Une étude randomisée, ouverte et comparative pour évaluer un schéma posologique intermittent de la crème de propionate de fluticasone à 0,05 % (deux fois par semaine) pour réduire le risque de rechute lorsqu'il est ajouté à une hydratation quotidienne régulière à l'aide de la lotion PHYSIOGEL chez des sujets pédiatriques atteints de dermatite atopique stabilisée

Contexte La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée chronique récurrente causée par l'intervention de plusieurs stimulations non spécifiques ou d'allergènes spécifiques accompagnées d'un dysfonctionnement physiologique cutané. La MA est l'une des maladies de peau les plus courantes qui touche jusqu'à 20 % des enfants et 1 à 3 % des adultes dans la plupart des pays du monde. Les données d'une recherche épidémiologique chinoise montrent que le taux de prévalence de la MA est de 10,9 % chez les adolescents d'âge scolaire et de 15,3 % chez les enfants d'âge préscolaire en 2010.

Environ 65 % des patients atteints de MA développent les symptômes au cours de la première année de vie ; et 90 % des patients développent les symptômes avant l'âge de 5 ans. L'apparition de la dermatite atopique à l'adolescence ou plus tard est rare.

L'objectif du traitement de la MA est de soulager les symptômes et de réduire l'inflammation cutanée. Les émollients, piliers du traitement d'entretien, sont capables de restaurer la fonction de barrière cutanée. Les glucocorticoïdes topiques recommandés comme traitement de première intention sont des anti-inflammatoires importants à utiliser dans la MA, en particulier dans la phase aiguë.

L'une des caractéristiques les plus gênantes de la MA est sa nature récurrente chronique suggérant la nécessité d'un traitement à long terme de cette maladie. Le traitement courant à long terme de la MA est une approche de traitement réactif basée sur l'application quotidienne d'émollients accompagnée de l'application de glucocorticoïdes topiques (TCS) ou d'inhibiteurs de la calcineurine (TCI) « au besoin ». Cependant, un nouveau traitement alternatif, la «thérapie proactive», s'est avéré efficace et bien toléré pour réduire les rechutes de la MA dans les essais cliniques et recommandé par les lignes directrices.

Cette thérapie proactive commence par une thérapie anti-inflammatoire topique intensive jusqu'à ce que toutes les lésions aient pratiquement disparu, suivie d'une application intermittente à long terme et à faible dose d'anti-inflammatoires sur la peau précédemment affectée et maintenant cliniquement saine, combinée à l'application quotidienne de émollients aux zones toujours non affectées.

La dernière directive chinoise sur la MA recommande l'application d'émollients ou d'hydratants dans la phase aiguë et d'entretien, et l'application intermittente de corticostéroïdes topiques avec l'utilisation quotidienne d'émollients et d'hydratants comme option de première intention du traitement de la MA.

Cependant, le concept de « traitement proactif » de la MA n'a pas été bien accepté par les dermatologues chinois. Dans le contexte, les études ont démontré que l'efficacité de la «thérapie proactive» a été réalisée principalement chez des sujets caucasiens plutôt que dans la population chinoise. Pour cette raison, il existe toujours des besoins médicaux non satisfaits pour générer des données sur l'utilisation combinée du propionate de fluticasone avec un hydratant dans le traitement d'entretien de la MA en Chine.

Justification Le propionate de fluticasone (FP) est un corticostéroïde fluoré synthétique de force moyenne pour le traitement topique des maladies de la peau. Les glucocorticoïdes établis ont montré des effets anti-inflammatoires, antiprolifératifs et immunosuppresseurs. Il a été démontré que la PF a un effet anti-inflammatoire modéré associé à une bonne observance des patients, une faible incidence de réactions de sensibilité croisée et une faible atrophogénicité.

Le PF ne montre pas d'effet significatif sur l'axe hypothalamo-hypophysaire (HPA), en raison de sa lipophilie, et de sa biotransformation hépatique rapide, reflétant un rapport favorable entre l'activité topique et systémique. Les résultats d'un essai clinique sur la MA modérée à sévère démontrent que la PF ne provoque aucun effet secondaire local majeur. Le traitement de première intention de la MA chez les patients pédiatriques consiste en l'application d'un glucocorticoïde topique légèrement à modérément puissant associé à des émollients. La crème FP à 0,05 % s'est également avérée sans danger pour le traitement de la MA modérée à sévère jusqu'à 4 semaines chez les enfants de 3 mois et plus.

Plus d'une étude a démontré l'efficacité et l'innocuité de la crème FP 0,05 % pour le traitement proactif de la MA. Une vaste étude multicentrique a comparé un schéma posologique intermittent de crème FP à 0,05 % (deux fois par semaine) avec son véhicule sans médicament pour réduire le risque de rechute chez les adultes et les enfants (44 % et 66 % respectivement) âgés de 3 mois à 65 ans avec AD modérée ou sévère, mais stabilisée. Les deux régimes ont été ajoutés à l'émollient quotidien régulier. Les résultats ont montré que les patients recevant une crème FP intermittente dans la phase d'entretien étaient 7,7 fois (les patients pédiatriques même 8,1 fois) moins susceptibles d'avoir une rechute de la MA par rapport aux patients sous crème véhicule. Et la thérapie d'entretien avec PF s'est avérée sûre et bien tolérée.

