En randomisert, åpen, sammenlignende studie for å evaluere et intermitterende doseringsregime av flutikasonpropionat 0,05 % krem ​​(to ganger per uke) for å redusere risikoen for tilbakefall når det legges til vanlig daglig fuktighet ved bruk av PHYSIOGEL-lotion hos pediatriske, atopiske personer med dermatitt.

Bakgrunn Atopisk dermatitt (AD) er en kronisk tilbakefallende hudsykdom forårsaket av intervensjon av plural uspesifikk stimulering eller spesifikke allergener ledsaget av kutan fysiologisk dysfunksjon. AD er en av de vanligste hudsykdommene som rammer opptil 20 % av barn og 1-3 % av voksne i de fleste land i verden. Dataene fra en kinesisk epidemiologisk forskning viser at prevalensraten av AD er 10,9 % hos ungdom i skolealder og 15,3 % hos førskolebarn i 2010.

Rundt 65 % pasienter med AD utvikler symptomene i det første leveåret; og 90 % av pasientene utvikler symptomene før 5 års alder. Utbruddet av atopisk dermatitt i ungdomsårene eller senere er uvanlig.

Målet med behandling ved AD er å lindre symptomer og redusere hudbetennelsen. Bløtgjørende midler som bærebjelken i vedlikeholdsterapi er i stand til å gjenopprette hudbarrierefunksjonen. Aktuelle glukokortikoider anbefalt som førstelinjebehandling er viktige antiinflammatoriske legemidler som skal brukes ved AD, spesielt i den akutte fasen.

En av de mest plagsomme egenskapene til AD er dens kroniske tilbakefallende natur, noe som tyder på behovet for en langsiktig behandling av denne sykdommen. Den vanlige langtidsbehandlingen av AD er en reaktiv behandlingstilnærming basert på daglig påføring av mykgjørende midler ledsaget av påføring av topiske glukokortikoider (TCS) eller kalsineurinhemmere (TCI) "etter behov". Imidlertid har en ny alternativ behandling "proaktiv terapi" vist seg å være effektiv og godt tolerert for å redusere tilbakefall av AD i kliniske studier og anbefalt av retningslinjer.

Denne proaktive terapien starter med en intensiv lokal anti-inflammatorisk terapi inntil alle lesjoner er praktisk talt forsvunnet, etterfulgt av langvarig, lavdose intermitterende påføring av antiinflammatoriske legemidler på tidligere berørt og nå klinisk sunt utseende hud kombinert med daglig påføring av mykgjøringsmidler til alltid upåvirkede områder.

Den siste kinesiske retningslinjen for AD anbefaler påføring av mykgjørende midler eller fuktighetskremer i både akutt- og vedlikeholdsfasen, og intermitterende påføring av topikale kortikosteroider med daglig bruk av mykgjørende midler og fuktighetskremer som førstevalg for AD-terapi.

Konseptet "proaktiv terapi" av AD har imidlertid ikke blitt godt akseptert av kinesiske hudleger. I sammenheng viste studiene at "proaktiv terapi"-effekt hovedsakelig har blitt utført i kaukasiske forsøkspersoner i stedet for i den kinesiske befolkningen. Av denne grunn eksisterer det fortsatt udekkede medisinske behov for å generere data om kombinasjonsbruk av flutikasonpropionat med fuktighetskrem i AD-vedlikeholdsbehandling i Kina.

Begrunnelse Flutikasonpropionat (FP) er et syntetisk fluorert kortikosteroid av middels styrke for lokal behandling av hudsykdommer. De etablerte glukokortikoidene viste antiinflammatoriske, anti-proliferative og immundempende effekter. FP har vist seg å ha en moderat antiinflammatorisk effekt assosiert med god compliance blant pasienter, lav forekomst av krysssensitivitetsreaksjoner og svak atrofogenisitet.

FP viser ikke en signifikant effekt på hypothalamus hypofyseaksen (HPA), på grunn av dens lipofilisitet, og dens raske leverbiotransformasjon, noe som gjenspeiler et gunstig forhold mellom topisk og systemisk aktivitet. Resultatene fra en klinisk studie med moderat til alvorlig AD viser at FP ikke forårsaker noen større lokal bivirkning. Førstelinjebehandling av AD hos pediatriske pasienter består av påføring av et mildt til moderat potent topisk glukokortikoid kombinert med mykgjørende midler. FP-krem 0,05 % har også vist seg trygt for behandling av moderat til alvorlig AD i opptil 4 uker hos barn fra 3 måneder og eldre.

