Um estudo comparativo, randomizado e aberto para avaliar um regime de dosagem intermitente de creme de propionato de fluticasona 0,05% (duas vezes por semana) na redução do risco de recaída quando adicionado à hidratação diária regular usando a loção PHYSIOGEL em pacientes pediátricos com dermatite atópica estabilizada

Antecedentes A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea recidivante crónica causada pela intervenção de estímulos inespecíficos múltiplos ou alergénios específicos acompanhados de disfunção fisiológica cutânea. A DA é uma das doenças de pele mais comuns, afetando até 20% das crianças e 1-3% dos adultos na maioria dos países do mundo. Os dados de uma pesquisa epidemiológica chinesa mostram que a taxa de prevalência de DA é de 10,9% em adolescentes em idade escolar e 15,3% em crianças em idade pré-escolar em 2010.

Cerca de 65% dos pacientes com DA desenvolvem os sintomas no primeiro ano de vida; e 90% dos pacientes desenvolvem os sintomas antes dos 5 anos de idade. O início da dermatite atópica na adolescência ou mais tarde é incomum.

O objetivo do tratamento na DA é aliviar os sintomas e reduzir a inflamação cutânea. Os emolientes como base da terapia de manutenção são capazes de restaurar a função de barreira da pele. Os glicocorticóides tópicos recomendados como tratamento de primeira linha são importantes anti-inflamatórios a serem utilizados na DA, principalmente na fase aguda.

Uma das características mais problemáticas da DA é sua natureza recidivante crônica, sugerindo a necessidade de uma terapia de longo prazo para esta doença. O tratamento comum de longo prazo da DA é uma abordagem de tratamento reativo baseada na aplicação diária de emolientes acompanhada pela aplicação de glicocorticóides tópicos (TCS) ou inibidores de calcineurina (TCI) 'conforme necessário'. No entanto, um novo tratamento alternativo 'terapia pró-ativa' provou ser eficaz e bem tolerado para reduzir a recidiva da DA em ensaios clínicos e recomendado por diretrizes.

Essa terapia proativa começa com uma terapia anti-inflamatória tópica intensiva até que todas as lesões tenham praticamente desaparecido, seguida pela aplicação intermitente de baixa dose de medicamentos anti-inflamatórios a longo prazo na pele previamente afetada e agora com aparência clinicamente saudável, combinada com a aplicação diária de emolientes para áreas sempre não afetadas.

A última diretriz chinesa da DA recomenda a aplicação de emolientes ou hidratantes tanto na fase aguda quanto na fase de manutenção, e a aplicação intermitente de corticosteroides tópicos com uso diário de emolientes e hidratantes como opção de primeira linha da terapia da DA.

No entanto, o conceito de 'terapia pró-ativa' da DA não foi bem aceito pelos dermatologistas chineses. No contexto, os estudos demonstraram que a eficácia da "terapia pró-ativa" foi realizada principalmente em indivíduos caucasianos, e não na população chinesa. Por esse motivo, ainda existem necessidades médicas não atendidas para gerar dados sobre o uso combinado de propionato de fluticasona com hidratante na terapia de manutenção da DA na China.

Justificativa O propionato de fluticasona (FP) é um corticosteroide sintético fluorado de força média para o tratamento tópico de doenças de pele. Os glicocorticóides estabelecidos mostraram efeitos antiinflamatórios, antiproliferativos e imunossupressores. Demonstrou-se que o FP tem um efeito anti-inflamatório moderado associado a uma boa adesão entre os pacientes, uma baixa incidência de reações de sensibilidade cruzada e uma fraca atrogenicidade.

O PF não apresenta efeito significativo sobre o eixo hipotálamo-hipofisário (HPA), devido à sua lipofilicidade e à sua rápida biotransformação hepática, refletindo uma relação favorável entre atividade tópica e sistêmica. Os resultados de um ensaio clínico com DA moderada a grave demonstram que o FP não causa nenhum efeito colateral local importante. A terapia de primeira linha da DA em pacientes pediátricos consiste na aplicação de um glicocorticóide tópico de leve a moderadamente potente combinado com emolientes. O creme FP 0,05% também provou ser seguro para o tratamento de DA moderada a grave por até 4 semanas em crianças de 3 meses de idade ou mais.

Mais de um estudo demonstrou a eficácia e segurança do creme PF 0,05% para terapia proativa da DA. Um grande estudo multicêntrico comparou um regime de dosagem intermitente de creme FP 0,05% (duas vezes por semana) com seu veículo livre de drogas na redução do risco de recaída em adultos e crianças (44% e 66%, respectivamente) com idade de 3 meses a 65 anos com DA moderada ou grave, mas estabilizada. Ambos os regimes foram adicionados ao emoliente diário regular. Os resultados mostraram que os pacientes que receberam creme de PF intermitente na fase de manutenção tiveram 7,7 vezes (pacientes pediátricos até 8,1 vezes) menos probabilidade de ter uma recaída da DA em comparação com pacientes sob creme veículo. E a terapia de manutenção com PF mostrou-se segura e bem tolerada.

