En randomiseret, åben-label, sammenlignende undersøgelse til evaluering af et intermitterende doseringsregime af fluticasonpropionat 0,05 % creme (to gange om ugen) til at reducere risikoen for tilbagefald, når det føjes til regelmæssig daglig fugtgivning ved hjælp af PHYSIOGEL-lotion hos pædiatriske, atopiske personer med dermatitis

Baggrund Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk tilbagevendende hudsygdom forårsaget af indgreb af plural uspecifik stimulering eller specifikke allergener ledsaget af kutan fysiologisk dysfunktion. AD er en af ​​de mest almindelige hudsygdomme, som rammer op til 20% af børn og 1-3% af voksne i de fleste lande i verden. Data fra en kinesisk epidemiologisk forskning viser, at forekomsten af ​​AD er 10,9 % hos unge i skolealderen og 15,3 % hos førskolebørn i 2010.

Omkring 65 % patienter med AD udvikler symptomerne i det første leveår; og 90 % af patienterne udvikler symptomerne før 5 års alderen. Indtræden af ​​atopisk dermatitis i teenageårene eller senere er ualmindeligt.

Formålet med behandling ved AD er at lindre symptomer og reducere den kutane betændelse. Blødgørende midler som grundpillen i vedligeholdelsesterapi er i stand til at genoprette hudens barrierefunktion. Topikale glukokortikoider, der anbefales som førstelinjebehandling, er vigtige antiinflammatoriske lægemidler til brug ved AD, især i den akutte fase.

Et af de mest besværlige træk ved AD er dens kroniske tilbagefaldsnatur, hvilket tyder på behovet for en langvarig behandling af denne sygdom. Den almindelige langtidsbehandling af AD er en reaktiv behandlingstilgang baseret på den daglige påføring af blødgørende midler ledsaget af påføring af topiske glukokortikoider (TCS) eller calcineurinhæmmere (TCI) 'efter behov'. Imidlertid har en ny alternativ behandling 'proaktiv terapi' vist sig at være effektiv og veltolereret til at reducere AD-tilbagefald i kliniske forsøg og anbefalet af retningslinjer.

Denne proaktive terapi starter med en intensiv topisk anti-inflammatorisk terapi, indtil alle læsioner praktisk talt er forsvundet, efterfulgt af langvarig, lav-dosis intermitterende påføring af anti-inflammatoriske lægemidler på tidligere ramt og nu klinisk sundt udseende hud kombineret med daglig påføring af blødgørende midler til altid upåvirkede områder.

Den seneste kinesiske retningslinje for AD anbefaler påføring af blødgørende midler eller fugtighedscreme i både den akutte fase og vedligeholdelsesfasen, og intermitterende påføring af topiske kortikosteroider med daglig brug af blødgørende midler og fugtighedscreme som førstevalgsmulighed for AD-terapi.

Begrebet 'proaktiv terapi' af AD er dog ikke blevet godt accepteret af kinesiske hudlæger. I sammenhæng viste undersøgelserne, at "proaktiv terapi"-effektivitet hovedsageligt er blevet udført hos kaukasiske forsøgspersoner i stedet for hos den kinesiske befolkning. Af denne grund eksisterer der stadig udækkede medicinske behov for at generere data om kombinationsbrug af fluticasonpropionat med fugtighedscreme i AD vedligeholdelsesbehandling i Kina.

Begrundelse Fluticasonpropionat (FP) er et syntetisk fluoreret kortikosteroid af middel styrke til topisk behandling af hudsygdomme. De etablerede glukokortikoider viste antiinflammatoriske, antiproliferative og immunsuppressive virkninger. FP har vist sig at have en moderat antiinflammatorisk effekt forbundet med god compliance blandt patienter, en lav forekomst af krydsfølsomhedsreaktioner og en svag atrofogenicitet.

FP viser ikke en signifikant effekt på hypothalamus hypofyseaksen (HPA) på grund af dens lipofilicitet og dens hurtige leverbiotransformation, hvilket afspejler et gunstigt forhold mellem topisk og systemisk aktivitet. Resultaterne fra et klinisk forsøg med moderat til svær AD viser, at FP ikke forårsager nogen større lokal bivirkning. Førstelinjebehandling af AD hos pædiatriske patienter består af påføring af et mildt til moderat potent topisk glukokortikoid kombineret med blødgørende midler. FP-creme 0,05% har også vist sig at være sikker til behandling af moderat til svær AD i op til 4 uger hos børn på 3 måneder og ældre.

Mere end én undersøgelse er blevet påvist effektiviteten og sikkerheden af ​​FP 0,05 % creme til proaktiv behandling af AD. En stor multicenterundersøgelse sammenlignede et intermitterende doseringsregime af FP 0,05 % creme (to gange om ugen) med dets lægemiddelfrie vehikel for at reducere risikoen for tilbagefald hos voksne og børn (henholdsvis 44 % og 66 %) i alderen 3 måneder til 65 år med moderat eller svær, men stabiliseret AD. Begge kure blev tilføjet til almindeligt dagligt blødgørende middel. Resultaterne viste, at patienter, der fik intermitterende FP-creme i vedligeholdelsesfasen, var 7,7 gange (pædiatriske patienter endda 8,1 gange) mindre tilbøjelige til at få et AD-tilbagefald sammenlignet med patienter under vehikelcreme. Og vedligeholdelsesbehandlingen med FP viste sig at være sikker og veltolereret.

