Uno studio comparativo randomizzato, in aperto, per valutare un regime di dosaggio intermittente di fluticasone propionato 0,05% crema (due volte a settimana) per ridurre il rischio di ricaduta quando aggiunto alla regolare idratazione quotidiana utilizzando la lozione PHYSIOGEL in soggetti pediatrici con dermatite atopica stabilizzata

Background La dermatite atopica (AD) è una malattia cutanea cronica recidivante causata dall'intervento di una pluralità di stimoli aspecifici o di allergeni specifici accompagnati da disfunzione fisiologica cutanea. L'AD è una delle malattie della pelle più comuni che colpisce fino al 20% dei bambini e l'1-3% degli adulti nella maggior parte dei paesi del mondo. I dati di una ricerca epidemiologica cinese mostrano che il tasso di prevalenza dell'AD è del 10,9% negli adolescenti in età scolare e del 15,3% nei bambini in età prescolare nel 2010.

Circa il 65% dei pazienti con AD sviluppa i sintomi nel primo anno di vita; e il 90% dei pazienti sviluppa i sintomi prima dei 5 anni di età. L'esordio della dermatite atopica nell'adolescenza o successivamente è raro.

L'obiettivo del trattamento nell'AD è alleviare i sintomi e ridurre l'infiammazione cutanea. Gli emollienti come cardine della terapia di mantenimento sono in grado di ripristinare la funzione di barriera cutanea. I glucocorticoidi topici raccomandati come trattamento di prima linea sono importanti farmaci antinfiammatori da utilizzare nell'AD, specialmente nella fase acuta.

Una delle caratteristiche più problematiche dell'AD è la sua natura cronica recidivante che suggerisce la necessità di una terapia a lungo termine di questa malattia. Il comune trattamento a lungo termine dell'AD è un approccio terapeutico reattivo basato sull'applicazione quotidiana di emollienti accompagnata dall'applicazione di glucocorticoidi topici (TCS) o inibitori della calcineurina (TCI) "secondo necessità". Tuttavia, un nuovo trattamento alternativo, la "terapia proattiva", si è dimostrato efficace e ben tollerato per ridurre le recidive di AD negli studi clinici e raccomandato dalle linee guida.

Questa terapia proattiva inizia con un'intensa terapia antinfiammatoria topica fino a quando tutte le lesioni sono virtualmente scomparse, seguita da un'applicazione intermittente a lungo termine e a basso dosaggio di farmaci antinfiammatori sulla pelle precedentemente colpita e ora clinicamente sana, combinata con l'applicazione quotidiana di emollienti per aree sempre inalterate.

Le ultime linee guida cinesi sull'AD raccomandano l'applicazione di emollienti o idratanti sia nella fase acuta che in quella di mantenimento e l'applicazione intermittente di corticosteroidi topici con l'uso quotidiano di emollienti e idratanti come opzione di prima linea della terapia dell'AD.

Tuttavia, il concetto di "terapia proattiva" dell'AD non è stato ben accettato dai dermatologi cinesi. Nel contesto, gli studi hanno dimostrato che l'efficacia della "terapia proattiva" è stata condotta principalmente in soggetti caucasici invece che nella popolazione cinese. Per questo motivo, esistono ancora esigenze mediche insoddisfatte per generare dati sull'uso combinato di fluticasone propionato con crema idratante nella terapia di mantenimento dell'AD in Cina.

Motivazione Il fluticasone propionato (FP) è un corticosteroide fluorurato sintetico di media intensità per il trattamento topico delle malattie della pelle. I glucocorticoidi stabiliti hanno mostrato effetti antinfiammatori, antiproliferativi e immunosoppressivi. È stato dimostrato che la FP ha un moderato effetto antinfiammatorio associato a una buona compliance tra i pazienti, una bassa incidenza di reazioni di sensibilità crociata e una debole atroficità.

FP non mostra un effetto significativo sull'asse ipotalamo-ipofisario (HPA), a causa della sua lipofilia e della sua rapida biotrasformazione epatica, riflettendo un rapporto favorevole tra attività topica e sistemica. I risultati di uno studio clinico con AD da moderata a grave dimostrano che la FP non causa alcun effetto collaterale locale importante. La terapia di prima linea dell'AD nei pazienti pediatrici consiste nell'applicazione di un glucocorticoide topico da lieve a moderatamente potente combinato con emollienti. La crema FP 0,05% si è anche dimostrata sicura per il trattamento dell'AD da moderata a grave fino a 4 settimane nei bambini di età pari o superiore a 3 mesi.

Più di uno studio ha dimostrato l'efficacia e la sicurezza della crema FP 0,05% per la terapia proattiva dell'AD. Un ampio studio multicentrico ha confrontato un regime di dosaggio intermittente di crema FP 0,05% (due volte alla settimana) con il suo veicolo privo di farmaci nel ridurre il rischio di recidiva negli adulti e nei bambini (rispettivamente 44% e 66%) di età compresa tra 3 mesi e 65 anni con AD moderato o grave, ma stabilizzato. Entrambi i regimi sono stati aggiunti al normale emolliente quotidiano. I risultati hanno mostrato che i pazienti che ricevevano la crema FP intermittente nella fase di mantenimento avevano una probabilità 7,7 volte inferiore (i pazienti pediatrici anche 8,1 volte) di avere una ricaduta di AD rispetto ai pazienti trattati con crema veicolo. E la terapia di mantenimento con FP si è rivelata sicura e ben tollerata.