Mer enn én studie har blitt påvist effektiviteten og sikkerheten til FP 0,05 % krem ​​for proaktiv behandling av AD. En stor multisenterstudie sammenlignet et intermitterende doseringsregime av FP 0,05 % krem ​​(to ganger per uke) med dets medikamentfrie vehikel for å redusere risikoen for tilbakefall hos voksne og barn (henholdsvis 44 % og 66 %) i alderen 3 måneder til 65 år med moderat eller alvorlig, men stabilisert AD. Begge regimene ble lagt til vanlig daglig bløtgjøringsmiddel. Resultatene viste at pasienter som fikk intermitterende FP-krem i vedlikeholdsfasen hadde 7,7 ganger (pediatriske pasienter til og med 8,1 ganger) mindre sannsynlighet for å få tilbakefall av AD sammenlignet med pasienter som fikk vehikelkrem. Og vedlikeholdsbehandlingen med FP viste seg å være trygg og godt tolerert.

Påfølgende lignende storskalastudie var å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til både FP 0,05 % krem ​​og 0,005 % salve for å redusere risikoen for tilbakefall. Forskjellen var at bare pasienter i alderen 12-65 år med moderat til alvorlig AD som opplevde en oppblussing ble registrert. FP 0,05 % var mer effektivt for å redusere tilbakefall enn FP 0,005 %: førstnevnte reduserte risikoen for tilbakefall seks ganger og sistnevnte to ganger sammenlignet med mykgjørende middel alene. Median tid til tilbakefall var 6 uker for mykgjørende alene sammenlignet med mer enn 16 uker for ytterligere FP. Begge medikamentene ble godt tolerert med lav risiko for lokale bivirkninger.

Førstelinjebehandling av AD hos pediatriske pasienter består av påføring av et mildt til moderat potent topisk glukokortikoid kombinert med mykgjørende midler. Bortsett fra aktuelle glukokortikoider, er mykgjørende midler den grunnleggende behandlingen av AD, som har blitt anbefalt og understreket av nesten alle AD-retningslinjene. PHYSIOGEL lotion, som et hypoallergen mykgjørende middel, inneholder fysiologiske lipider, som etterligner strukturen og sammensetningen av hudens beskyttende lipidbarriere med DMS (Dermal Membrane Structure) teknikk. PHYSIOGEL lotion gir umiddelbar og langvarig fuktighet for å forhindre tørr hud, noe som har blitt anbefalt av hudleger i AD supplerende daglig pleie. Det anbefales å påføre en tynn film med PHYSIOGEL-lotion én til to ganger daglig, ideelt for personer i alle aldre med tørr, sensitiv og barrieredysfunksjon (inkludert personer som lider av AD).

Oppsummert er det påvist en overlegenhet av en proaktiv terapi med kombinasjon av FP og mykgjørende fremfor den medikamentfrie bæreren eller mykgjøringsmidlet alene. Proaktiv terapi med FP forhindret, forsinket og reduserte forekomsten av eksaserbasjoner og AD-tilbakefall uten noen åpenbare sikkerhetsproblemer. Dessuten har PHYSIOGEL lotion, et mykgjørende middel med fysiologiske lipider og DMS-teknologi, god effekt på å reparere hudbarrieren. I denne forbindelse er det muligens meningsfylt å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til en kombinasjon av FP og PHYSIOGEL lotion for å redusere tilbakefall av AD.

MÅL Denne studien har som mål å demonstrere at risikoen for tilbakefall av AD kan reduseres betydelig ved forlenget intermitterende dosering med Flutikasonpropionat (FP) 0,05 % krem ​​i tillegg til vanlig mykgjørende behandling (PHYSIOGEL-lotion) i vedlikeholdsbehandlingen (20 uker) av atopisk dermatitt (AD) sammenlignet med påføring av mykgjørende middel alene.

Det sekundære målet er å evaluere sikkerheten ved bruk av FP 0,05 % krem ​​og mykgjørende kombinasjon i AD-vedlikeholdsbehandling og bestemme det optimale behandlingsregimet hos kinesiske pediatriske pasienter med AD.

Studiedesign Dette er en åpen, randomisert, komparativ studie. Studiet omfatter 4 faser: SCREENING, AKUTT, VEDLIKEHOLD og OPPFØLGING.

Etter at forsøkspersonene har signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (besøk 1), vil de gå inn i SCREENING-fasen for å sjekke kvalifikasjonen innen 7 dager før den første dosen av FP 0,05 % krem. Under SCREENING-fasen vil etterforskeren samle inn demografiske data, sykehistorie, diagnose av atopisk dermatitt og behandlingshistorie, samtidige medisiner. Etterforskeren må vurdere alvorlighetsgraden av AD og gjennomføre fysisk undersøkelse. Rusmisbruk vil bli vurdert. Og gravidtest må utføres for å se etter kvinner i fertil alder (WOCBP).

- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien (og i opptil 6 uker etter siste dose av forsøksproduktet) på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.

Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller her er partneren deres steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder.

Besøk 2 vil finne sted før den første dosen av FP 0,05 % krem. Ved besøk 2 må etterforskeren evaluere eksemområde, AD-alvorlighet og visuell hudvurdering. Vitale tegn vil bli målt og registrert. Forsøkspersonene må fylle ut spørreskjemaet om QoL under etterforskerens instruksjon. Etterforskeren må bekrefte forsøkspersonens kvalifisering for AKUTT fase etter at alle inklusjons- og eksklusjonskriterier er kontrollert.

