されます。 FP クリーム 0.05% は、生後 3 か月以上の小児の中等度から重度のアルツハイマー病の治療に最長 4 週間安全であることが証明されています。

アルツハイマー病の事前治療に対する FP 0.05% クリームの有効性と安全性が、複数の研究で実証されています。 大規模な多施設共同研究では、生後3か月から65歳までの成人と小児（それぞれ44％と66％）の再発リスクの低減において、FP 0.05％クリームの間欠投与計画（週2回）とその薬剤を含まないビヒクルを比較しました。中等度または重度だが安定したAD。 どちらのレジメンも、毎日の定期的な皮膚軟化剤に追加されました。 その結果、維持期に断続的なFPクリームを投与された患者は、ビヒクルクリームを投与された患者と比較してAD再発の可能性が7.7倍（小児患者ではさらに8.1倍）低いことが示された。 そしてFPによる維持療法は安全で忍容性も良好であることが判明した。

その後の同様の大規模研究では、再発リスク低減におけるFP 0.05%クリームと0.005%軟膏の両方の有効性と安全性を比較することが行われました。 違いは、再発を経験している中等度から重度のアルツハイマー病を患う12～65歳の患者のみが登録されたことである。 FP 0.05%は、FP 0.005%よりも再発を減らす効果があり、皮膚軟化剤単独と比較して、前者は再発のリスクを6倍、後者は2倍減少させました。 再発までの期間の中央値は、皮膚軟化剤単独の場合は6週間であったのに対し、FPを追加した場合は16週間以上でした。 どちらの薬剤も忍容性が高く、局所的な副作用のリスクは低かった。

小児患者におけるアルツハイマー病の第一選択治療は、軽度から中程度に強力な局所グルココルチコイドと皮膚軟化剤を組み合わせた適用で構成されます。 局所的なグルココルチコイドを除いて、皮膚軟化剤はアルツハイマー病の基本的な治療法であり、ほぼすべてのアルツハイマー病ガイドラインで推奨され、強調されています。 低刺激性皮膚軟化剤としての PHYSIOGEL ローションには、DMS (真皮膜構造) 技術により皮膚の保護脂質バリアの構造と組成を模倣した生理学的脂質が含まれています。 PHYSIOGEL ローションは、肌の乾燥を防ぐために即効性と持続性のある潤いを提供します。これは、AD の補助的な毎日のケアにおいて皮膚科医によって推奨されています。 理想的には、乾燥肌、敏感肌、バリア機能不全のあらゆる年齢層の人（アルツハイマー病に苦しんでいる人を含む）には、PHYSIOGEL ローションの薄いフィルムを 1 日 1 ～ 2 回塗布することをお勧めします。

要約すると、薬物を含まないビヒクルまたは皮膚軟化剤単独よりも、FP と皮膚軟化剤を組み合わせた積極的治療の方が優れていることが証明されています。 FP による積極的な治療は、明らかな安全性の懸念なしに、増悪および AD 再発の発生を予防、遅延、および減少させました。 さらに、生理学的脂質とDMSテクノロジーを使用したエモリエントであるPHYSIOGELローションは、皮膚バリアを修復する優れた効果があります。 この点において、アルツハイマー病の再発を軽減する上で、FP と PHYSIOGEL ローションの組み合わせの有効性と安全性を実証することは、おそらく意味があると考えられます。

目的 この研究は、維持療法（20週間）における定期的な皮膚軟化療法（PHYSIOGELローション）に加えて、プロピオン酸フルチカゾン（FP）0.05％クリームの長期断続的投与により、アルツハイマー病の再発リスクが大幅に軽減できることを実証することを目的としています。皮膚軟化剤単独の適用と比較したアトピー性皮膚炎（AD）の減少。

第 2 の目的は、AD 維持治療における FP 0.05% クリームと皮膚軟化剤の併用の安全性を評価し、中国の小児 AD 患者における最適な治療計画を決定することです。

研究デザイン これは、非盲検、無作為化、比較研究です。 この研究には、スクリーニング、急性、メンテナンス、フォローアップの 4 つのフェーズが含まれます。

被験者が書面によるインフォームドコンセントフォームに署名した後（訪問 1）、FP 0.05% クリームの初回投与前の 7 日以内に適格性をチェックするためのスクリーニング段階に入ります。 スクリーニング段階では、研究者は被験者の人口統計データ、病歴、アトピー性皮膚炎の診断と治療歴、併用薬を収集します。 研究者はアルツハイマー病の重症度を評価し、身体検査を行う必要があります。 薬物乱用が評価されます。 そして、妊娠の可能性のある女性（WOCBP）をチェックするために妊娠検査を実施する必要があります。

-妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中（および治験薬の最終投与後最大6週間）妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。

WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) を受けていない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。

妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、スキンパッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊具やバリア手段（ペッサリー、コンドーム、殺精子剤）などの機械製品を使用している、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊（精管切除術など）である場合、出産の可能性があるとみなされる必要があります。

来院 2 は、FP 0.05% クリームの初回投与前に行われます。 訪問 2 で、研究者は湿疹領域、アルツハイマー病の重症度、および皮膚の視覚的評価を評価する必要があります。 バイタルサインが測定され、記録されます。 被験者は研究者の指示に従ってQoLに関するアンケートに回答する必要があります。 治験責任医師は、すべての包含基準と除外基準をチェックした後、被験者の急性期への適格性を確認する必要があります。

ACUTE相に適格なすべての被験者は、FP 0.05%クリームを1日2回投与されます。 FP 0.05% クリームを影響を受けた部位および新たに発生した AD 部位に塗布します。

急性期の有効性と安全性は、最初の時点に応じて 2 週間ごと、最大 4 週間ごと、または治療が成功するまで評価されます。 急性期の各訪問（訪問3、W-2±2日、訪問4、W0±2日）で、研究者は湿疹面積、アルツハイマー病の重症度、視覚的皮膚評価を評価し、身体検査、バイタルサイン測定を行う必要があります。 研究者が被験者の維持段階への適格性を確認すると、無作為化が処理されます。

ランダム化の日は、メンテナンスフェーズの D0 です。 患者が治療に成功し、急性期の来院間隔中に維持期の基準を満たした場合、来院 4 を予定日より早めることができます。 治療が成功した時期が訪問 2 から 2 週間以内の場合、被験者は訪問 3 をスキップして直接訪問 4 に入ることができます。

患者が4週間のFP 0.05%クリーム治療で治療成功を達成できなかった場合、治験治療は中止され、治療終了時の来院が行われます。 維持段階の資格のある被験者は、皮膚軟化剤を1日2回とFP 0.05%クリームを1日1回、週に2回投与するか（グループA）、または皮膚軟化剤を1日2回投与する（グループB）のいずれかに1：1でランダム化されます。 FP 0.05% クリームをすべての治癒部位と新たに発生した部位に塗布します。

維持期の有効性と安全性は、最初の時点に応じて 4 週間ごと、最長 20 週間、または AD 再発まで評価されます。 各訪問（V5、W4±2日、V6、W8±2日、V7、W12±2日、V8、W16±2日、V9、W20±2日）で、治験責任医師は湿疹面積、アルツハイマー病の重症度、視覚的皮膚評価、および身体検査、バイタルサイン測定を実施します。 QoL のアンケートは、維持段階の終了時に被験者によって記入される必要があります。

維持段階では、被験者がAD再発を経験すると、治験治療が中止され、治療終了時の訪問が行われます。

逆に、被験者が維持段階中に再発を経験しなかった場合、全員は皮膚軟化剤を 1 日 2 回塗布する追跡段階に入ります。

追跡段階での有効性と安全性は、最初の時点に応じて 4 週間ごと、最長 12 週間、または AD 再発まで評価されます。 各訪問（V10、W24±5日、V11、W28±5日、V12、W32±5日）ごとに、治験責任医師は湿疹面積、アルツハイマー病の重症度、皮膚の視覚的評価を評価し、身体検査、バイタルサイン測定を実施する必要があります。段階では、被験者がアルツハイマー病の再発を経験した場合、治験治療を中止し、治療終了時の来院を実施します。

治療訪問終了時に、研究者は湿疹面積、アルツハイマー病の重症度、皮膚の視覚的評価を評価し、身体検査、バイタルサイン測定を実施する必要があります。 被験者は、QoL および薬物に対する被験者の研究後の評価に関するアンケートに回答する必要があります。

被験者は、離脱基準を満たしたら早期離脱訪問を行う必要があります。 早期離脱訪問では、研究者は湿疹領域、アルツハイマー病の重症度、皮膚の視覚的評価を評価し、身体検査、バイタルサイン測定を実施する必要があります。 被験者は、QoL および薬物に対する被験者の研究後の評価に関するアンケートに回答する必要があります。

各治験来院時に、被験者の書面によるインフォームドコンセントフォームを受け取った後に併用薬を収集し、FPの初回投与後にAEを収集して文書化する必要があります。 初経を経験した女性被験者の場合、被験者が研究に参加するときに尿妊娠検査を実施し、研究全体の終了時に再度検査する必要があります。 結果が肯定的であれば、被験者は研究を中止します。 治療コンプライアンスは、FP 0.05% クリームの初回投与後の各来院時に評価されます。

総学習期間は最大 37 週間です。