안정화된 아토피성 피부염이 있는 소아 피험자에서 PHYSIOGEL 로션을 사용한 정기적인 일일 보습에 추가할 때 재발 위험을 줄이기 위한 플루티카손 프로피오네이트 0.05% 크림(주당 2회)의 간헐적 투여 요법을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 비교 연구

배경 아토피 피부염은 피부의 생리적 기능 장애를 동반한 복수의 비특이적 자극이나 특정 알레르겐의 개입에 의해 발생하는 만성 재발성 피부 질환이다. AD는 세계 대부분의 국가에서 어린이의 20%, 성인의 1-3%에 영향을 미치는 가장 흔한 피부 질환 중 하나입니다. 중국 역학 연구의 데이터에 따르면 AD의 유병률은 2010년 학령기 청소년의 경우 10.9%, 미취학 아동의 경우 15.3%입니다.

AD 환자의 약 65%는 생후 첫 해에 증상이 나타납니다. 90%의 환자는 5세 이전에 증상이 나타납니다. 청소년기 이후에 아토피성 피부염이 발병하는 경우는 흔하지 않습니다.

AD 치료의 목적은 증상을 완화하고 피부 염증을 줄이는 것입니다. 유지 요법의 중심인 연화제는 피부 장벽 기능을 회복시킬 수 있습니다. 1차 치료로 권장되는 국소 글루코코르티코이드는 AD, 특히 급성기에 사용되는 중요한 항염증제입니다.

AD의 가장 문제가 되는 특징 중 하나는 이 질병의 장기 치료의 필요성을 시사하는 만성 재발 특성입니다. AD의 일반적인 장기 치료는 '필요에 따라' 국소 글루코코르티코이드(TCS) 또는 칼시뉴린 억제제(TCI)의 적용과 함께 연화제의 매일 적용을 기반으로 하는 반응성 치료 접근법입니다. 그러나 새로운 대체 치료법인 '사전 요법'은 임상 시험에서 알츠하이머병 재발을 줄이는 데 효과적이고 내약성이 우수한 것으로 입증되었으며 지침에서 권장합니다.

이 선제적 요법은 모든 병변이 사실상 제거될 때까지 집중적인 국소 항염증 요법으로 시작하여 이전에 영향을 받았고 지금은 임상적으로 건강해 보이는 피부에 항염증제를 장기간 저용량으로 간헐적으로 적용하고 매일 항상 영향을 받지 않는 지역에 연화제.

AD의 최신 중국 가이드라인은 급성 및 유지 단계 모두에서 완화제 또는 보습제를 적용하고, AD 요법의 1차 옵션으로 완화제 및 보습제를 매일 사용하면서 국소 코르티코스테로이드를 간헐적으로 적용할 것을 권장합니다.

그러나 AD의 '사전 치료'라는 개념은 중국 피부과 의사들에게 잘 받아들여지지 않았습니다. 맥락에서 연구는 '사전 치료' 효능이 중국인 인구 대신에 주로 백인 피험자에게 행해졌다는 것을 입증했습니다. 이러한 이유로 중국의 AD 유지 요법에서 보습제와 플루티카손 프로피오네이트의 병용 사용에 대한 데이터를 생성해야 하는 충족되지 않은 의학적 요구가 여전히 존재합니다.

이론적 근거 플루티카손 프로피오네이트(FP)는 피부 질환의 국소 치료를 위한 중간 강도의 합성 플루오르화 코르티코스테로이드입니다. 확립된 글루코코르티코이드는 항염증, 항증식 및 면역억제 효과를 보였다. FP는 환자의 양호한 순응도, 교차 민감성 반응의 낮은 발생률 및 약한 위축성과 관련된 적당한 항염증 효과를 갖는 것으로 입증되었습니다.

FP는 친유성 및 빠른 간 생체 변환으로 인해 시상하부 뇌하수체 축(HPA)에 큰 영향을 미치지 않으며, 이는 국소 활성과 전신 활성 사이의 유리한 비율을 반영합니다. 중등도에서 중증 AD에 대한 임상 시험 결과는 FP가 주요 국소 부작용을 일으키지 않는다는 것을 보여줍니다. 소아 환자에서 AD의 1차 요법은 연화제와 결합된 약하거나 중간 정도의 강력한 국소 글루코코르티코이드의 적용으로 구성됩니다. FP 크림 0.05%는 또한 3개월 이상의 어린이에서 최대 4주 동안 중등도에서 중증의 AD 치료에 안전한 것으로 입증되었습니다.

