Satunnaistettu, avoin, vertaileva tutkimus Flutikasonipropionaatti 0,05 % voiteen (kahdesti viikossa) ajoittaisen annostelun arvioimiseksi uusiutumisen riskin vähentämisessä, kun se lisätään säännölliseen päivittäiseen kosteutukseen PHYSIOGEL Lotionilla lapsille, joilla on stabiloitunut ihotulehdus

Tausta Atooppinen dermatiitti (AD) on krooninen uusiutuva ihosairaus, jonka aiheuttaa monien epäspesifisten stimulaatioiden tai spesifisten allergeenien väliintulo, johon liittyy ihon fysiologinen toimintahäiriö. AD on yksi yleisimmistä ihosairauksista, joka vaikuttaa jopa 20 %:iin lapsista ja 1-3 %:iin aikuisista useimmissa maailman maissa. Kiinalaisen epidemiologisen tutkimuksen tiedot osoittavat, että AD:n esiintyvyys kouluikäisillä nuorilla on 10,9 % ja esikouluikäisillä lapsilla 15,3 % vuonna 2010.

Noin 65 %:lle AD-potilaista kehittyy oireet ensimmäisen elinvuoden aikana; ja 90 % potilaista saavat oireet ennen 5 vuoden ikää. Atooppisen ihottuman puhkeaminen murrosiässä tai myöhemmin on harvinaista.

AD:n hoidon tavoitteena on lievittää oireita ja vähentää ihotulehdusta. Pehmittävät aineet ylläpitohoidon perusaineena pystyvät palauttamaan ihon suojakerroksen. Paikalliset glukokortikoidit, joita suositellaan ensilinjan hoidoksi, ovat tärkeitä anti-inflammatorisia lääkkeitä käytettäväksi AD:ssa, erityisesti akuutissa vaiheessa.

Yksi AD:n ongelmallisimmista piirteistä on sen krooninen uusiutuva luonne, mikä viittaa tämän taudin pitkäaikaisen hoidon tarpeeseen. AD:n yleinen pitkäaikainen hoito on reaktiivinen hoitomenetelmä, joka perustuu pehmittimien päivittäiseen käyttöön, johon liittyy paikallisten glukokortikoidien (TCS) tai kalsineuriinin estäjien (TCI) levittäminen "tarvittaessa". Uusi vaihtoehtoinen hoito "proaktiivinen hoito" on kuitenkin osoittautunut tehokkaaksi ja hyvin siedettäväksi vähentämään AD:n uusiutumista kliinisissä tutkimuksissa ja sitä suositellaan ohjeissa.

Tämä ennakoiva hoito alkaa intensiivisellä paikallisella anti-inflammatorisella hoidolla, kunnes kaikki leesiot ovat käytännöllisesti katsoen parantuneet, mitä seuraa pitkäaikainen, pieniannoksinen tulehduskipulääkkeiden ajoittainen levitys aiemmin sairastuneelle ja nyt kliinisesti terveen näköiselle iholle yhdistettynä päivittäiseen hoitoon. pehmittimiä aina koskemattomille alueille.

Viimeisimmät kiinalaiset AD-suositukset suosittelevat pehmentävien aineiden tai kosteusvoiteiden käyttöä sekä akuutissa että ylläpitovaiheessa sekä paikallisten kortikosteroidien ajoittaista käyttöä pehmittimien ja kosteusvoiteiden päivittäisen käytön yhteydessä AD-hoidon ensisijaisina vaihtoehtona.

Kiinalaiset ihotautilääkärit eivät kuitenkaan ole hyväksyneet AD:n "proaktiivisen hoidon" käsitettä. Tässä yhteydessä tutkimukset osoittivat, että "proaktiivisen hoidon" tehokkuus on tehty pääasiassa valkoihoisilla koehenkilöillä Kiinan väestön sijaan. Tästä syystä Kiinassa on edelleen täyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita tuottaa tietoa flutikasonipropionaatin ja kosteusvoiteen yhdistelmäkäytöstä AD-ylläpitohoidossa.

Perustelut Flutikasonipropionaatti (FP) on synteettinen fluorattu kortikosteroidi, jonka vahvuus on keskivahva ihosairauksien paikalliseen hoitoon. Vakiintuneilla glukokortikoideilla oli anti-inflammatorisia, antiproliferatiivisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia. FP:llä on osoitettu olevan kohtalainen anti-inflammatorinen vaikutus, joka liittyy hyvään hoitomyöntyvyyteen potilaiden keskuudessa, ristiinherkkyysreaktioiden alhainen ilmaantuvuus ja heikko atrofogeenisuus.

