神経芽腫の小児にイメテルスタットを単独および標準 13-シス-レチノイン酸と併用して静脈内投与

包含基準:

• 最初の診断時または再発時の神経芽腫の組織学的検証。
• 患者は、測定可能または評価可能な疾患（骨スキャンまたはメタヨードベンジルグアニジン（MIBG）スキャンなどの核スキャン陽性によって定義される）を伴う再発性または難治性の神経芽腫を患っていなければなりません。 病変が孤立している、および/または以前に放射線照射を受けて安定している場合、資格を得るには生検で陽性が証明されている必要があります。
• 現在の病状は、既知の治癒療法や、許容可能な生活の質で生存期間を延長することが証明された療法が存在しない状態でなければなりません。

• 以下のとおり、研究参加前に以前の化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性影響から回復していなければなりません：

  • 最後の積極的ながん治療の完了から少なくとも 3 週間が経過し、その治療による毒性影響からグレード 1 以下まで回復した。
  • 骨髄破壊療法後の造血幹細胞救出後少なくとも 6 週間。
  • 以前に全身照射、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合は、少なくとも 3 か月が経過している必要があります。
  • 他の実質的な骨髄照射を行う場合は、少なくとも 6 週間が経過していなければなりません。
  • 以前の MIBG 療法から少なくとも 6 週間。
• 研究参加時の年齢は18か月を超え、18歳以下。
• パフォーマンスステータス:

10 歳以下の患者: Lansky ≥50 10 歳以上の患者: Karnofsky ≥60% - 検査要件: (登録前 7 日以内に行う必要があります)

適切な骨髄機能は次のように定義されます。

• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/L
• 血小板 ≥100 x 10^9/L (輸血非依存性は、登録前 7 日以内に血小板輸血を受けていないことと定義)
• ヘモグロビン ≥80 g/L (RBC 輸血を受ける可能性がある) 骨髄転移性疾患が既知である患者は、骨髄の 25% 以下が関与していること、および免疫抵抗性であることが知られていないことを条件として、研究の対象となり、輸血を受けることができます。赤血球または血小板の輸血。

血球計算基準が満たされている限り、患者は資格を得ることができます。 その後、患者が長期にわたる骨髄抑制を経験した場合は、血球数の減少が骨髄の悪性浸潤によるものなのか、それとも治療による低形成/無形成によるものなのかを判断するために骨髄検査を依頼することができます。

適切な腎機能および心臓機能は次のように定義されます。

• 血清クレアチニン≤1.5 x 年齢の正常上限、または
• 測定された GFR ≥70 mL/min/1.73 平方メートル

適切な肝機能は次のように定義されます。

• ASTおよびALT ≤2.5 x 年齢の正常上限
• 総ビリルビン ≤1.5 x 年齢の正常上限
• 血清アルブミン ≥ 20

適切な凝固機能は次のように定義されます。

• PTT <1.2 x 通常の上限

• 地域の施設および/または大学の人体実験委員会の要件に従って、すべての患者について患者または保護者の同意を取得する必要があります。 親または保護者が代理で同意に署名した 8 歳以上の子供も、希望に応じて同意に署名できます。 必要な現地の許可を取得し、そのセンターで治験を開始する前に、NCIC CTG 研究コーディネーターにそのような許可が得られたことを書面で示すことは、地元の参加研究者の責任となります。
• 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、参加センターで治療および経過観察を受ける必要があります。 これは、この治験の対象となる患者には合理的な地理的制限 (例: 2 時間の運転距離) が課せられる必要があることを意味します。
• プロトコール治療は、患者登録後 5 営業日以内に開始されます。

除外基準:

• 骨髄関与が 25% を超える患者は登録されません。
• 患者は経口薬を服用でき、胃腸に異常がないことが必要です（胃腸の異常など）。 腸閉塞または以前の胃切除）により、13-シスレチノイン酸の吸収が不十分になる可能性があります。
• 既知のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎感染。
• Imetelstat の動物および in vitro 研究では、遺伝毒性や催奇形性がないことが示唆されています。 しかし、13-シス-レチノイン酸には催奇形性があることが知られています。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、2 つの信頼できる避妊方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません。 妊娠中または授乳中の女性は、胎児および催奇形性の副作用の可能性があるため、この研究には参加しません。

• 併用薬:

  • 他の治験薬の投与を受けている患者は登録されない。
  • 他の抗がん剤の投与を受けている患者は登録されません。
  • CNS転移のある患者は、登録前の21日以内に取得したベースラインMRIを受ける必要があります。 現在または以前にCNS出血の証拠がある患者は除外されます。 研究者の意見により、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある患者は登録されません。