Efterfølgende lignende storstilet undersøgelse skulle sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​både FP 0,05 % creme og 0,005 % salve til at reducere risikoen for tilbagefald. Forskellen var, at kun patienter i alderen 12-65 år med moderat til svær AD, som oplevede en opblussen, blev indskrevet. FP 0,05 % var mere effektiv til at reducere tilbagefald end FP 0,005 %: førstnævnte reducerede risikoen for tilbagefald seks gange og sidstnævnte to gange sammenlignet med blødgørende middel alene. Mediantid til tilbagefald var 6 uger for blødgørende middel alene sammenlignet med mere end 16 uger for yderligere FP. Begge lægemidler blev veltolereret med en lav risiko for lokale bivirkninger.

Førstelinjebehandling af AD hos pædiatriske patienter består af påføring af et mildt til moderat potent topisk glukokortikoid kombineret med blødgørende midler. Bortset fra topisk glukokortikoid er blødgørende midler den grundlæggende behandling af AD, som er blevet anbefalet og understreget af næsten alle AD-retningslinjerne. PHYSIOGEL lotion, som et hypoallergen blødgørende middel, indeholder fysiologiske lipider, som efterligner strukturen og sammensætningen af ​​hudens beskyttende lipidbarriere med DMS (Dermal Membrane Structure) teknik. PHYSIOGEL lotion giver øjeblikkelig og langvarig fugt for at forhindre tør hud, hvilket er blevet anbefalet af hudlæger i AD supplerende daglig pleje. Det tilrådes at påføre en tynd film af PHYSIOGEL-lotion én til to gange dagligt, ideelt for mennesker i alle aldre med tør, følsom og barriere-dysfunktion (inklusive personer, der lider af AD).

Sammenfattende er en overlegenhed af en proaktiv terapi med kombination af FP og blødgørende middel i forhold til det lægemiddelfrie vehikel eller det blødgørende middel alene blevet påvist. Proaktiv terapi med FP forhindrede, forsinkede og reducerede forekomsten af ​​eksacerbationer og AD-tilbagefald uden nogen åbenlyse sikkerhedsproblemer. Desuden har PHYSIOGEL lotion, et blødgørende middel med fysiologiske lipider og DMS-teknologi, god effekt til at reparere hudbarrieren. I denne henseende er det muligvis meningsfuldt at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombination af FP og PHYSIOGEL lotion til at reducere AD-tilbagefald.

MÅL Denne undersøgelse har til formål at påvise, at risikoen for tilbagefald af AD kan reduceres væsentligt ved forlænget intermitterende dosering med Fluticasone propionat (FP) 0,05 % creme ud over almindelig blødgørende behandling (PHYSIOGEL lotion) i vedligeholdelsesbehandlingen (20 uger) af atopisk dermatitis (AD) sammenlignet med anvendelse af blødgørende middel alene.

Det sekundære mål er at evaluere sikkerheden af ​​FP 0,05 % creme og blødgørende kombinationsbrug i AD vedligeholdelsesbehandling og bestemme det optimale behandlingsregime hos kinesiske pædiatriske patienter med AD.

Studiedesign Dette er et åbent, randomiseret, sammenlignende studie. Undersøgelsen omfatter 4 faser: SCREENING, AKUT, VEDLIGEHOLDELSE og OPFØLGNING.

Efter forsøgspersoner har underskrevet den skriftlige informerede samtykkeformular (besøg 1), vil de gå ind i SCREENING-fasen for at kontrollere berettigelsen inden for 7 dage før den 1. dosis af FP 0,05 % creme. Under SCREENING-fasen vil investigator indsamle forsøgspersoners demografiske data, sygehistorie, atopisk dermatitis' diagnose og behandlingshistorie, samtidig medicin. Efterforskeren skal vurdere AD Sværhedsgrad og udføre fysisk undersøgelse. Stofmisbrug vil blive vurderet. Og graviditetstest skal udføres for at kontrollere for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).

- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen (og i op til 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet) på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.

Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller her er deres partner steril (f.eks. vasektomi) bør anses for at være i den fødedygtige alder.

Besøg 2 vil finde sted før den 1. dosis af FP 0,05 % creme. Ved besøg 2 skal investigator evaluere eksemområde, AD sværhedsgrad og visuel hudvurdering. Vitale tegn vil blive målt og registreret. Forsøgspersoner skal udfylde spørgeskemaet om QoL under investigatorens instruktion. Efterforskeren skal bekræfte forsøgspersoners berettigelse til AKUTE fase, efter at alle inklusions- og eksklusionskriterier er blevet kontrolleret.