FP ei osoita merkittävää vaikutusta hypotalamuksen aivolisäkkeen akseliin (HPA), johtuen sen lipofiilisuudesta ja nopeasta maksan biotransformaatiosta, mikä kuvastaa suotuisaa suhdetta paikallisen ja systeemisen aktiivisuuden välillä. Keskivaikeaa tai vaikeaa AD:ta sairastavan kliinisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että FP ei aiheuta merkittäviä paikallisia sivuvaikutuksia. AD:n ensilinjan hoito lapsipotilailla koostuu lievän tai kohtalaisen voimakkaan paikallisen glukokortikoidin käyttämisestä yhdessä pehmentävien aineiden kanssa. FP-voide 0,05 % on myös osoittautunut turvalliseksi keskivaikean tai vaikean AD:n hoidossa enintään 4 viikon ajan vähintään 3 kuukauden ikäisillä lapsilla.

Useampi kuin yksi tutkimus on osoittanut FP 0,05 % -voiteen tehokkuuden ja turvallisuuden AD:n ennakoivassa hoidossa. Laajassa monikeskustutkimuksessa verrattiin jaksoittaista FP 0,05 % -voidetta (kahdesti viikossa) sen lääkkeettömään välineeseen vähentämään uusiutumisen riskiä 3 kuukauden ja 65 vuoden ikäisillä aikuisilla ja lapsilla (44 % ja 66 %). kohtalainen tai vaikea, mutta stabiloitunut AD. Molemmat hoito-ohjelmat lisättiin tavalliseen päivittäiseen pehmitysaineeseen. Tulokset osoittivat, että potilailla, jotka saivat ajoittaista FP-emulsiovoidetta ylläpitovaiheessa, oli 7,7 kertaa (lapsipotilailla jopa 8,1 kertaa) pienempi todennäköisyys saada AD-relapsi verrattuna potilaisiin, jotka käyttivät vehikkelivoidetta. Ja ylläpitohoito FP:llä osoittautui turvalliseksi ja hyvin siedetyksi.

Myöhemmässä samanlaisessa laajamittaisessa tutkimuksessa verrattiin sekä FP 0,05 % -voiteen että 0,005 % voiteen tehoa ja turvallisuutta uusiutumisriskin vähentämisessä. Erona oli, että vain 12–65-vuotiaat potilaat, joilla oli keskivaikea tai vaikea AD ja jotka kokivat pahenemista, otettiin mukaan. FP 0,05 % oli tehokkaampi relapsien vähentämisessä kuin FP 0,005 %: edellinen vähensi uusiutumisriskiä kuusinkertaisesti ja jälkimmäinen kaksinkertaisesti verrattuna pelkkään pehmentävään aineeseen. Mediaaniaika uusiutumiseen oli 6 viikkoa pelkkää pehmittimiä käytettäessä, kun taas yli 16 viikkoa lisähoitoa käytettäessä. Molemmat lääkkeet olivat hyvin siedettyjä, ja paikallisten haittavaikutusten riski oli pieni.

AD:n ensilinjan hoito lapsipotilailla koostuu lievän tai kohtalaisen voimakkaan paikallisen glukokortikoidin käyttämisestä yhdessä pehmentävien aineiden kanssa. Paikallista glukokortikoidia lukuun ottamatta pehmittimet ovat AD:n perushoito, jota on suositeltu ja korostettu lähes kaikissa AD-ohjeissa. PHYSIOGEL lotion hypoallergeenisena pehmittävänä aineena sisältää fysiologisia lipidejä, jotka jäljittelevät ihoa suojaavan lipidisuojan rakennetta ja koostumusta DMS (Dermal Membrane Structure) -tekniikalla. PHYSIOGEL lotion antaa välitöntä ja pitkäkestoista kosteutta ihon kuivumisen estämiseksi, mitä ihotautilääkärit ovat suositelleet AD-lisähoidossa. On suositeltavaa levittää ohut kalvo PHYSIOGEL-emulsiota kerran tai kahdesti päivässä ihanteellisesti kaiken ikäisille ihmisille, joilla on kuiva, herkkä ja esteellisen ihon toimintahäiriö (mukaan lukien AD-potilaat).

