Imetelstat gitt intravenøst ​​alene og med standard 13-cis-retinsyre hos barn med nevroblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk verifisering av nevroblastom ved enten opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
• Pasienter må ha tilbakevendende eller refraktær nevroblastom med enten målbar eller evaluerbar sykdom (definert ved en positiv kjernefysisk skanning som beinskanning eller metaiodobenzylguanidin (MIBG)-skanning). Hvis en lesjon er isolert og/eller tidligere bestrålet og stabil, vil en påvist positiv biopsi være nødvendig for å være kvalifisert.
• Den nåværende sykdomstilstanden må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelsen med en akseptabel livskvalitet.

• Må ha kommet seg etter de akutte effektene av tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studiestart som følger:

  • Minst 3 uker fra fullført siste aktive kreftbehandling og restituert fra toksiske effekter av den behandlingen til ≤ grad 1.
  • Minst 6 uker etter hematopoietisk stamcelleredning etter myeloablativ behandling.
  • Minst 3 måneder må ha gått dersom bestråling av hele kroppen, craniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling av bekken er gått.
  • Det må ha gått minst 6 uker ved annen betydelig benmargsstråling.
  • Minst 6 uker etter tidligere MIBG-behandling.
• Alder >18 måneder og ≤18 år ved studiestart.
• Ytelsesstatus:

Pasienter ≤10 år: Lansky ≥50 Pasienter >10 år: Karnofsky ≥60 % - Laboratoriekrav: (må gjøres innen 7 dager før registrering)

Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/L
• Blodplater ≥100 x 10^9/L (transfusjonsuavhengig definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen 7 dager før registrering)
• Hemoglobin ≥80 g/L (kan motta RBC-transfusjoner) Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studien og kan motta transfusjoner, forutsatt at ≤25 % av benmargen er involvert, og forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner.

Pasienter vil være kvalifisert så lenge kriteriene for blodtelling er oppfylt. Dersom pasienter deretter opplever langvarig myelosuppresjon, kan benmargsundersøkelse bes om for å fastslå om de lave blodtellingene skyldes ondartet infiltrasjon av margen eller terapiindusert hypoplasi/aplasi.

Tilstrekkelig nyre- og hjertefunksjon, definert som:

• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense for alder eller
• Målt GFR ≥70 ml/min/1,73 m2

Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

• AST og ALT ≤2,5 x øvre normalgrense for alder
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grense normal for alder
• Serumalbumin ≥ 20

Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som:

• PTT <1,2 x øvre grense normal

• Pasient- eller foresattes samtykke må innhentes for alle pasienter i henhold til lokale krav fra institusjons- og/eller universitetskomité for menneskelige eksperimenter. Barn > 8 år hvis foreldre eller foresatte har signert samtykke på deres vegne, kan også signere samtykke om ønskelig. Det vil være de lokale deltakende etterforskernes ansvar å innhente den nødvendige lokale godkjenningen, og å angi skriftlig til NCIC CTG-studiekoordinatoren at slik godkjenning er innhentet, før rettssaken kan starte i det senteret.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: to timers kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien.
• Protokollbehandling skal starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med >25 % benmargspåvirkning vil ikke bli registrert.
• Pasienter må kunne ta orale medisiner og ikke ha noen gastrointestinale abnormiteter (f. tarmobstruksjon eller tidligere gastrisk reseksjon) som ville føre til utilstrekkelig absorpsjon av 13-cisretinsyre.
• Kjente HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner.
• Imetelstat dyre- og in vitro-studier tyder på at det ikke er genotoksisk eller teratogent. Imidlertid er 13-cis-retinsyre kjent for å være teratogent. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket i å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder. Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av potensielle føtale og teratogene bivirkninger.

• Samtidige medisiner:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler vil ikke bli registrert.
  • Pasienter som får andre anti-kreftmidler vil ikke bli registrert.
  • Pasienter med CNS-metastaser må underkaste seg en baseline MR innen 21 dager før registrering. Pasienter med tegn på nåværende eller tidligere CNS-blødning vil bli ekskludert. Pasienter som etter utforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien, vil ikke bli registrert.