Un successivo studio simile su larga scala doveva confrontare l'efficacia e la sicurezza sia della crema FP 0,05% che dell'unguento 0,005% nel ridurre il rischio di recidive. La differenza era che solo i pazienti di età compresa tra 12 e 65 anni con AD da moderata a grave che stavano vivendo una riacutizzazione sono stati arruolati. FP 0,05% è stato più efficace nel ridurre le recidive rispetto a FP 0,005%: il primo ha ridotto di sei volte il rischio di recidive e il secondo di due volte rispetto al solo emolliente. Il tempo mediano alla ricaduta è stato di 6 settimane per il solo emolliente rispetto a più di 16 settimane per FP aggiuntivo. Entrambi i farmaci sono stati ben tollerati con un basso rischio di effetti avversi locali.

La terapia di prima linea dell'AD nei pazienti pediatrici consiste nell'applicazione di un glucocorticoide topico da lieve a moderatamente potente combinato con emollienti. Fatta eccezione per i glucocorticoidi topici, gli emollienti sono il trattamento di base dell'AD, che sono stati raccomandati e sottolineati da quasi tutte le linee guida sull'AD. La lozione PHYSIOGEL, come emolliente ipoallergenico, contiene lipidi fisiologici, che mimano la struttura e la composizione della barriera lipidica protettiva della pelle con la tecnica DMS (Dermal Membrane Structure). La lozione PHYSIOGEL fornisce un'idratazione immediata e duratura per prevenire la secchezza della pelle, che è stata raccomandata dai dermatologi nella cura quotidiana aggiuntiva dell'AD. Si consiglia di applicare uno strato sottile di lozione PHYSIOGEL una o due volte al giorno, idealmente per le persone di tutte le età con pelle secca, sensibile e con disfunzione della barriera (comprese le persone che soffrono di AD).

In sintesi, è stata dimostrata la superiorità di una terapia proattiva con combinazione di FP ed emolliente rispetto al veicolo privo di farmaci o al solo emolliente. La terapia proattiva con FP ha prevenuto, ritardato e ridotto il verificarsi di riacutizzazioni e ricadute di AD senza evidenti problemi di sicurezza. Inoltre, la lozione PHYSIOGEL, emolliente con lipidi fisiologici e tecnologia DMS, ha una buona efficacia nel riparare la barriera cutanea. A questo proposito, è forse significativo dimostrare l'efficacia e la sicurezza di una combinazione di FP e lozione PHYSIOGEL nel ridurre le recidive di AD.

OBIETTIVO(I) Questo studio ha lo scopo di dimostrare che il rischio di recidiva di AD può essere significativamente ridotto mediante un dosaggio intermittente prolungato con fluticasone propionato (FP) crema allo 0,05% in aggiunta alla regolare terapia emolliente (lozione PHYSIOGEL) nel trattamento di mantenimento (20 settimane) della dermatite atopica (AD) rispetto all'applicazione del solo emolliente.

L'obiettivo secondario è valutare la sicurezza dell'uso combinato di crema FP 0,05% ed emolliente nel trattamento di mantenimento dell'AD e determinare il regime di trattamento ottimale nei pazienti pediatrici cinesi con AD.

Disegno dello studio Questo è uno studio comparativo, randomizzato, in aperto. Lo studio prevede 4 fasi: SCREENING, ACUTO, MANTENIMENTO e FOLLOW-UP.

Dopo che i soggetti hanno firmato il modulo di consenso informato scritto (Visita 1), entreranno nella fase di SCREENING per verificare l'idoneità entro 7 giorni prima della 1a dose di crema FP 0,05%. Durante la fase di SCREENING, lo sperimentatore raccoglierà i dati demografici dei soggetti, la storia medica, la diagnosi di dermatite atopica e la storia del trattamento, i farmaci concomitanti. L'investigatore deve valutare la gravità dell'AD e condurre un esame fisico. L'abuso di sostanze sarà valutato. E il test di gravidanza deve essere condotto per verificare la presenza di donne in età fertile (WOCBP).

-Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio (e fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa.

Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o qui il loro partner è sterile (ad esempio, vasectomia) dovrebbe essere considerato in età fertile.

La Visita 2 verrà effettuata prima della 1a dose di crema FP 0,05%. Alla visita 2, l'investigatore deve valutare l'area dell'eczema, la gravità dell'AD e la valutazione visiva della pelle. I segni vitali saranno misurati e registrati. I soggetti devono completare il questionario sulla QoL sotto le istruzioni dello sperimentatore. Lo sperimentatore deve confermare l'idoneità dei soggetti per la fase ACUTE dopo che tutti i criteri di inclusione ed esclusione sono stati controllati.