Une étude similaire à grande échelle ultérieure visait à comparer l'efficacité et l'innocuité de la crème FP à 0,05 % et de la pommade à 0,005 % pour réduire le risque de rechutes. La différence était que seuls les patients âgés de 12 à 65 ans atteints de la MA modérée à sévère qui connaissaient une poussée ont été inscrits. Le FP 0,05 % a été plus efficace pour réduire les rechutes que le FP 0,005 % : le premier réduisant le risque de rechutes de six fois et le second de deux fois par rapport à l'émollient seul. Le délai médian de rechute était de 6 semaines pour l'émollient seul contre plus de 16 semaines pour le PF supplémentaire. Les deux médicaments ont été bien tolérés avec un faible risque d'effets indésirables locaux.

Le traitement de première intention de la MA chez les patients pédiatriques consiste en l'application d'un glucocorticoïde topique légèrement à modérément puissant associé à des émollients. À l'exception des glucocorticoïdes topiques, les émollients sont le traitement de base de la MA, qui ont été recommandés et soulignés par presque toutes les lignes directrices sur la MA. La lotion PHYSIOGEL, en tant qu'émollient hypoallergénique, contient des lipides physiologiques, qui miment la structure et la composition de la barrière lipidique protectrice de la peau avec la technique DMS (Dermal Membrane Structure). La lotion PHYSIOGEL procure une hydratation immédiate et durable pour prévenir le dessèchement cutané, ce qui a été recommandé par les dermatologues en soin quotidien d'appoint AD. Il est conseillé d'appliquer une fine couche de lotion PHYSIOGEL une à deux fois par jour idéalement pour les personnes de tout âge ayant une peau sèche, sensible et présentant un dysfonctionnement de la barrière (y compris les personnes atteintes de DA).

En résumé, une supériorité d'une thérapie proactive avec une combinaison de PF et d'émollient sur le véhicule sans médicament ou l'émollient seul a été démontrée. La thérapie proactive avec PF a empêché, retardé et réduit la survenue d'exacerbations et de rechutes de la MA sans aucun problème de sécurité évident. Par ailleurs, la lotion PHYSIOGEL, émollient aux lipides physiologiques et technologie DMS, possède une bonne efficacité de réparation de la barrière cutanée. A cet égard, il est peut-être pertinent de démontrer l'efficacité et l'innocuité d'une association FP et lotion PHYSIOGEL dans la réduction des rechutes de MA.

OBJECTIF(S) Cette étude vise à démontrer que le risque de rechute de la MA peut être significativement réduit par une administration intermittente prolongée de propionate de fluticasone (FP) crème 0,05 % en plus d'un traitement émollient régulier (lotion PHYSIOGEL) dans le traitement d'entretien (20 semaines) de la dermatite atopique (DA) par rapport à l'application d'un émollient seul.

L'objectif secondaire est d'évaluer l'innocuité de l'utilisation de la crème FP 0,05 % et de l'association émolliente dans le traitement d'entretien de la MA et de déterminer le schéma thérapeutique optimal chez les patients pédiatriques chinois atteints de MA.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée et comparative. L'étude comprend 4 phases : DÉPISTAGE, AIGU, MAINTENANCE et SUIVI.

Après que les sujets aient signé le formulaire de consentement éclairé écrit (visite 1), ils entreront dans la phase de DÉPISTAGE pour vérifier l'éligibilité dans les 7 jours avant la 1ère dose de crème FP 0,05 %. Au cours de la phase de DÉPISTAGE, l'investigateur recueillera les données démographiques des sujets, les antécédents médicaux, le diagnostic et les antécédents de traitement de la dermatite atopique, les médicaments concomitants. L'investigateur doit évaluer la gravité de la MA et procéder à un examen physique. La toxicomanie sera évaluée. Et un test de grossesse doit être effectué pour vérifier les femmes en âge de procréer (WOCBP).

-Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude (et jusqu'à 6 semaines après la dernière dose du produit expérimental) de manière à minimiser le risque de grossesse.

Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée.

Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou si leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considérée comme en âge de procréer.

La Visite 2 aura lieu avant la 1ère dose de crème FP 0,05%. Lors de la visite 2, l'investigateur doit évaluer la zone d'eczéma, la gravité de la MA et l'évaluation visuelle de la peau. Les signes vitaux seront mesurés et enregistrés. Les sujets doivent remplir le questionnaire de qualité de vie sous les instructions de l'investigateur. L'investigateur doit confirmer l'éligibilité des sujets à la phase AIGU après que tous les critères d'inclusion et d'exclusion ont été vérifiés.