Yhteenvetona voidaan todeta, että ennaltaehkäisevä hoito, jossa käytetään FP:n ja pehmittävän aineen yhdistelmää, on parempi kuin pelkkä lääkeainevapaa vehikkeli tai pehmittävä aine. Ennakoiva hoito FP:llä esti, viivästytti ja vähensi pahenemisvaiheiden ja AD-relapsien esiintymistä ilman ilmeisiä turvallisuusongelmia. Lisäksi PHYSIOGEL lotion, fysiologisia lipidejä ja DMS-tekniikkaa sisältävä pehmittävä aine, on tehokas ihon suojakertoimen korjaamisessa. Tässä suhteessa on mahdollisesti mielekästä osoittaa FP- ja PHYSIOGEL-emulsioyhdistelmän teho ja turvallisuus AD-relapsin vähentämisessä.

TAVOITE (TAVOITTEET) Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että AD:n uusiutumisen riskiä voidaan vähentää merkittävästi pidennetyllä jaksottaisella annostuksella 0,05 % Flutikasonipropionaatti (FP) -emulsiovoidetta säännöllisen pehmittävän hoidon (PHYSIOGEL lotion) lisäksi ylläpitohoidossa (20 viikkoa). atooppinen ihottuma (AD) verrattuna pelkän pehmittävän aineen käyttöön.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida FP 0,05 % voiteen ja pehmentävän aineen yhdistelmän käytön turvallisuutta AD-ylläpitohoidossa ja määrittää optimaalinen hoito-ohjelma kiinalaisille AD-potilaille.

Tutkimussuunnittelu Tämä on avoin, satunnaistettu, vertaileva tutkimus. Tutkimus sisältää 4 vaihetta: SEULONTA, AKUUTTI, HUOLTO ja SEURANTA.

Kun koehenkilöt ovat allekirjoittaneet kirjallisen suostumuslomakkeen (käynti 1), he siirtyvät SEULONTAvaiheeseen tarkistaakseen kelpoisuuden 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä FP 0,05 % -voideannosta. SEULONTA-vaiheessa tutkija kerää koehenkilöiden demografiset tiedot, sairaushistorian, atooppisen ihottuman diagnoosi- ja hoitohistorian sekä samanaikaiset lääkkeet. Tutkijan on arvioitava AD:n vakavuus ja suoritettava fyysinen tarkastus. Päihteiden väärinkäyttö arvioidaan. Ja raskaana oleva testi on tehtävä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tarkistamiseksi.

- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 6 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu.

WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa.

Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

Visit 2 tapahtuu ennen ensimmäistä FP 0,05 % -voideannosta. Vierailulla 2 tutkijan on arvioitava ekseema-alue, AD:n vakavuus ja visuaalinen ihon arviointi. Elintoiminnot mitataan ja kirjataan. Koehenkilöiden tulee täyttää QoL-kysely tutkijan ohjeiden mukaisesti. Tutkijan on vahvistettava koehenkilöiden kelpoisuus AKKUUTTIvaiheeseen sen jälkeen, kun kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on tarkistettu.

Kaikki AKKUUTTIvaiheeseen kelvolliset koehenkilöt saavat kahdesti päivässä FP 0,05 % voidetta. FP 0,05 % voidetta levitetään vahingoittuneisiin kohtiin ja kaikkiin uusiin AD-kohtiin.

Tehoa ja turvallisuutta AKUTTIvaiheessa arvioidaan 2 viikon välein 4 viikkoon asti tai hoidon onnistumiseen asti riippuen siitä, kumpi ajankohta tulee ensin. Jokaisella käynnillä (käynti 3, W-2±2 päivää; käynti 4, W0±2 päivää) AKUTTIvaiheessa tutkijan on arvioitava ekseeman alue, AD:n vakavuus, visuaalinen ihoarviointi ja suoritettava fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus. Satunnaistaminen käsitellään, kun tutkija vahvistaa potilaan kelpoisuuden HUOLTO-vaiheeseen.