Tutti i soggetti idonei per la fase ACUTA riceveranno crema FP 0,05% due volte al giorno. La crema FP 0,05% verrà applicata ai siti interessati ea tutti i nuovi siti di AD.

L'efficacia e la sicurezza nella fase ACUTE saranno valutate ogni 2 settimane fino a 4 settimane o fino al successo del trattamento, a seconda di quale momento si verifica per primo. Ad ogni visita (Visita 3, W-2±2 giorni; Visita 4, W0±2 giorni) in fase ACUTE, l'investigatore deve valutare l'area dell'eczema, la gravità dell'AD, la valutazione visiva della pelle e condurre un esame fisico, la misurazione dei segni vitali. La randomizzazione verrà elaborata una volta che lo sperimentatore confermerà l'idoneità del soggetto per la fase di MANTENIMENTO.

Il giorno della randomizzazione è G0 nella fase di MANTENIMENTO. Se i pazienti ottengono il successo del trattamento e soddisfano i criteri della fase di MANTENIMENTO durante gli intervalli tra le visite della fase ACUTA, la Visita 4 può essere spostata prima della data programmata. Se il tempo di successo del trattamento è entro 2 settimane dopo la Visita 2, il soggetto può accedere direttamente alla Visita 4 saltando la Visita 3.

Se i pazienti non ottengono il successo del trattamento per il trattamento con crema FP 0,05% di 4 settimane, interromperanno il trattamento in studio e effettueranno la visita di fine terapia. I soggetti idonei per la fase di MANTENIMENTO saranno randomizzati 1:1 per ricevere emolliente due volte al giorno più crema FP 0,05% una volta al giorno due volte a settimana (Gruppo A) o emolliente due volte al giorno (Gruppo B). La crema FP 0,05% verrà applicata a tutti i siti guariti ea tutti i siti che si sono verificati di recente.

L'efficacia e la sicurezza nella fase di MANTENIMENTO saranno valutate ogni 4 settimane fino a 20 settimane o fino alla recidiva di AD, a seconda di quale momento si verifica per primo. Ad ogni visita (V5, S4±2 giorni; V6, S8±2 giorni; V7, S12±2 giorni; V8, S16±2 giorni; V9, S20±2 giorni), lo sperimentatore deve valutare l'area dell'eczema, la gravità dell'AD, la valutazione visiva della pelle e condurre un esame fisico, misurazione dei segni vitali. Il questionario sulla QoL deve essere compilato dai soggetti al termine della fase di mantenimento.

Nella fase di MANTENIMENTO, una volta che i soggetti manifestano una ricaduta di AD, interromperanno il trattamento in studio e effettueranno una visita di fine terapia.

Al contrario, se i soggetti non manifestano ricadute durante la fase di MANTENIMENTO, tutti entreranno nella fase di FOLLOW-UP applicando l'emolliente due volte al giorno.

L'efficacia e la sicurezza nella fase di FOLLOW-UP saranno valutate ogni 4 settimane fino a 12 settimane o fino alla recidiva di AD, a seconda di quale momento si verifica per primo. Ad ogni visita (V10, S24 ± 5 ​​giorni; V11, S28 ± 5 giorni; V12, S32 ± 5 giorni), l'investigatore deve valutare l'area dell'eczema, la gravità dell'AD, la valutazione visiva della pelle e condurre un esame fisico, la misurazione dei segni vitali. fase, una volta che i soggetti sperimenteranno una ricaduta di AD, interromperanno il trattamento in studio e condurranno la visita di fine terapia.

Alla fine della visita terapeutica, l'investigatore deve valutare l'area dell'eczema, la gravità dell'AD, la valutazione visiva della pelle e condurre un esame fisico, la misurazione dei segni vitali. I soggetti devono completare il questionario sulla QoL e la valutazione post-studio dei soggetti al farmaco.

I soggetti devono condurre una visita di astinenza anticipata una volta che soddisfano i criteri di astinenza. Alla visita di astinenza precoce, l'investigatore deve valutare l'area dell'eczema, la gravità dell'AD, la valutazione visiva della pelle e condurre un esame fisico, la misurazione dei segni vitali. I soggetti devono completare il questionario sulla QoL e la valutazione post-studio dei soggetti al farmaco.

Ad ogni visita dello studio, i farmaci concomitanti verranno raccolti dopo aver ricevuto il modulo di consenso informato scritto del soggetto e gli eventi avversi dovrebbero essere raccolti e documentati dopo la prima dose di FP. Per i soggetti di sesso femminile che hanno avuto il menarca, il test di gravidanza sulle urine deve essere eseguito quando i soggetti entrano nello studio e deve essere ripetuto alla fine dell'intero studio. Se il risultato è positivo, il soggetto abbandonerà lo studio. La compliance al trattamento sarà valutata ad ogni visita dopo la 1a dose di crema FP 0,05%.

La durata totale dello studio è fino a 37 settimane.