하나 이상의 연구에서 AD의 예방적 치료를 위한 FP 0.05% 크림의 효능과 안전성이 입증되었습니다. 대규모 다기관 연구에서 FP 0.05% 크림(주 2회)의 간헐적 투여 요법을 약물 없는 비히클과 비교하여 3개월에서 65세 사이의 성인 및 어린이(각각 44% 및 66%)의 재발 위험을 감소시켰습니다. 중등도 또는 중증이지만 안정된 AD. 두 요법 모두 일반 일일 피부 연화제에 추가되었습니다. 결과는 유지 단계에서 간헐적 FP 크림을 받은 환자가 비히클 크림을 사용한 환자에 비해 AD 재발 가능성이 7.7배(소아 환자는 8.1배) 낮았다는 것을 보여주었습니다. 그리고 FP를 사용한 유지 요법은 안전하고 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다.

후속 유사한 대규모 연구는 재발 위험 감소에 있어 FP 0.05% 크림과 0.005% 연고의 효능과 안전성을 비교하는 것이었습니다. 차이점은 발적을 경험하고 있는 중등도에서 중증의 AD가 있는 12-65세의 환자만 등록되었다는 것입니다. FP 0.05%는 FP 0.005%보다 재발 감소에 더 효과적이었습니다. 전자는 완화제 단독에 비해 재발 위험을 6배, 후자는 2배 감소시켰습니다. 재발까지 걸리는 평균 시간은 추가 FP의 경우 16주 이상인 것과 비교하여 완화제 단독의 경우 6주였습니다. 두 약물 모두 국소 부작용 위험이 낮고 내약성이 우수했습니다.

소아 환자에서 AD의 1차 요법은 연화제와 결합된 약하거나 중간 정도의 강력한 국소 글루코코르티코이드의 적용으로 구성됩니다. 국소 글루코코르티코이드를 제외하고 완화제는 AD의 기본 치료법이며 거의 모든 AD 가이드라인에서 권장되고 강조되었습니다. 저자극성 완화제인 피지오겔 로션은 DMS(Dermal Membrane Structure) 기술로 피부 보호 지질 장벽의 구조와 구성을 모방한 생리학적 지질을 함유하고 있습니다. 피지오겔 로션은 피부 건조를 예방하기 위해 즉각적이고 오래 지속되는 수분을 제공하여 AD 보조 데일리 케어에서 피부과 전문의가 권장합니다. 건조하고 민감하며 장벽 기능 장애가 있는 모든 연령대의 피부(AD를 앓고 있는 사람 포함)에게 이상적으로는 매일 1~2회 피지오겔 로션을 얇게 도포하는 것이 좋습니다.

요약하면, 무약물 비히클 또는 완화제 단독에 비해 FP와 완화제를 조합한 선제적 요법의 우월성이 입증되었다. FP를 사용한 예방적 치료는 명백한 안전 문제 없이 악화 및 AD 재발의 발생을 예방, 지연 및 감소시켰습니다. 또한, 생리지질과 DMS 기술을 접목한 유연제인 피지오겔 로션은 피부장벽 회복에 탁월한 효과가 있습니다. 이와 관련하여 AD 재발 감소에 있어 FP와 피지오겔 로션 조합의 효능과 안전성을 입증하는 것은 의미가 있을 수 있습니다.

목적 이 연구는 유지 치료(20주)에서 정기적인 연화 요법(피지오겔 로션)에 추가하여 플루티카손 프로피오네이트(FP) 0.05% 크림을 간헐적으로 연장하여 AD 재발 위험을 상당히 감소시킬 수 있음을 입증하는 것을 목적으로 합니다. 피부 연화제 단독 적용과 비교하여 아토피성 피부염(AD)의

2차 목표는 AD 유지 치료에서 FP 0.05% 크림과 완화제 조합 사용의 안전성을 평가하고 AD가 있는 중국 소아과 환자에서 최적의 치료 요법을 결정하는 것입니다.

연구 설계 이것은 개방형 무작위 비교 연구입니다. 이 연구에는 스크리닝, 급성, 유지 관리 및 후속 조치의 4단계가 포함됩니다.

피험자가 서면 동의서에 서명한 후(방문 1), FP 0.05% 크림의 1차 투여 전 7일 이내에 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 단계에 들어갑니다. SCREENING 단계에서 조사자는 피험자의 인구통계학적 데이터, 병력, 아토피성 피부염의 진단 및 치료 이력, 병용 약물을 수집합니다. 수사관은 AD 심각도를 평가하고 신체 검사를 실시해야 합니다. 약물 남용이 평가됩니다. 그리고 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)을 확인하기 위해 임신 테스트를 실시해야 합니다.

-임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안(및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 6주 동안) 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다.

임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 여기서 그들의 파트너가 불임(예: 정관 절제술)이면 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.

방문 2는 FP 0.05% 크림의 1차 용량 전에 발생할 것입니다. 방문 2에서 조사자는 습진 영역, AD 중증도 및 육안 피부 평가를 평가해야 합니다. 활력 징후가 측정되고 기록됩니다. 피험자는 조사관의 지시에 따라 QoL 설문지를 작성해야 합니다. 조사자는 모든 포함 및 제외 기준을 확인한 후 ACUTE 단계에 대한 피험자의 적격성을 확인해야 합니다.