Alle forsøgspersoner, der er kvalificerede til AKUT fase, vil modtage to gange dagligt FP 0,05 % creme. FP 0,05% creme vil blive påført på berørte steder og alle nyligt forekommende AD-steder.

Effekten og sikkerheden i AKUT fase vil blive vurderet hver 2. uge op til 4 uger eller indtil behandlingssucces afhængig af hvilket tidspunkt, der kommer først. Ved hvert besøg (besøg 3, W-2±2 dage; besøg 4, W0±2 dage) i AKUT fase skal investigator vurdere eksemområdet, AD-sværhedsgrad, visuel hudvurdering og udføre fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn. Randomisering vil blive behandlet, når investigator bekræfter forsøgspersonens berettigelse til VEDLIGEHOLDELSE fasen.

Dagen for randomisering er D0 i VEDLIGEHOLDELSE fasen. Hvis patienter opnår behandlingssucces og opfylder kriterierne for VEDLIGEHOLDELSE fasen under besøgsintervallerne i AKUT fase, kan besøg 4 flyttes tidligere end planlagt dato. Hvis tidspunktet for behandlingssucces er inden for 2 uger efter besøg 2, kan forsøgspersonen indtaste besøg 4 direkte ved at springe besøg 3 over.

Hvis patienterne ikke opnår behandlingssucces for 4-ugers FP 0,05 % cremebehandling, vil de blive afbrudt undersøgelsesbehandlingen og gennemføre afslutningen af ​​terapibesøget. De forsøgspersoner, der er kvalificerede til VEDLIGEHOLDELSESfasen, vil blive 1:1 randomiseret til at modtage enten blødgørende middel to gange dagligt plus FP 0,05 % creme én gang dagligt to gange om ugen (Gruppe A) eller blødgørende to gange dagligt (Gruppe B). FP 0,05% creme vil blive påført på alle helede steder og alle nyligt opståede steder.

Effekten og sikkerheden i VEDLIGEHOLDELSE fasen vil blive vurderet hver 4. uge op til 20 uger eller indtil AD-tilbagefald afhængigt af hvilket tidspunkt, der kommer først. Ved hvert besøg (V5, W4±2days; V6, W8±2days; V7, W12±2days; V8,W16±2days;V9,W20±2days), skal investigator evaluere eksemområdet, AD-sværhedsgrad, visuel hudvurdering og udføre fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn. Spørgeskemaet om QoL skal udfyldes af emner i slutningen af ​​vedligeholdelsesfasen.

I VEDLIGEHOLDELSE fasen, når forsøgspersoner oplever AD-tilbagefald, vil de blive afbrudt undersøgelsesbehandling og gennemføre afslutning af terapi besøg.

Tværtimod, hvis forsøgspersoner ikke oplever tilbagefald under VEDLIGEHOLDELSE fasen, vil de alle gå ind i OPFØLGNING fasen og påføre blødgørende middel to gange dagligt.

Effekten og sikkerheden i OPFØLGNINGSfasen vil blive vurderet hver 4. uge op til 12 uger eller indtil AD-tilbagefald afhængigt af hvilket tidspunkt, der kommer først. Ved hvert besøg (V10, W24±5 dage; V11, W28±5 dage; V12, W32±5 dage) skal investigator evaluere eksemområdet, AD-sværhedsgrad, visuel hudvurdering og udføre fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn. I OPFØLGNING fase, når forsøgspersoner oplever AD-tilbagefald, vil de blive afbrudt undersøgelsesbehandling og gennemføre afslutning af terapibesøg.

Ved afslutningen af ​​terapibesøget skal investigator evaluere eksemområdet, AD-sværhedsgrad, visuel hudvurdering og udføre fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn. Forsøgspersonerne skal udfylde spørgeskemaet over QoL og forsøgspersonernes evaluering af lægemidlet efter undersøgelsen.

Forsøgspersoner skal foretage et tidligt tilbagetrækningsbesøg, når de opfylder tilbagetrækningskriterierne. Ved tidlig tilbagetrækningsbesøg skal investigator evaluere eksemområdet, AD-alvorligheden, visuel hudvurdering og udføre fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn. Forsøgspersonerne skal udfylde spørgeskemaet over QoL og forsøgspersonernes evaluering af lægemidlet efter undersøgelsen.

Ved hvert studiebesøg vil samtidig medicin blive indsamlet efter modtagelse af forsøgspersonens skriftlige informerede samtykkeerklæring, og AE'er bør indsamles og dokumenteres efter den første dosis FP. For de kvindelige forsøgspersoner, der har oplevet menarche, skal en uringraviditetstest udføres, når forsøgspersonerne går ind i undersøgelsen og gentages ved afslutningen af ​​hele undersøgelsen. Hvis resultatet er positivt, vil forsøgspersonen forlade undersøgelsen. Behandlingens overensstemmelse vil blive evalueret ved hvert besøg efter 1. dosis FP 0,05 % creme.

Samlet studievarighed er op til 37 uger.