Satunnaistamisen päivä on D0 HUOLTO-vaiheessa. Jos potilaat saavuttavat hoidon onnistumisen ja täyttävät YLLÄPITO-vaiheen kriteerit AKKUUTIN vaiheen käyntivälien aikana, käynti 4 voidaan siirtää suunniteltua ajankohtaa aikaisemmaksi. Jos hoidon onnistumisaika on 2 viikon sisällä käynnistä 2, tutkittava voi siirtyä käynnille 4 suoraan ohittamalla käynnin 3.

Jos potilaat eivät saavuta hoidon menestystä 4 viikon FP 0,05 % -voidehoidolla, heidän tutkimushoitonsa keskeytetään ja he tekevät hoidon lopetuskäynnin. Ylläpitovaiheeseen kelvolliset kohteet satunnaistetaan 1:1 saamaan joko pehmittävää ainetta kahdesti päivässä plus FP 0,05 % voidetta kerran päivässä kahdesti viikossa (ryhmä A) tai pehmentävää ainetta kahdesti päivässä (ryhmä B). FP 0,05 % voidetta levitetään kaikkiin parantuneisiin kohtiin ja kaikkiin uusiin kohtiin.

Ylläpitovaiheen tehoa ja turvallisuutta arvioidaan 4 viikon välein 20 viikkoon asti tai AD-relapsiin asti riippuen siitä, kumpi ajankohta tulee ensin. Jokaisella käynnillä (V5, W4±2 päivää; V6, W8±2 päivää; V7, W12±2 päivää; V8, W16±2 päivää; V9, W20±2 päivää) tutkijan on arvioitava ekseeman alue, AD:n vakavuus, visuaalinen ihoarviointi ja suorittaa fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus. QoL-kysely on täytettävä koehenkilöiden kesken ylläpitovaiheen lopussa.

Ylläpitovaiheessa, kun koehenkilöt kokevat AD-relapsen, heidän tutkimushoitonsa keskeytetään ja he suorittavat hoidon lopetuskäynnin.

Päinvastoin, jos koehenkilöt eivät koe relapsia YLLÄPITO-vaiheen aikana, he kaikki siirtyvät SEURANTA-vaiheeseen levittämällä pehmittävää ainetta kahdesti päivässä.

SEURANTA-vaiheen tehoa ja turvallisuutta arvioidaan 4 viikon välein 12 viikkoon asti tai AD-relapsiin asti sen mukaan, kumpi ajankohta tulee ensin. Jokaisella käynnillä (V10, W24±5 päivää; V11, W28±5 päivää; V12, W32±5 päivää) tutkijan on arvioitava ekseeman alue, AD:n vakavuus, visuaalinen ihoarviointi ja suoritettava fyysinen tutkimus, elintoimintojen mittaus. SEURANTA vaiheessa, kun koehenkilöt kokevat AD:n uusiutumisen, heidän tutkimushoitonsa keskeytetään ja he suorittavat hoidon päättymiskäynnin.

Hoitokäynnin lopussa tutkijan on arvioitava ekseeman alue, AD vakavuus, visuaalinen ihoarviointi ja suoritettava fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus. Koehenkilöiden tulee täyttää QoL-kysely ja koehenkilöiden tutkimuksen jälkeinen huumearviointi.

Tutkittavien on suoritettava varhainen vetäytymiskäynti, kun he täyttävät vetäytymiskriteerit. Varhaisen vetäytymiskäynnin yhteydessä tutkijan on arvioitava ekseeman alue, AD vakavuus, visuaalinen ihoarviointi ja suoritettava fyysinen tarkastus, elintoimintojen mittaus. Koehenkilöiden tulee täyttää QoL-kysely ja koehenkilöiden tutkimuksen jälkeinen huumearviointi.

Jokaisella tutkimuskäynnillä samanaikaiset lääkkeet kerätään saatuaan koehenkilön kirjallisen suostumuslomakkeen, ja haittavaikutukset tulee kerätä ja dokumentoida ensimmäisen FP-annoksen jälkeen. Naispuolisille koehenkilöille, joilla on ollut kuukautiset, virtsasta raskaana oleva testi on tehtävä, kun koehenkilöt tulevat tutkimukseen, ja se on toistettava koko tutkimuksen lopussa. Jos tulos on positiivinen, koehenkilö lopettaa tutkimuksen. Hoidon myöntyvyys arvioidaan jokaisella käynnillä ensimmäisen FP 0,05 % -voiteen annoksen jälkeen.

Opintojen kokonaiskesto on enintään 37 viikkoa.