Um estudo subsequente em grande escala semelhante foi para comparar a eficácia e a segurança do creme FP 0,05% e da pomada 0,005% na redução do risco de recaídas. A diferença foi que apenas pacientes com idades entre 12 e 65 anos com DA moderada a grave que estavam passando por um surto foram incluídos. O FP 0,05% foi mais eficaz na redução das recidivas do que o FP 0,005%: o primeiro reduziu o risco de recaídas seis vezes e o último duas vezes em comparação com o emoliente sozinho. O tempo médio de recidiva foi de 6 semanas para emoliente sozinho, em comparação com mais de 16 semanas para PF adicional. Ambos os medicamentos foram bem tolerados com baixo risco de efeitos adversos locais.

A terapia de primeira linha da DA em pacientes pediátricos consiste na aplicação de um glicocorticóide tópico de leve a moderadamente potente combinado com emolientes. Com exceção do glicocorticóide tópico, os emolientes são o tratamento básico da DA, que têm sido recomendados e enfatizados por quase todas as diretrizes da DA. A loção PHYSIOGEL, como emoliente hipoalergênico, contém lipídios fisiológicos, que mimetizam a estrutura e a composição da barreira lipídica protetora da pele com a técnica DMS (Dermal Membrane Structure). A loção PHYSIOGEL fornece hidratação imediata e duradoura para prevenir o ressecamento da pele, que tem sido recomendado por dermatologistas no cuidado diário adjunto AD. É aconselhável aplicar uma camada fina de PHYSIOGEL loção uma a duas vezes ao dia, idealmente para pessoas de todas as idades com pele seca, sensível e com disfunção de barreira (incluindo pessoas que sofrem de DA).

Em resumo, foi demonstrada a superioridade de uma terapia proativa com combinação de FP e emoliente sobre o veículo livre de drogas ou emoliente sozinho. A terapia pró-ativa com PF preveniu, atrasou e reduziu a ocorrência de exacerbações e recaídas da DA sem quaisquer preocupações óbvias de segurança. Além disso, a loção PHYSIOGEL, um emoliente com lipídios fisiológicos e tecnologia DMS, tem boa eficácia na reparação da barreira cutânea. Nesse sentido, é possivelmente significativo demonstrar a eficácia e segurança de uma combinação de PF e loção PHYSIOGEL na redução da recidiva da DA.

OBJETIVO(S) Este estudo tem como objetivo demonstrar que o risco de recidiva da DA pode ser significativamente reduzido pela dosagem intermitente estendida com creme de propionato de fluticasona (FP) 0,05%, além da terapia emoliente regular (loção PHYSIOGEL) no tratamento de manutenção (20 semanas) de dermatite atópica (DA) em comparação com a aplicação de emoliente sozinho.

O objetivo secundário é avaliar a segurança do creme FP 0,05% e o uso combinado de emolientes no tratamento de manutenção da DA e determinar o regime de tratamento ideal em pacientes pediátricos chineses com DA.

Desenho do estudo Este é um estudo aberto, randomizado e comparativo. O estudo inclui 4 fases: TRIAGEM, AGUDA, MANUTENÇÃO e ACOMPANHAMENTO.

Após os participantes assinarem o formulário de consentimento informado por escrito (Visita 1), eles entrarão na fase de TRIAGEM para verificar a elegibilidade dentro de 7 dias antes da 1ª dose do creme FP 0,05%. Durante a fase de TRIAGEM, o investigador coletará dados demográficos dos participantes, histórico médico, diagnóstico de Dermatite Atópica e histórico de tratamento, medicamentos concomitantes. O investigador precisa avaliar a gravidade da DA e realizar o exame físico. O abuso de substâncias será avaliado. E o teste de gravidez deve ser realizado para verificar se há mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).

-Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar gravidez durante todo o estudo (e por até 6 semanas após a última dose do produto experimental) de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa.

Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou aqui seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar.

A Visita 2 será realizada antes da 1ª dose do creme FP 0,05%. Na visita 2, o investigador precisa avaliar a área do eczema, a gravidade da DA e a avaliação visual da pele. Os sinais vitais serão medidos e registrados. Os sujeitos precisam preencher o questionário de QoL sob as instruções do investigador. O investigador deve confirmar a elegibilidade dos sujeitos para a fase AGUDA após todos os critérios de inclusão e exclusão terem sido verificados.