ACUTE 단계에 적합한 모든 피험자는 FP 0.05% 크림을 하루에 두 번 받습니다. FP 0.05% 크림은 영향을 받는 부위와 새로 발생하는 AD 부위에 적용됩니다.

ACUTE 단계의 유효성 및 안전성은 2주마다 최대 4주까지 또는 어느 시점이 먼저 오는지에 따라 치료 성공까지 평가됩니다. ACUTE 단계에서 각 방문(방문 3, W-2±2일; 방문 4, W0±2일)에서 조사관은 습진 부위, AD 심각도, 육안 피부 평가를 평가하고 신체 검사, 활력 징후 측정을 수행해야 합니다. 조사자가 유지 관리 단계에 대한 피험자의 적격성을 확인하면 무작위화가 처리됩니다.

무작위화 날짜는 MAINTENANCE 단계에서 D0입니다. ACUTE 단계의 방문 간격 동안 환자가 치료 성공을 달성하고 유지 관리 단계의 기준을 충족하는 경우, 방문 4는 예정된 날짜보다 일찍 이동할 수 있습니다. 치료 성공 시점이 Visit 2 이후 2주 이내인 경우, 대상자는 Visit 3을 건너뛰고 바로 Visit 4에 진입할 수 있다.

환자가 4주간의 FP 0.05% 크림 치료에 대해 치료 성공을 달성하지 못한 경우, 연구 치료를 중단하고 치료 종료 방문을 실시합니다. 유지 관리 단계에 적합한 피험자는 1일 2회 피부 연화제와 일주일에 두 번 FP 0.05% 크림을 매일 1회(그룹 A) 받거나 피부 연화제를 매일 2회(그룹 B) 받도록 1:1 무작위 배정됩니다. FP 0.05% 크림은 치유된 모든 부위와 새로 발생하는 부위에 적용됩니다.

유지 관리 단계의 효능 및 안전성은 어느 시점이 먼저 오는지에 따라 최대 20주까지 또는 AD 재발까지 4주마다 평가됩니다. 각 방문 시(V5, W4±2일; V6, W8±2일; V7, W12±2일; V8,W16±2일; V9,W20±2일) 조사자는 습진 부위, AD 심각도, 육안 피부 평가 및 신체 검사, 활력 징후 측정을 실시합니다. QoL 설문지는 유지 관리 단계가 끝날 때 피험자가 완료해야 합니다.

유지 관리 단계에서 피험자가 AD 재발을 경험하면 연구 치료를 중단하고 치료 종료 방문을 수행합니다.

반대로 피험자가 유지 관리 단계에서 재발을 경험하지 않으면 모든 사람이 하루에 두 번 연화제를 바르는 추적 단계에 들어갑니다.

FOLLOW-UP 단계의 효능 및 안전성은 어느 시점이 먼저 오는지에 따라 최대 12주까지 또는 AD 재발까지 4주마다 평가됩니다. 각 방문(V10, 24주±5일; V11, 28주±5일; V12, 32주±5일) 조사자는 습진 부위, AD 심각도, 시각적 피부 평가를 평가하고 신체 검사, 활력 징후 측정을 수행해야 합니다. 단계에서 피험자가 AD 재발을 경험하면 연구 치료를 중단하고 치료 종료 방문을 수행합니다.

치료 방문 종료 시 조사관은 습진 부위, AD 심각도, 육안 피부 평가를 평가하고 신체 검사, 활력 징후 측정을 수행해야 합니다. 피험자는 QoL 설문지와 약물에 대한 피험자의 연구 후 평가를 완료해야 합니다.

피험자는 탈퇴 기준을 충족하면 조기 탈퇴 방문을 수행해야 합니다. 조기중단방문 시 조사관은 습진 부위, AD 중증도, 육안 피부 평가를 평가하고 신체 검사, 활력 징후 측정을 실시해야 합니다. 피험자는 QoL 설문지와 약물에 대한 피험자의 연구 후 평가를 완료해야 합니다.

각 연구 방문에서 피험자의 서면 동의서를 받은 후 병용 약물을 수집하고 FP의 첫 번째 투여 후 AE를 수집하고 문서화해야 합니다. 초경을 경험한 여성 피험자의 경우 피험자가 연구에 들어갈 때 소변 임신 검사를 실시하고 전체 연구가 끝날 때 반복해야 합니다. 결과가 긍정적이면 피험자는 연구를 중단합니다. 치료 순응도는 FP 0.05% 크림의 1차 투약 후 각 방문 시 평가됩니다.

총 연구 기간은 최대 37주입니다.