Tous les sujets éligibles pour la phase AIGUË recevront une crème FP 0,05 % deux fois par jour. La crème FP 0,05 % sera appliquée sur les sites affectés et sur tous les nouveaux sites AD.

L'efficacité et l'innocuité dans la phase AIGUË seront évaluées toutes les 2 semaines jusqu'à 4 semaines ou jusqu'à la réussite du traitement, selon le moment qui se présente en premier. À chaque visite (visite 3, S-2 ± 2 jours ; visite 4, S0 ± 2 jours) en phase AIGUË, l'investigateur doit évaluer la zone d'eczéma, la gravité de la MA, l'évaluation visuelle de la peau et effectuer un examen physique, une mesure des signes vitaux. La randomisation sera traitée une fois que l'investigateur aura confirmé l'éligibilité du sujet à la phase de MAINTENANCE.

Le jour de randomisation est J0 en phase MAINTENANCE. Si les patients obtiennent le succès du traitement et répondent aux critères de la phase de MAINTENANCE pendant les intervalles de visite de la phase AIGUË, la visite 4 peut être déplacée plus tôt que la date prévue. Si le moment du succès du traitement se situe dans les 2 semaines suivant la visite 2, le sujet peut entrer directement dans la visite 4 en sautant la visite 3.

Si les patients n'obtiennent pas le succès du traitement pendant 4 semaines de traitement à la crème FP à 0,05 %, ils seront interrompus le traitement de l'étude et effectueront une visite de fin de traitement. Les sujets éligibles pour la phase de MAINTENANCE seront randomisés 1: 1 pour recevoir soit un émollient deux fois par jour plus une crème FP 0,05% une fois par jour deux fois par semaine (groupe A), soit un émollient deux fois par jour (groupe B). La crème FP 0,05 % sera appliquée sur tous les sites cicatrisés et sur tous les sites nouvellement apparus.

L'efficacité et l'innocuité dans la phase de MAINTENANCE seront évaluées toutes les 4 semaines jusqu'à 20 semaines ou jusqu'à la rechute de la MA en fonction du moment qui survient en premier. À chaque visite (V5, S4 ± 2 jours ; V6, S8 ± 2 jours ; V7, S12 ± 2 jours ; V8, S16 ± 2 jours ; V9, S20 ± 2 jours), l'investigateur doit évaluer la zone d'eczéma, la gravité de la maladie d'Alzheimer, l'évaluation visuelle de la peau et effectuer un examen physique, une mesure des signes vitaux. Le questionnaire de QoL doit être rempli par les sujets à la fin de la phase d'entretien.

Dans la phase de MAINTENANCE, une fois que les sujets connaissent une rechute de la MA, ils interrompront le traitement de l'étude et effectueront une visite de fin de traitement.

Au contraire, si les sujets ne connaissent pas de rechute pendant la phase d'ENTRETIEN, tous entreront en phase de SUIVI en appliquant un émollient deux fois par jour.

L'efficacité et l'innocuité dans la phase de SUIVI seront évaluées toutes les 4 semaines jusqu'à 12 semaines ou jusqu'à la rechute de la MA en fonction du moment qui survient en premier. À chaque visite (V10, S24±5jours ; V11, S28±5jours ; V12, S32±5jours), l'investigateur doit évaluer la zone d'eczéma, la gravité de la MA, l'évaluation visuelle de la peau et effectuer un examen physique, une mesure des signes vitaux. phase, une fois que les sujets connaîtront une rechute de la MA, ils seront interrompus le traitement de l'étude et effectueront une visite de fin de traitement.

À la fin de la visite de thérapie, l'investigateur doit évaluer la zone d'eczéma, la gravité de la MA, l'évaluation visuelle de la peau et effectuer un examen physique, une mesure des signes vitaux. Les sujets doivent remplir le questionnaire d'évaluation de la qualité de vie et des sujets après l'étude du médicament.

Les sujets doivent effectuer une visite de sevrage précoce une fois qu'ils remplissent les critères de sevrage. Lors de la visite de retrait précoce, l'enquêteur doit évaluer la zone d'eczéma, la gravité de la MA, l'évaluation visuelle de la peau et effectuer un examen physique, une mesure des signes vitaux. Les sujets doivent remplir le questionnaire d'évaluation de la qualité de vie et des sujets après l'étude du médicament.

À chaque visite d'étude, les médicaments concomitants seront collectés après avoir reçu le formulaire de consentement éclairé écrit du sujet, et les EI doivent être collectés et documentés après la première dose de PF. Pour les sujets féminins qui ont eu leurs premières règles, un test urinaire de grossesse doit être effectué lorsque les sujets entrent dans l'étude et répété à la fin de l'étude entière. Si le résultat est positif, le sujet quittera l'étude. L'observance du traitement sera évaluée à chaque visite après la 1ère dose de crème FP 0,05%.

La durée totale de l'étude peut aller jusqu'à 37 semaines.