Todos os indivíduos elegíveis para a fase AGUDA receberão creme FP 0,05% duas vezes ao dia. O creme FP 0,05% será aplicado nos locais afetados e em quaisquer novos locais de DA.

A eficácia e a segurança na fase AGUDA serão avaliadas a cada 2 semanas até 4 semanas ou até o sucesso do tratamento, dependendo de qual ponto de tempo ocorrer primeiro. Em cada visita (Visita 3, S-2±2 dias; Visita 4, S0±2 dias) na fase AGUDA, o investigador precisa avaliar a Área do Eczema, Gravidade DA, Avaliação Visual da Pele e realizar exame físico, medição de sinais vitais. A randomização será processada assim que o investigador confirmar a elegibilidade do sujeito para a fase de MANUTENÇÃO.

O dia da randomização é D0 na fase de MANUTENÇÃO. Se os pacientes alcançarem o Sucesso do Tratamento e atenderem aos critérios da fase de MANUTENÇÃO durante os intervalos de visita da fase AGUDA, a Visita 4 poderá ser movida antes da data programada. Se o tempo de sucesso do tratamento for dentro de 2 semanas após a Visita 2, o indivíduo pode entrar na Visita 4 diretamente pulando a Visita 3.

Se os pacientes não alcançarem o sucesso do tratamento para o tratamento de creme de FP 0,05% de 4 semanas, eles serão descontinuados com o tratamento do estudo e realizarão a visita de fim da terapia. Os indivíduos elegíveis para a fase de MANUTENÇÃO serão 1:1 randomizados para receber emoliente duas vezes ao dia mais creme FP 0,05% uma vez ao dia duas vezes por semana (Grupo A) ou emoliente duas vezes ao dia (Grupo B). O creme FP 0,05% será aplicado em todos os locais cicatrizados e em quaisquer locais recentes.

A eficácia e a segurança na fase de MANUTENÇÃO serão avaliadas a cada 4 semanas até 20 semanas ou até a recidiva da DA, dependendo de qual ponto de tempo ocorrer primeiro. Em cada visita (V5, S4±2 dias; V6, S8±2 dias; V7, S12±2 dias; V8, S16±2 dias; V9, S20±2 dias), o investigador precisa avaliar a área do eczema, gravidade da DA, avaliação visual da pele e realizar exame físico, medição de sinais vitais. O questionário de QV precisa ser preenchido pelos sujeitos no final da fase de manutenção.

Na fase de MANUTENÇÃO, uma vez que os sujeitos experimentam uma recaída de DA, eles serão descontinuados no tratamento do estudo e realizarão a Visita de Fim da Terapia.

Pelo contrário, se os sujeitos não apresentarem recidiva durante a fase de MANUTENÇÃO, todos entrarão na fase de SEGUIMENTO aplicando emoliente duas vezes ao dia.

A eficácia e a segurança na fase de SEGUIMENTO serão avaliadas a cada 4 semanas até 12 semanas ou até a recaída da DA, dependendo de qual ponto de tempo ocorrer primeiro. Em cada visita (V10, S24±5 dias; V11, S28±5 dias; V12, S32±5 dias), o investigador precisa avaliar a área do eczema, gravidade da DA, avaliação visual da pele e realizar exame físico, medição dos sinais vitais. fase, uma vez que os sujeitos experimentam recaída de DA, eles serão descontinuados no tratamento do estudo e realizarão a Visita de Fim da Terapia.

No final da visita de terapia, o investigador precisa avaliar a área do eczema, a gravidade da DA, a avaliação visual da pele e realizar o exame físico, a medição dos sinais vitais. Os indivíduos precisam preencher o questionário de QoL e avaliação pós-estudo dos indivíduos à droga.

Os sujeitos precisam realizar a Visita de Retirada Antecipada assim que atenderem aos Critérios de Retirada. Na visita de retirada precoce, o investigador precisa avaliar a área do eczema, a gravidade da DA, a avaliação visual da pele e realizar o exame físico, a medição dos sinais vitais. Os indivíduos precisam preencher o questionário de QoL e avaliação pós-estudo dos indivíduos à droga.

Em cada visita do estudo, os medicamentos concomitantes serão coletados após o recebimento do formulário de consentimento informado por escrito do sujeito, e os EAs devem ser coletados e documentados após a primeira dose de FP. Para as participantes do sexo feminino que tiveram menarca, o teste de gravidez na urina precisa ser feito quando as participantes entrarem no estudo e ser repetido no final de todo o estudo. Se o resultado for positivo, o sujeito sairá do estudo. A adesão ao tratamento será avaliada a cada visita após a 1ª dose do creme FP 0,05%.

A duração total do estudo é de até 37 semanas.