Alle forsøkspersoner som er kvalifisert for AKUTT fase vil motta to ganger daglig FP 0,05 % krem. FP 0,05 % krem ​​vil bli brukt på berørte steder og eventuelle nylig forekommende AD-steder.

Effekten og sikkerheten i AKUTT fase vil bli vurdert hver 2. uke opptil 4 uker eller inntil behandlingssuksess avhengig av hvilket tidspunkt som kommer først. Ved hvert besøk (besøk 3, W-2±2 dager; besøk 4, W0±2 dager) i AKUTT fase, må etterforskeren vurdere eksemområdet, AD-alvorlighet, visuell hudvurdering og utføre fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn. Randomisering vil bli behandlet når etterforskeren bekrefter at forsøkspersonen er kvalifisert for VEDLIKEHOLDSfasen.

Dagen for randomisering er D0 i VEDLIKEHOLDSfasen. Hvis pasienter oppnår behandlingssuksess og oppfyller kriteriene for VEDLIKEHOLDSfasen under besøksintervallene i AKUTT-fasen, kan besøk 4 flyttes tidligere enn planlagt dato. Hvis tidspunktet for behandlingssuksess er innen 2 uker etter besøk 2, kan pasienten gå inn på besøk 4 direkte ved å hoppe over besøk 3.

Hvis pasienter ikke oppnår behandlingssuksess for 4-ukers FP 0,05 % krembehandling, vil de bli avbrutt studiebehandling og gjennomføre avsluttet behandlingsbesøk. Personene som er kvalifisert for VEDLIKEHOLDSfasen vil være 1:1 randomisert til å motta enten mykgjørende to ganger daglig pluss FP 0,05 % krem ​​én gang daglig to ganger i uken (Gruppe A), eller mykgjørende to ganger daglig (Gruppe B). FP 0,05 % krem ​​vil bli brukt på alle tilhelede steder og alle nylig oppståtte steder.

Effekten og sikkerheten i VEDLIKEHOLDSfasen vil bli vurdert hver 4. uke opp til 20. uke eller inntil AD-tilbakefall avhengig av hvilket tidspunkt som kommer først. Ved hvert besøk (V5, W4±2days; V6, W8±2days; V7, W12±2days; V8,W16±2days;V9,W20±2days), må etterforskeren evaluere eksemområdet, AD-alvorlighet, visuell hudvurdering og utføre fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn. Spørreskjemaet om QoL må fylles ut av fagene på slutten av vedlikeholdsfasen.

I VEDLIKEHOLDSfasen, når forsøkspersonene opplever tilbakefall av AD, vil de bli avbrutt studiebehandling og gjennomføre avsluttet behandlingsbesøk.

Tvert imot, hvis forsøkspersonene ikke opplever tilbakefall under VEDLIKEHOLDSfasen, vil alle gå inn i OPPFØLGINGSfasen ved å påføre mykgjørende middel to ganger daglig.

Effekten og sikkerheten i OPPFØLGINGSfasen vil bli vurdert hver 4. uke opp til 12. uke eller inntil AD-tilbakefall avhengig av hvilket tidspunkt som kommer først. Ved hvert besøk (V10, W24±5days; V11, W28±5days; V12, W32±5days), må etterforskeren evaluere eksemområdet, AD-alvorlighetsgraden, visuell hudvurdering og utføre fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn. I OPPFØLGING fase, når forsøkspersonene opplever tilbakefall av AD, vil de bli avbrutt studiebehandling og gjennomføre avsluttet behandlingsbesøk.

Ved slutten av terapibesøket må etterforskeren evaluere eksemområdet, alvorlighetsgraden av AD, visuell hudvurdering og utføre fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn. Forsøkspersonene må fylle ut spørreskjemaet for livskvalitet og forsøkspersonenes evaluering av medikament etter studien.

Forsøkspersoner må gjennomføre et tidlig uttaksbesøk når de oppfyller uttakskriteriene. Ved tidlig uttaksbesøk må etterforskeren evaluere eksemområdet, alvorlighetsgraden av AD, visuell hudvurdering og utføre fysisk undersøkelse, måling av vitale tegn. Forsøkspersonene må fylle ut spørreskjemaet for livskvalitet og forsøkspersonenes evaluering av medikament etter studien.

Ved hvert studiebesøk vil samtidige medisiner samles inn etter mottak av forsøkspersonens skriftlige informerte samtykkeskjema, og AE bør samles inn og dokumenteres etter den første dosen av FP. For kvinnelige forsøkspersoner som har opplevd menarche, må uringraviditetstest utføres når forsøkspersonene går inn i studien og gjentas på slutten av hele studien. Hvis resultatet er positivt, vil forsøkspersonen slutte fra studien. Behandlingens etterlevelse vil bli evaluert ved hvert besøk etter 1. dose FP 0,05 % krem.

Total studietid er inntil 37 uker.